Итулси капсулы 75 мг 21 шт. в Грибановском

Препарат Итулси следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый день.

Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя принимать капсулы, если они разломаны, имеют трещины или их целостность нарушена иным образом.

Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней).

Ингибитор ароматазы в сочетании с палбоциклибом следует применять в соответствии с режимом дозирования, указанным в инструкции по медицинскому применению конкретного препарата.

Фулвестрант в сочетании с палбоциклибом следует применять в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15 и 29 день и далее 1 раз в месяц.

Перед началом и во время комбинированной терапии препаратом Итулси и ингибитором ароматазы/фулвестрантом женщинам в пре- или перименопаузе, необходимо назначать агонисты лютеинизирующего гормон-высвобождающего фактора (ЛГРГ) в соответствии с локальной клинической практикой.

Мужчинам, получающим комбинированную терапию препаратом Итулси и ингибитором ароматазы, рекомендуется назначать агонисты ЛГРГ в соответствии с локальной клинической практикой.

Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.

Модификации дозы

Модификация дозы препарата Итулси рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости.

Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в таблицах 1, 2 и 3 (также разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Таблица 1. Рекомендуемые модификации дозы препарата Итулси в случае нежелательных явлений

Уровень дозирования	Доза
Рекомендуемая доза	125 мг/сутки
Первое снижение дозы	100 мг/сутки
Второе снижение дозы	75 мг/сутки*

* Если требуется снижение дозы ниже 75 мг/сутки, следует отменить прием препарата.

Таблица 2. Модификация дозы препарата Итулси при развитии гематологической токсичности^а

Проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Итулси и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.

Для пациентов, у которых максимальный уровень нейтропении выражается в 1 или 2 степени тяжести в первые 6 циклов, проведение мониторинга результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца, до начала цикла и по клиническим показаниям.

Степень тяжести по CTCAE	Модификации дозы
1-я или 2-я степень	Коррекции дозы препарата не требуется.
3-я степеньa	1-ый день цикла: Следует приостановить прием препарата до восстановления степени тяжести ≤2 и повторить общий анализ крови в течение 1 недели. При снижении степени тяжести до ≤2, начать следующий цикл в прежней дозе. 15-ый день первых двух циклов: -       Если на 15 день степень тяжести — 3, продолжайте прием Итулси в текущей дозе до завершения цикла и повторите общий анализ крови на 22 день. -       Если на 22 день степень тяжести — 4, см. раздел «4‑я степень» ниже. Следует оценить необходимость снижения дозы при длительном (более 1 недели) снижении степени тяжести с 3 степени нейтропении или повторные повышения степени тяжести нейтропении до 3 в первый день последующих циклов терапии.
3-я степень АЧНб (500–<1000 мм3) + лихорадка ≥38,5 °C и/или инфекция	В любое время: Необходимо отменить препарат Итулси до разрешения симптоматики до уровня ≤2. Возобновить терапию со следующей более низкой дозы.
4-я степеньа	В любое время: Необходимо отменить препарат Итулси до разрешения симптоматики до уровня ≤2. Возобновить терапию со следующей более низкой дозы.

Степень тяжести указана в соответствии с CTCAE 4.0 (1 степень — АЧН <НГН–1500/мм³; 2 степень — АЧН — 1000–<1500 мм³; 3 степень — 500–<1000 мм³; 4 степень — <500 мм³).

АЧН — абсолютное число нейтрофилов; CTCAE — Общие критерии терминологии для обозначения нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events — CTCAE); НГН — нижняя граница нормы.

^а        Таблица относится ко всем гематологическим реакциям за исключением лимфопении (если она не относится к клиническим проявлениям, например, оппортунистических инфекций).

^б       АЧН: 1 степень — АЧН <НГН–1500/мм³; 2 степень — АЧН — 1000–<1500 мм³; 3 степень — 500–<1000 мм³; 4 степень — <500 мм³.

Таблица 3. Модификация дозы препарата Итулси при развитии негематологической токсичности

Степень тяжести по CTCAE	Модификации дозы
1-я или 2-я степень	Коррекции дозы препарата не требуется.
Негематологические токсические явления ≥3‑й степени (если они сохраняются несмотря на проведенное лечение)	Прекратить прием препарата до улучшения состояния до: ≤1-й степени; ≤2-й степени (если явления не представляют риска для безопасности пациента). Возобновите лечение с более низкой дозы.

Степень тяжести указана в соответствии с CTCAE 4.0.

CTCAE = Общие терминологические критерии для нежелательных явлений.

Модификация дозы при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A и рассмотреть возможность одновременного применения с препаратами с минимальной или отсутствующей ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A.

