Гемцитабин-актавис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг флакон 1 шт. в Горняке
Форма выпуска:
Действующее вещество Гемцитабин:
Производитель:
Условия отпуска Гемцитабин:
Оригинальный препарат:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Гемцитабин-Тева вводят внутривенно (в/в) капельно в течение 30 минут.
Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
При немелкоклеточном раке легкого (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата составляет 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75–100 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе из расчета AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 5,0мг/мл*мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.
При раке молочной железы (нерезектабельном, местнорецидивирующем или метастатическом) при применении в составе комбинированной терапии в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводят перед гемцитабином в дозе 175 мг/м2 в 1 день каждого 21‑дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч.
При уротелиальном раке (местнораспространенном, метастатическом и поверхностном) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводят в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.
При эпителиальном раке яичников (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21‑дневного цикла.
При раке поджелудочной железы (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.
При раке желчевыводящих путей проводится комбинированная терапия с цисплатином.
Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21‑дневного цикла.
При раке шейки матки (местнораспространенном или метастатическом) в составе комбинированной терапии с цисплатином. При местнораспространенном раке при последовательной химио- и лучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводят в дозе 70 мг/м" в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
При местнораспространенном раке при одновременной химио- и лучевой терапии цисплатин вводят в дозе 40 мг/м с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2.
Коррекция дозы
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности
Начало цикла лечения
Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5*109/л и количество тромбоцитов не менее 100*109/л.
В случае развития гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении уротелиального рака, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы.
Абсолютное количество гранулоцитов (в 109/л) |
Количество тромбоцитов (в 109/л) |
% от предыдущей дозы |
|
>1 |
и |
>100 |
100 |
0,5–1 |
или |
50–100 |
75 |
<0,5 |
или |
<50 |
Отложить введение* |
*При увеличении количества нейтрофилов до 0,5*109/л и тромбоцитов до 50*109/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы.
Абсолютное количество нейтрофилов (в 109/л) |
Количество тромбоцитов (в 109/л) |
% от предыдущей дозы |
|
>1,2 |
и |
>75 |
100 |
1–<1,2 |
или |
50–75 |
75 |
0,7–<1 |
и |
≥50 |
50 |
<0,7 |
или |
<50 |
Отложить введение* |
*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5*109/л и тромбоцитов до 100*109/л.
Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников.
Абсолютное количество нейтрофилов (в 109/л) |
Количество тромбоцитов (в 109/л) |
% от предыдущей дозы |
|
>1,5 |
и |
>100 |
100 |
1–1,5 |
или |
75–100 |
50 |
<1 |
или |
<75 |
Отложить введение* |
*Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5*109/л и тромбоцитов до 100*109/л.
Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:
- снижение абсолютного числа нейтрофилов <0.5*109/л, продолжающееся более 5 дней,
- снижение абсолютного числа нейтрофилов <0,1*109/л, продолжающееся более 3 дней.
- фебрильная нейтропения,
- снижение числа тромбоцитов <25*109/л,
- цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.
Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности
Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению гемцитабина у этой категории пациентов нет (см. раздел Особые указания и Фармакокинетика).
Почечная недостаточность умеренной или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Нет данных, доказывающих необходимость снижение дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с рекомендованными дозами для общей популяцией пациентов (см. раздел Фармакокинетика).
Детский возраст (младше 18 лет)
Не рекомендуется применение препарата у детей младше 18 лет в виду недостаточности данных об эффективности и безопасности гемцитабина у данной группы пациентов.
Правила приготовления раствора для инфузии
В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида (без консервантов).
Из соображений снижения растворимости максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах, приготовленных с концентрацией более 40 мг/мл, возможно неполное растворение лиофилизата, следует избегать превышения концентрации раствора 40 мг/мл.
1. При приготовлении раствора необходимо соблюдение требований асептики для приготовления растворов для в/в введения.
2. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в 5 мл, и 1 г — в 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов). Общий объем после разведения составляет 5,26 мл (для 200 мг) и 26,3 мл (для 1000 мг) соответственно. При данном разведении концентрация гемцитабина составляет 38 мг/мл с учетом объема лиофилизата. Флакон взболтать до полного растворения лиофилизата. Приготовленный раствор гемцитабина. содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов) в количестве, достаточном для проведения 30-минутной в/в инфузии. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.
3. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.
Состав
1 флакон 200 мг содержит:
Действующее вещество:
Гемцитабина гидрохлорид — 228,0 мг, соответствующий гемцитабину основанию — 200,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Маннитол — 200,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 20,74 мг, соответствующий натрию ацетату безводному — 12,50 мг, натрия гидроксид (1 М раствор) до pH 3,0 (2,8–3,2).
1 флакон 1000 мг содержит:
Действующее вещество:
Гемцитабина гидрохлорид — 1140,0 мг, соответствующий гемцитабину основанию — 1000,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Маннитол — 1000,0 мг, натрия ацетата тригидрат — 103,70 мг, соответствующий натрию ацетату безводному — 62,50 мг, натрия гидроксид (1 М раствор) до pH 3,0 (2,8–3,2).
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.
- Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
- Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).
- Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.
- Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
- Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
- Рак желчевыводящих путей.
Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата;
- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания);
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью
- печеночная недостаточность;
- нарушение функции почек;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе;
- острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе, ветряная оспа, опоясывающий лишай).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Нет достаточных данных о применении гемцитабина во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Применение препарата в период беременности противопоказано. Женщине не следует беременеть в период лечения препаратом. В случае наступления беременности об этом следует незамедлительно поставить в известность своего лечащего врача.
Грудное вскармливание
Неизвестно выделяется ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить появления нежелательных эффектов у ребенка. В случае применения препарата Гемцитабин-Тева следует отказаться от грудного вскармливания.
Побочное действие
Наиболее часто сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций (НР) в период лечения гемцитабином: тошнота с или без нее, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (ACT)) и щелочной фосфатазы, данные реакции развивались приблизительно у 60% пациентов. Протеинурия и гематурия развивались приблизительно у 50% пациентов, одышка — у 10–40% пациентов (максимальная частота наблюдалась у пациентов с раком легких). Аллергические реакции в виде кожной сыпи отмечались у приблизительно 25% пациентов, данная реакция сопровождалась зудом у 10% пациентов.
Частота и тяжесть нежелательных реакций связана с дозой, скоростью инфузии и интервалами между введениями гемцитабина (см. раздел Особые указания).
Нежелательные реакции, требующие ограничения дозы: снижение тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов (см. раздел Способ применения и дозы).
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%).
В каждой из подгрупп по частоте появления нежелательных реакций сами реакции представлены в порядке снижения их серьезности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто — лейкопения (нейтропения степень 3–19,3%; степень 4–6%) (угнетение функции костного мозга, как правило, легкой или умеренной степени и преимущественно проявляется в отношении числа гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко — анафилактоидная реакция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Часто — анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто — головная боль, бессонница, сонливость; нечасто — нарушения мозгового кровообращения; очень редко — синдром обратимой задней энцефалопатии (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто — аритмия, преимущественно суправентрикулярная, сердечная недостаточность; редко — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
Редко — клинические признаки васкулита периферических сосудов и гангрены, снижение артериального давления; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Очень часто — одышка — как правило, легкой степени и проходит быстро без лечения; часто — кашель, ринит; нечасто — интерстициальный пневмонит (см. раздел Особые указания), бронхоспазм — как правило, легкой степени и временный, но может потребоваться внутривенное введение лекарственных средств; редко — отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — рвота, тошнота; часто — диарея, стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко — ишемический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто — увеличение активности «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — повышение концентрации билирубина; нечасто — гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и летальный исход; редко — повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто — сыпь аллергической природы, часто сопровождающаяся зудом, алопеция; часто — кожный зуд, потливость; редко — тяжелые кожные реакции, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; язвы, образование везикул и ранок, шелушение; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:
Часто — боль в спине, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко — гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто — почечная недостаточность (см. раздел Особые указания), гемолитико-уремический синдром (см. раздел Особые указания).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто — гриппоподобные симптомы — наиболее часты из них: повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия. Также были зарегистрированы кашель, ринит, слабость, потливость и нарушения сна. Отеки/периферические отеки, включая отек лица (как правило, отеки обратимы и проходят после прекращения лечения); часто — повышение температуры тела, астения, озноб; редко — реакции в месте введения, преимущественно легкой степени.
Травмы интоксикации и осложнения манипуляций:
Редко — лучевая токсичность (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами), местная воспалительная реакция в ранее облученной области.
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Частота появления реакций со стороны системы кроветворения степени 3 и 4, особенно нейтропении, повышалась при одновременном применении гемцитабина с паклитакселом. Однако повышение частоты появления данных реакций не было связано с увеличением частоты инфекционных заболеваний или событий, связанных с кровотечением. При одновременном применении гемцитабина с паклитакселом более часто наблюдались усталость и фебрильная нейтропения. Усталость, не связанная с развитием анемии, обычно проходила после первого цикла лечения.
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия — 5,7%, тромбоцитопения — 5,3%, нейтропения — 31,3%.
Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения — 4,6%, повышенная утомляемость — 5,7%, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 2,3%, сенсорная нейропатия — 5,3%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия — 1,1%, тромбоцитопения — 0,4%, нейтропения — 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).
Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения — 0,4 %, повышенная утомляемость — 0,8%, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 0,4%, сенсорная нейропатия — 0,4%.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия — 24%, тромбоцитопения — 29%.
Негематологическая токсичность: тошнота и рвота — 22%, диарея — 3%, инфекция — 2%, стоматит — 1%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия — 4%, тромбоцитопения — 29%.
Негематологическая токсичность: инфекция — 1%.
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия — 22,3%, нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3%, лейкопения — 48,0%.
Негематологическая токсичность: кровотечение — 1,8%, фебрильная нейтропения — 1,1%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия — 5,1%, нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6%, лейкопения — 5,1%.
Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении — 0,6%.
Пострегистрационный опыт применения
При применении гемцитабина в пострегистрационной практике отмечались следующие НР, перечисленные ниже с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (достоверно оценить частоту не представляется возможным).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто — инфекции; частота неизвестна — сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко — тромботическая микроангиопатия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Синдром обратимой задней энцефалопатии.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Частота неизвестна — псевдоцеллюлит.
Передозировка
Антидот при передозировке гемцитабина неизвестен. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 в/в в течение 30 минут каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включая подсчет формулы крови. При необходимости проводят симптоматическое лечение.