Гемита лиофилизат для приг.р-ра для инфузий 1000 мг в Гае

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1‑й и 8‑й день каждого 21‑дневного цикла или 1000 мг/м² в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1‑й день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1‑й и 8‑й день каждого 21‑дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация–время») 5,0 мг/мл/мин в 1‑й день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местно-рецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.

Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 часов в 1‑й день 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1‑й и 8‑й день каждого 21‑дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1‑й или во 2‑й день каждого 28‑дневного цикла.

Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м² наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1‑й и 8‑й день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1‑й день каждого 21‑дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный к терапии фторурацилом)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1‑й, 8‑й и 15‑й дни каждого 28‑дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1‑й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1‑й и 8‑й день каждого 21‑дневного цикла.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1‑й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1‑й и 8‑й день каждого 21‑дневного цикла.

Коррекция дозы

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А.    Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином

Б.      Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом

В.     Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.

Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Дети: гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее, чем в 5 мл, и 1000 мг — не менее, чем в 25 мл, и 1400 мг — не менее, чем в 35 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30‑минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. В случае, если препарат не был использован незамедлительно, ответственность за соблюдение сроков и условий хранения после вскрытия до применения несет потребитель, время до применения не должно превышать 8 ч при температуре не выше 25 °C при хранении в оригинальном флаконе или шприце при естественном освещении, за исключением случаев, когда способ вскрытия и разведения исключает риск микробиологического загрязнения.

1 флакон содержит:

-        Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 (по шкале ECOG‑BO3);

-        нерезектабельный, местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;

-        местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);

-        местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;

-        местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;

-        местнораспространенный или метастатический рак шейки матки;

-        рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

-        Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата;

-        беременность и период грудного вскармливания;

-        возраст до 18 лет.

С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Беременность и период грудного вскармливания являются противопоказанием.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто — анемия, лейкопения и тромбоцитопения;

Часто — фебрильная нейтропения;

Очень редко — тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто — анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, бессонница, сонливость;

Нечасто — нарушение мозгового кровообращения;

Очень редко — синдром обратимой задней энцефалопатии.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто — сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная;

Редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто — отеки, периферические отеки;

Редко — снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена;

Очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Очень часто — одышка;

Часто — кашель, ринит;

Нечасто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит;

Редко — отек легких, респираторный дистресс‑синдром взрослых.

Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта

Очень часто — тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы;

Часто — диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина;

Нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом;

Редко — повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);

Очень редко — ишемический колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто — аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос);

Часто — зуд, повышенная потливость;

Редко — изъязвления кожи, образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи;

Очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто — протеинурия легкой степени и гематурия;

Нечасто — почечная недостаточность;

Редко — повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — боль в спине, миалгия.

Прочие

Очень часто — гриппоподобный синдром.

Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость;

Часто — повышение температуры тела, астения, озноб;

Редко — реакции в месте инъекции преимущественно легкой степени.

Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. «Взаимодействие с другими видами терапии»).

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 5,7%, тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения — 4,6%, повышенная утомляемость — 5,7%, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 2,3%, сенсорная нейропатия — 5,3%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 1,1%, тромбоцитопения — 0,4%, нейтропения — 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).

Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения — 0,4%, повышенная утомляемость — 0,8%, моторная нейропатия — 0,4%, сенсорная нейропатия — 0,4%.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 24%, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность: тошнота и рвота — 22%, диарея — 3%, инфекция — 2%, стоматит — 1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 4%, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность: инфекция — 1%.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 22,3%, нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3%, лейкопения — 48,0%.

Негематологическая токсичность: кровотечения — 1,8%, фебрильная нейтропения — 1,1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность: анемия — 5,1%, нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6%, лейкопения — 5,1%.

Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении — 0,6%.

Антидот для гемцитабина неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м² внутривенно в течение 30 минут каждые две недели. В случае подозрения на передозировку, пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости пациенту проводят симптоматическое лечение.