Если невозможно избежать одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, следует снизить дозу палбоциклиба до 75 мг один раз в сутки. Если применение мощного ингибитора изофермента CYP3A прекращено, по истечении 3–5 периодов полувыведения ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата Итулси следует увеличить до начальной (применявшейся до начала приема мощного ингибитора изофермента CYP3A).

Модификация дозы в зависимости от возраста, пола или массы тела пациента не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Следует полностью прекратить прием препарата Итулси у пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или пневмонитом тяжелой степени (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Итулси у детей и подростков в возрасте 18 лет и младше не установлены.

Нарушение функции печени

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая доза препарата Итулси у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) составляет 75 мг один раз в сутки по графику 3/1 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (КК ≥15 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Доступных данных по применению препарата у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, недостаточно для предоставления каких-либо рекомендаций по дозированию препарата у данной группы пациентов (разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»).

1 капсула содержит:

Действующее вещество

Палбоциклиб 75 мг, 100 мг, 125 мг

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая 111,550 мг/ 148,733 мг/ 185,917 мг, лактозы моногидрат 55,775 мг/ 74,367 мг/ 92,958 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 16,200 мг/ 21,600 мг/ 27,000 мг, кремния диоксид коллоидный 6,075 мг/ 8,100 мг/ 10,125 мг, магния стеарат 5,400 мг/ 7,200 мг/ 9,000 мг.

Состав желатиновой капсулы

Дозировка 75 мг: корпус капсулы — желатин 35,46 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,05 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,39 мг, титана диоксид (E171) 0,70 мг; крышечка капсулы — желатин 23,64 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,04 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,26 мг, титана диоксид (E171) 0,46 мг.

Дозировка 100 мг: корпус капсулы — желатин 44,18 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,07 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,48 мг, титана диоксид (E171) 0,87 мг; крышечка капсулы — желатин 29,40 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,21 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,21 мг, титана диоксид (E171) 0,58 мг.

Дозировка 125 мг: корпус капсулы — желатин 55,71 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,39 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,39 мг, титана диоксид (E171) 1,11 мг; крышечка капсулы — желатин 37,14 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,26 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,26 мг, титана диоксид (E171) 0,74 мг.

Состав чернил: шеллак глазурь ~45% (содержит 20% сложных эфиров) в этаноле 51,990%, титана диоксид 30,000%, аммиака раствор 28% 2,000%, пропиленгликоль 1,000%, бутанол 1,000%, симетикон 0,010%.

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Препарат Итулси показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2‑го типа (HER2‑) в комбинации с:

-       ингибитором ароматазы в качестве 1-й линии терапии или

-       фулвестрантом у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.

-       Повышенная чувствительность к палбоциклибу и другим компонентам препарата.

-       Необходимость в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось).

-       Беременность и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых исследований не проводилось).

-       Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью

Препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторами протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени.

Препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Надлежащих и строго контролируемых исследований применения палбоциклиба у беременных женщин не проводилось. Учитывая данные, полученные на животных и механизм действия палбоциклиба, препарат может оказывать негативное воздействие на плод при применении у беременных женщин.

Палбоциклиб не рекомендуется применять у беременных женщин и у женщин детородного возраста не использующие надежные методы контрацепции.

Женщины, детородного возраста, принимающие этот препарат, или их партнеры, должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии и, по меньшей мере, в течение 21 дня или в течение 97 дней после ее завершения у женщин и мужчин соответственно.

Исследования по оценке влияния палбоциклиба на выработку молока, выявлению присутствия препарата в грудном молоке или его воздействия на вскармливаемых грудным молоком детей у человека не проводились. Способность палбоциклиба проникать в женское грудное молоко не установлена. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не должны кормить грудью.

В рамках клинических исследований снижение дозы в связи с развитием нежелательных явлений любой степени тяжести проводилось у 34,4% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии. Полная отмена препарата, связанная с развитием нежелательных явлений, была отмечена у 4,1% пациентов, получавших палбоциклиб в комбинированной терапии.

Ниже перечислены побочные эффекты и нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований.

Таблица 4. Побочные эффекты и нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в исследованиях

Класс систем органов	Очень часто ≥1/10	Часто ≥1/100 и <1/10	Нечасто ≥1/1000 и <1/100
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекцииа
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы	Нейтропенияб Лейкопенияв Тромбоцитопенияг Анемияд		Фебрильная нейтропения
Нарушения со стороны органа зрения		Нечеткость зрения Увеличенное слезотечение Сухость глаз
Нарушения со стороны сосудов		Венозная тромбоэмболия*,и
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Пониженный аппетит
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Дисгевзия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		ИЗЛ/пневмонит*,3 Носовое кровотечение
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Стоматите Тошнота Диарея Рвота Запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпьж Алопеция	Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии*, сухость кожных покровов	Кожная красная волчанка*
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата	Утомляемость Общая слабость Гипертермия
Лабораторные показатели		Увеличение АЛТ Увеличение АСТ

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

ИЗЛ — интерстициальное заболевание легких

*  Нежелательные реакции, идентифицированные в пострегистрационном периоде. Обобщенные термины:

^а      Термин «инфекции» включает все предпочтительные термины (ПТ), которые являются частью класса системы органов «Инфекции и инвазии».

