Тецентрик концентрат для приготовления раствора для инфузий 60 мг/мл 840 мг/14 мл в Карачаевске

В/в.

Общие рекомендации

Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

Препарат Тецентрик^® должен вводиться медицинским персоналом.

Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

Важно. Препарат Тецентрик^® необходимо вводить только в виде в/в инфузии.

Важно. Вводить препарат Тецентрик^® струйно или болюсно нельзя.

Важно. Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.

Первую дозу препарата Тецентрик^® необходимо вводить в течение 60 мин.

При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик^® составляет:

- 840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 нед или

- 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 нед или

- 1680 мг в виде в/в инфузии каждые 4 нед.

Монотерапия препаратом Тецентрик^®

Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик^® пациентам следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1 в следующих случаях:

- до начала терапии местнораспространенного или метастатического уротелиального рака при невозможности лечения цисплатином;

- до начала адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого;

- до начала терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака и монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии, в течение 1 года, при отсутствии рецидива заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Комбинированная терапия препаратом Тецентрик^®

Рекомендации по дозированию также следует смотреть в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. В случае применения в один день, препарат Тецентрик^® следует вводить перед в/в комбинированной терапией.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб, паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 нед в течение 4 или 6 циклов.

Поддерживающая доза (следует за начальной): препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Бевацизумаб применяется каждые 3 нед.

Препарат Тецентрик^® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности. Бевацизумаб применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются каждые 3 нед в течение 4 или 6 циклов. Наб-паклитаксел и карбоплатин применяются в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяется в 8-й и 15-й дни.

Поддерживающая доза (следует за начальной): препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик^® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом 

Начальная доза: препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Карбоплатин и этопозид применяются в виде в/в инфузии каждые 3 нед на протяжении 4 циклов. Карбоплатин и этопозид применяются в 1-й день каждого цикла. Далее этопозид также применяется на 2-й и 3-й дни цикла.

Поддерживающая доза (следует за начальной): препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии без сопутствующего применения химиотерапии. Препарат Тецентрик^® применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Наб-паклитаксел применяется в дозе 100 мг/м² в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Препарат Тецентрик^® применяется до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяется в течение как минимум 6 циклов. Терапия препаратом Тецентрик^® может продолжаться даже в случае развития неприемлемой токсичности наб-паклитаксела.

Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик^® в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.

Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии. Бевацизумаб применяется в дозе 15 мг/кг каждые 3 нед в виде в/в инфузии. Препарат Тецентрик^® в комбинации с бевацизумабом применяется до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF-V600-мутацией в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^®

Препарат Тецентрик^® применяется согласно схеме, указанной выше, в виде в/в инфузии в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^®.

Препарат Котеллик^® применяется внутрь в дозе 60 мг/сут (с 1-го по 21-й дни терапии, 7 дней перерыв).

Препарат Зелбораф^® применяется внутрь в дозе 720 мг 2 раза в сутки.

Перед началом терапии препаратом Тецентрик^® пациенты должны завершить 28-дневный курс терапии препаратами Котеллик^® (внутрь 60 мг/сут (с 1-го по 21-й дни терапии, 7 дней перерыв) и Зелбораф^® (внутрь 960 мг 2 раза в сутки (с 1-го по 21-й дни) и 720 мг внутрь 2 раза в сутки (с 22-го по 28-й дни). Перед применением комбинированной терапии должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF-V600-мутации.

Препараты Тецентрик^®, Зелбораф^® и Котеллик^® применяются до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик^® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик^® должен быть скорректирован с целью поддержания соответствующего интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик^® не рекомендуется.

Коррекция режима дозирования при иммуноопосредованных нежелательных реакциях (НР)

Таблица 1

Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных НР

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

¹Терапия может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 нед, а также после снижения дозы ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут.

²Терапия может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 нед, а также после снижения дозы ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут при условии, что состояние пациента стабильно при приеме заместительной терапии.

