Изакардин спрей подъязычный дозированный 1,25 мг/доза 300 доз 15 мл в Гусь-Хрустальном

Сублингвально. Препарат применяется путем распыления в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

При каждом нажатии на распылитель равное количество раствора распыляется в виде мельчайших капелек. Он легко проникает сквозь слизистую оболочку рта и в считанные секунды попадает в кровоток. При первом применении препарата необходимо несколько раз нажать на распылитель до появления первых капель раствора. Если после последнего применения препарата прошло более суток, первую дозу следует спустить в воздух, т.к. она может быть неполной.

Порядок действий:

- поднести Изакардин^® спрей вплотную ко рту, держа его вертикально;

- сделать глубокий вдох;

- выдохнуть;

- впрыснуть 1 дозу (нажатием на распылитель) в рот (при этом может появиться легкое жжение языка);

- после принятия 1 дозы закрыть рот и в течение 30 секунд дышать через нос.

При нарушении описанных выше условий применения препарат может не оказать желаемого действия.

Информация по правильному и безопасному применению препарата. Для гарантии необходимого эффекта следует непрерывно и до конца нажимать на распылитель. Спрей вдыхать не следует. При применении препарата следует избегать попадания в глаза и на кожу.

Купирование или профилактика приступов стенокардии. Для купирования приступа стенокардии или перед физической, либо эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ стенокардии, следует впрыснуть спрей в рот 1–3 раза с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. Разовую дозу из 3 впрыскиваний для купирования приступа можно превысить только по рекомендации лечащего врача.

Острый инфаркт миокарда или острая левожелудочковая недостаточность. При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности (применяют только под контролем артериального давления, частоты сердечных сокращений и наблюдением лечащего врача) вначале следует впрыснуть спрей в рот 1–3 раза с интервалом в 30 секунд между впрыскиваниями на фоне задержки дыхания. При отсутствии эффекта в течение 10 минут можно повторить еще 1 впрыскивание (только под контролем лечащего врача).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью (см. «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени. Нет данных о необходимости изменения дозировки для пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью (см. «Особые указания»).

Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Механизм действия

Изосорбида динитрат — периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (медиатор вазодилатации) и расслабление гладкой мускулатуры сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки (уменьшает конечно-диастолический объем левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда за счет уменьшения преднагрузки — снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией.

Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

Абсорбция. После распыления на слизистую оболочку полости рта абсорбция высокая, C_max в плазме крови достигается через 3–6 минут после применения. Эффект проявляется через 1–3 минуты и продолжается 90–120 минут. За счет абсорбции в полости рта отсутствует эффект первого прохождения через печень, что приводит к значительному повышению биодоступности. Биодоступность через слизистую ротовой полости — 60%.

Распределение. Связь с белками плазмы крови — 30%. Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко.

Биотрансформация. Метаболизируется в печени до двух активных метаболитов — изосорбида-2-нитрата и изосорбида-5-нитрата, образующихся при отщеплении нитрогруппы.

Элиминация. Выводится препарат почками (почти полностью в виде метаболитов). T_1/2 составляет 30–60 минут. Периоды выведения активных метаболитов — изосорбид-2-мононитрата и изосорбид-5-мононитрата — от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно.

Линейность/нелинейность. В терапевтических дозах изосорбида динитрат характеризуется линейной фармакокинетикой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Отличий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не установлено. У пожилых пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Раса. Различий фармакокинетики в зависимости от расы не выявлено.

Пациенты с почечной недостаточностью. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Препарат выводится с почками, при тяжелой почечной недостаточности следует применять с осторожностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат метаболизируется в печени, при тяжелой печеночной недостаточности следует применять с осторожностью.

Дети. Препарат противопоказан к применению у детей.

Изакардин показан к применению у взрослых пациентов при следующих заболеваниях (состояниях):

купирование приступов стенокардии;

профилактика приступов стенокардии (в т.ч. перед физической или эмоциональной нагрузкой);

острый инфаркт миокарда;

острая левожелудочковая недостаточность.

гиперчувствительность к активному веществу, другим нитросоединениям или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);

острая сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс);

тяжелая артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт.ст., дАД ниже 60 мм рт.ст.);

тяжелая гиповолемия;

кардиогенный шок, если невозможна коррекция конечного диастолического давления левого желудочка с помощью внутриаортальной контрпульсации или препаратов с положительным инотропным действием;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

констриктивный перикардит;

тампонада сердца;

одновременный прием ингибиторов ФДЭ-5 (в т.ч. силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов;

тяжелый аортальный, субаортальный и митральный стеноз;

тяжелая анемия;

одновременное применение со стимулятором растворимой гуанилатциклазы — риоцигуатом (см. «Взаимодействие»);

возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: низкое давление наполнения левого желудочка, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например при левожелудочковой недостаточности), необходимо избегать снижения сАД менее 90 мм рт.ст.; аортальный и/или митральный стеноз легкой и средней степени; склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции; заболевания, сопровождающиеся повышением ВЧД (в т.ч. гемморрагический инсульт, черепно-мозговая травма); тяжелая почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии); гипотиреоз; закрытоугольная форма глаукомы (риск повышения ВГД); пациенты в пожилом возрасте; недостаточное и неполноценное питание; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; кровоизлияние в мозг.

Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проведено. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Поскольку в исследованиях на животных не всегда удается воспроизвести влияние препарата на человека, применение препарата Изакардин^® при беременности возможно только строго по назначению врача в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.

Лактация. Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность. Данные о влиянии изосорбида динитрата на фертильность мужчин и женщин отсутствуют.

Резюме профиля безопасности

В целом препарат переносится хорошо, нежелательные реакции характеризуются легкой/умеренной интенсивностью и являются преходящими. В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями при применении изосорбида динитрата в лекарственной форме спрей дозированный являются горький вкус во рту и ощущение жжения языка, головные боли, тахикардия, головокружение, шум в ушах, артериальная гипотензия.

Табличное резюме нежелательных реакций

Возможные нежелательные реакции приведены ниже по системно-органным классам и частоте возникновения (классификация ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту развития не представляется возможным).

Описание отдельных нежелательных реакций

Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца может приводить к гипоксии миокарда) (см. «Особые указания»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: +7 (800) 550-99-03.

e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

www. roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А.Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: +7 (7172) 235-135.

e-mail: farm@dari.kz

www.ndda.kz

Республика Беларусь. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении». 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел. отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29.

e-mail: rceth@rceth.by

www.rceth.by

Симптомы: выраженное снижение артериального давления (менее 90 мм рт.ст.), бледность, повышенное потоотделение, нитевидный пульс, тахикардия, постуральное головокружение, пульсирующая головная боль, астения, тошнота, рвота, диарея; повышение внутричерепного давления (при применении высоких доз), метгемоглобинемия.

Лечение: в легких случаях — перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами или с опущенным головным концом кровати; В более тяжелых случаях — при выраженном снижении артериального давления — восполнение ОЦК, введение норэпинефрина (норадреналин) или других вазоконстрикторов, например фенилэфрин, допамин (применение эпинефрина (адреналина) не рекомендуется); при метгемоглобинемии — аскорбиновая кислота в дозе 1 г внутрь или в/в (в форме натриевой соли); оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких, гемодиализ, обменное переливание крови.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5). Было показано, что ингибиторы ФДЭ-5, применяемые для лечения эректильной дисфункции (такие как силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил) потенцируют антигипертензивный эффект донаторов оксида азота (включая изосорбида динитрат). Это может привести к угрожающей жизни артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата Изакардин^® и ингибиторов ФДЭ-5 противопоказано (см. «Противопоказания»).

Стимуляторы растворимой гуанилатциклазы. Одновременное применение донаторов оксида азота (включая изосорбида динитрат) может потенцировать антигипертензивный эффект стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (таких как риоцигуат) с развитием тяжелой артериальной гипотензии. В связи с этим одновременное применение препарата Изакардин^® и риоцигуата противопоказано (см. «Противопоказания»).

Прочие комбинации, которые необходимо принимать во внимание

Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, БМКК, ингибиторами АПФ), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.

При одновременном применении с прокаинамидом, хинидином также возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, БМКК (верапамилом, нифедипином) возможно усиление антиангинального эффекта.

Под влиянием симпатомиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (чрезмерное снижение артериального давления, и, как следствие — коронарной перфузии).

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.

При одновременном применении с м-холиноблокаторами (атропин) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления.

Сапроптерин — кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классические донаторы NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат). Следует учитывать, что приведенные данные также относятся к тем случаям, когда прием лекарства начат недавно.

Толерантность. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности, в этом случае рекомендуется отмена на 24–48 часов, или после 3–6 недель регулярного приема делать перерыв на 3–5 дней, заменив на это время Изакардин^® спрей другими антиангинальными средствами.

Контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. В период терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений. Избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно. Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата. Лечение препаратом Изакардин^® не должно проводиться у пациентов, которые непосредственно принимали ингибиторы ФДЭ-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил).

Попадание в глаза и на кожу. При применении препарата следует избегать попадания в глаза и на кожу. При случайном обширном контакте кожи с содержимым спрея Изакардин^® необходимо немедленно протереть пораженный участок кожи влажной салфеткой для предотвращения чрескожной абсорбции и профилактики возможных нежелательных реакций со стороны кожи и подкожных тканей (см. «Побочные действия»). У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией при применении нитратов (включая изосорбида динитрат) может возникать вазоконстрикция в плохо вентилируемых участках легких и перенаправление кровотока в нормально вентилируемые участки легких (феномен Эйлера-Лильестранда). Последний может возникать при заболеваниях легких, а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда и ишемией головного мозга. Сосудорасширяющее действие препарата может приводить к перераспределению кровотока в гиповентилируемых альвеолярных сегментах и развитию артериальной гипоксемиии. Это может явиться пусковым механизмом ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Вспомогательные вещества. Лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее чем 100 мг в высшей разовой дозе (три впрыскивания или 0,15 мл спрея).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку при применении препарата Изакардин^® могут развиваться нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, нечеткость зрения, заторможенность), в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Спрей подъязычный дозированный. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость со спиртовым запахом.