^б     Термин «нейтропения» включает следующие ПТ: нейтропения, уменьшение количества нейтрофилов.

^в     Термин «лейкопения» включает следующие ПТ: лейкопения, снижение концентрации лейкоцитов крови.

^г      Термин «анемия» включает следующие ПТ: анемия, снижение гемоглобина, снижение гематокрита.

^д     Термин «тромбоцитопения» включает следующие ПТ: тромбоцитопения, снижение концентрации тромбоцитов.

^е      Термин «стоматит» включает следующие ПТ: афтозный стоматит, хейлит, глоссит, глоссодиния, язвенный стоматит, воспаление слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, дискомфорт в ротоглоточной области, боль в ротоглоточной области, стоматит.

^ж    Термин «сыпь» включает следующие ПТ: сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, папулезная сыпь, дерматит, угревой дерматит.

^з      Термин «ИЗЛ/пневмонит» включает любые зарегистрированные термины, которые являются частью стандартизированного запроса MedDRA Интерстициальное заболевание легких (узкий).

^и     Термин «Венозная тромбоэмболия» включает следующие ПТ: легочная эмболия, эмболия, тромбоз глубоких вен, эмболия периферических вен, тромбоз.

Самыми частыми нежелательными лекарственными явлениями любой степени тяжести у пациентов, получавших палбоциклиб в клинических исследованиях, были нейтропения, лейкопения, инфекции, утомляемость, тошнота, анемия, стоматит, алопеция и диарея.

В клинических исследованиях Paloma-1, Paloma-2 и Paloma-3 снижение дозы препарата вследствие развития нежелательных реакций любой степени потребовалось 34,4% пациентов, получавших препарат Итулси в любой комбинации.

Полная отмена терапии, связанная с развитием нежелательных реакций, потребовалась у 4,1% пациентов, получавших палбоциклиб в любой комбинации в клинических исследованиях Paloma‑1, Paloma‑2 и Paloma‑3.

Самыми частыми (≥1%) серьезными нежелательными побочными эффектами у пациентов, получавших палбоциклиб с летрозолом, были инфекции (4,6%) и фебрильная нейтропения (1,3%).

Самыми частыми (≥1%) серьезными нежелательными побочными эффектами у пациентов, получавших палбоциклиб с фулвестрантом, были инфекции (4,1%) и нейтропения (1,2%).

Антидот палбоциклиба неизвестен.

Медицинская помощь при передозировке препаратом Итулси должна включать общую поддерживающую терапию.

Женщины в пре- или перименопаузе

При назначении препарата Итулси в комбинации с ингибитором ароматазы женщинам в пре- или перименопаузе обязательно проведение абляции/подавления функции яичников с помощью агониста ЛГРГ, что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы. Применение палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом у женщин в пре- или перименопаузе изучалось только при одновременном назначении агониста ЛГРГ.

Висцеральный криз

Эффективность и безопасность палбоциклиба у пациентов с висцеральным кризом не изучалась.

Нейтропения

В клинических исследованиях препарата Итулси наблюдались случаи снижения количества нейтрофилов.

У пациентов принимающих палбоциклиб в комбинации с летрозолом (Paloma-1, Paloma‑2) или фулвестрантом (Paloma‑3) отмечали снижение числа нейтрофилов 3 степени тяжести и 4 степени тяжести в 56,1% и 10,6% соответственно.

Медиана времени до первого случая нейтропении любой тяжести составила 15 дней (12–700 дней), а медиана продолжительности нейтропении 3‑й степени тяжести составила 7 дней во всех трех рандомизированных клинических исследованиях

Необходимо проведение мониторинга результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Итулси и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.

Для пациентов, у которых максимальный уровень нейтропении выражается в 1 или 2 степени тяжести в первые 6 циклов, проведение мониторинга результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца, до начала цикла и по клиническим показаниям.