При возникновении иных иммуноопосредованных НР (в зависимости от типа и тяжести) 2-й или 3-й степеней тяжести терапию препаратом Тецентрик^® необходимо приостановить и начать терапию ГКС (1–2 мг/кг/сут преднизолона или его эквивалента).

При купировании или снижении тяжести реакции до ≤1-й степени необходимо постепенно снижать дозу ГКС согласно клиническим показаниям. Терапия препаратом Тецентрик^® может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до ≤1-й степени в течение 12 нед, а также после снижения дозы ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут перорально.

Терапию препаратом Тецентрик^® необходимо полностью прекратить при возникновении иммуноопосредованных НР 4-й степени тяжести или невозможности снизить дозу ГКС (преднизолон или его эквивалент) до ≤10 мг/сут в течение 12 нед после возникновения соответствующих реакций.

Особые указания по дозированию

Дети. Препарат Тецентрик® не одобрен к применению у пациентов в возрасте <18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® у данной популяции пациентов не установлены. В ходе исследования клиническая польза препарата не была продемонстрирована (см. «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).

Пожилой и старческий возраст. Коррекции дозы препарата Тецентрик^® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется (см. «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).

Нарушение функции почек. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется (см. «Фармакокинетика», Особые группы пациентов). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не изучалось.

Нарушение функции печени. Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик^® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось (см. «Фармакокинетика», Особые группы пациентов).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата Тецентрик^®.

Важно. Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.

Важно. Смешивать препарат Тецентрик^® с другими препаратами нельзя.

Следует утилизировать любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.

Приготовление раствора 1680 мг

1. Отобрать 28 мл препарата Тецентрик^® из двух флаконов.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из ПВХ, ПЭ, полиолефина или полипропилена (ПП), содержащем 250 мл 0,9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 6 мг атезолизумаба (1680 мг/278 мл). Разбавлять необходимо только 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

Приготовление раствора 1200 мг

1. Отобрать 20 мл препарата Тецентрик^® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из ПВХ, ПЭ, полиолефина или ПП, содержащем 250 мл 0,9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4,4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

Приготовление раствора 840 мг

1. Отобрать 14 мл препарата Тецентрик^® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из ПВХ, ПЭ, полиолефина или ПП, содержащем 250 мл 0,9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 3,18 мг атезолизумаба (840 мг/264 мл). Разбавлять необходимо только 0,9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления.

В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2–8 °C или 8 ч при комнатной температуре (≤30 °С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

Совместимость

Препарат Тецентрик^® совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из ПВХ, ПЭ или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.

Фармакологическое действие-противоопухолевое.

уротелиальный рак.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов, которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию;

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1 ≥5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином;

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.

немелкоклеточный рак легкого.

Адъювантная монотерапия немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

Немелкоклеточный рак легкого стадий II–IIIA (система стадирования UICC/AJCC, 7-я редакция) с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли в качестве адъювантной терапии после полной хирургической резекции и последующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

- метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием экспрессии PD-L1 ≥50% на клетках опухоли или при наличии экспрессии PD-L1; ≥10% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации, в первой линии терапии;

- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1. Пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны также получить таргетную терапию перед началом терапии препаратом Тецентрик^®.

Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов независимо от уровня экспрессии PD-L1

- метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией препарат Тецентрик^® в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином показан только после неэффективности соответствующей таргетной терапии;

- метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK-геномной опухолевой мутации.

мелкоклеточный рак легкого.

Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

Распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в 1-й линии терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.

тройной негативный рак молочной железы.

Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов

Неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, у пациентов без предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

гепатоцеллюлярная карцинома.

Комбинированная терапия гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых пациентов

Неоперабельная гепатоцеллюлярная карцинома в комбинации с бевацизумабом у пациентов без предшествующей системной терапии независимо от уровня экспрессии PD-L1.

меланома.