Для пациентов, у которых развивается 3-я или 4-я степень нейтропении, рекомендуется прекращение приема препарата, снижение дозы или перенос приема в начальном цикле терапии. Необходимо осуществлять соответствующий мониторинг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Интерстициальные заболевания легких/пневмонит

Тяжелые, угрожающие жизни или фатальные случаи ИЗЛ и/или пневмонита могут возникнуть у пациентов, получающих лечение ингибиторами циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6, включая препарат Итулси в комбинации с эндокринной терапией.

В клинических исследованиях у 1,4% пациентов, получавших лечение препаратом Итулси, были отмечены случаи ИЗЛ/пневмонита любой степени тяжести, у 0,1% пациентов 3‑й степени тяжести. Случаи 4‑й степени тяжести или фатальные не были зарегистрированы. Дополнительные случаи ИЗЛ/пневмонита с летальным исходом наблюдались в пострегистрационном периоде (см. раздел «Побочное действие»).

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития легочных симптомов, указывающих на наличие ИЗЛ/пневмонита (например, гипоксии, кашля, одышки). Пациенты, у которых впервые наблюдаются или ухудшаются респираторные симптомы, и у которых подозревается развитие ИЗЛ/пневмонита, следует незамедлительно приостановить применение препарата Итулси и оценить состояние пациента. Следует полностью отменить препарат Итулси у пациентов с ИЗЛ или пневмонитом тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции

Поскольку препарат Итулси обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

Случаи инфекций любой степени тяжести в большей степени были отмечены у пациентов, получавших препарат Итулси в комбинации с летрозолом или фулвестрантом (54,7%) по сравнению с пациентами, получавшими только летрозол или фулвестрант (36,9%). У 4, 5% и 0,7% пациентов, получавших палбоциклиб в любой из двух комбинаций, имели место инфекции 3‑й или 4‑ой степени тяжести соответственно, по сравнению с пациентами, получавшими только летрозол или фулвестрант (2,5% и 0% соответственно).

При возникновении признаков или симптомов инфекции следует назначить соответствующую лекарственную терапию (см. раздел «Побочное действие»).

Врачи должны проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах лихорадки.

Венозная тромбоэмболия

У пациентов, получавших препарат Итулси, регистрировались случаи венозной тромбоэмболии (см. раздел 4.8). Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития признаков и симптомов тромбоза глубоких вен и легочной эмболии и проведения соответствующей лекарственной терапии.

Нарушение функции печени

Препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, при этом проводя тщательный мониторинг на предмет возникновения признаков токсичности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, при этом проводя тщательный мониторинг на предмет возникновения признаков токсичности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Одновременная терапия ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут привести к повышению токсичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Необходимо избегать одновременного применения сильных ингибиторов изофермента CYP3A во время терапии палбоциклибом. Возможность одновременного применения следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков. Если нельзя избежать одновременного назначения сильных ингибиторов изофермента CYP3A, дозу препарата Итулси следует снизить до 75 мг один раз в сутки. Когда одновременное применение сильного ингибитора прекращено, следует повысить дозу препарата Итулси (по истечении 3–5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, которую пациент принимал до начала терапии сильным ингибитором изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

При одновременном назначении индукторов изофермента CYP3A может ослабевать воздействие палбоциклиба и, следовательно, может возникать риск недостаточной эффективности. Из этого следует, что необходимо избегать одновременного применения палбоциклиба и сильных индукторов изофермента CYP3A4. При одновременном применении палбоциклиба и умеренных индукторов изофермента CYP3A коррекция дозы не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Репродуктивная функция

Клинические данные о воздействии палбоциклиба на репродуктивную функцию у женщин отсутствуют. Мужчинам перед началом лечения препаратом Итулси следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Женщины, способные к деторождению, которые получают этот препарат или их партнеры мужского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по влиянию препарата Итулси на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, которые при приеме препарата Итулси испытывают утомляемость, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

При температуре не выше 30 °C

3 года

ЛП-№(000570)-(РГ-RU) (21.12.2023) - Вайет Холдингз ЭлЭлСи (США) - действует

Дозировка 75 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 2 с крышечкой и корпусом светло-оранжевого цвета и с надписями белого цвета: «РВС 75» на корпусе и «Pfizer» на крышечке. Содержимое капсулы — от почти белого до желтого цвета порошок.

Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 1 с корпусом светло-оранжевого цвета с надписью белого цвета «РВС 100» и крышечкой светло-красно-коричневого цвета с надписью белого цвета «Pfizer». Содержимое капсулы — от почти белого до желтого цвета порошок.

Дозировка 125 мг: твердые желатиновые капсулы размером № 0 с крышечкой и корпусом светло-красно-коричневого цвета и с надписями белого цвета: «РВС 125» на корпусе и «Pfizer» на крышечке. Содержимое капсулы — от почти белого до желтого цвета порошок.