Комбинированная терапия неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов

Неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF-V600-мутацией в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^® независимо от уровня экспрессии PD-L1.

гиперчувствительность к атезолизумабу или любому компоненту препарата в анамнезе;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® у детей и подростков <18 лет не изучались).

С осторожностью: нарушение функции печени тяжелой (концентрация билирубина >3×ВГН и любая активность АСТ) степени (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® не изучались); аутоиммунные заболевания (эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик^® не изучались); нарушение функции почек тяжелой степени; тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции на лечение другими иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами в анамнезе.

Фертильность. Согласно результатам исследований у животных, препарат Тецентрик^® может оказывать влияние на фертильность у женщин с сохранной репродуктивной функцией.

Контрацепция. Женщины с сохранной репродуктивной функцией должны использовать высокоэффективные методы контрацепции и принимать активные меры для предотвращения беременности в период лечения препаратом Тецентрик^® и в течение минимум 5 мес после последней инфузии препарата (см. «Особые указания», «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).

Беременность. Применение препарата Тецентрик^® может оказывать отрицательное воздействие на плод в силу механизма действия. Исследования на животных показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может приводить к повышенному риску иммуноопосредованного отторжения развивающегося плода и его гибели. Необходимо проинформировать беременную женщину о наличии риска для плода.

Клинические исследования препарата Тецентрик^® у беременных женщин не проводились.

Препарат Тецентрик^® не следует применять во время беременности (см. «Фармакодинамика», Репродуктивная токсичность).

Применение препарата Тецентрик^® в ходе родов и родоразрешения не изучалось.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли атезолизумаб с грудным молоком. Влияние препарата на образование грудного молока или присутствие препарата Тецентрик^® в грудном молоке не исследовались. Поскольку возможность отрицательного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, неизвестна, следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение препарата Тецентрик^®.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000).

Монотерапия препаратом Тецентрик^®

В таблице 2 представлены объединенные данные о НР, наблюдавшихся при монотерапии препаратом Тецентрик^® у пациентов с различными типами опухолей.

Таблица 2

НР у пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^® в ходе клинических исследований

¹Данные исследований, не вошедших в объединенную базу данных. Частота встречаемости основана на экспозиции препарата в рамках всей программы.

²Сообщения включали гипотиреоз, повышение активности ТТГ в крови, тиреоидит, снижение активности ТТГ в крови, тиреоидит, аутоиммунный гипотиреоз, эутиреоидный патологический синдром, микседему, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина.

³Сообщения включали гипертиреоз, диффузный токсический зоб, эндокринную офтальмопатию, экзофтальм.

⁴Сообщения включали надпочечниковую недостаточность, первичную надпочечниковую недостаточность.

⁵Сообщения включали сахарный диабет, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз и кетоацидоз.

⁶Сообщения включали синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию.

⁷Сообщения включали энцефалит, менингит, светобоязнь.

⁸Сообщения включали пневмонит, инфильтрацию легких, бронхиолит, интерстициальную болезнь легких, лучевой пневмонит.

⁹Сообщения включали колит, аутоиммунный колит, ишемический колит, микроскопический колит, язвенный колит.

¹⁰Сообщения включали панкреатит, аутоиммунный панкреатит, острый панкреатит, увеличение активности липазы и амилазы.

¹¹Сообщения включали инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов.

¹²Сообщения включали асцит, аутоиммунный гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, гепатит, острый гепатит, гепатотоксичность, нарушение функции печени, лекарственноиндуцированное повреждение печени, печеночную недостаточность, жировой гепатоз, очаговое поражение печени, кровотечение из варикозных вен пищевода, варикозное расширение вен пищевода.

¹³Сообщения включали сыпь, макулопапулезную сыпь, эритему, зудящую сыпь, акнеиформный дерматит, экзему, дерматит, эритематозную сыпь, язву кожных покровов, папулезную сыпь, фолликулит, макулезную сыпь, шелушение кожи, пустулезную сыпь, фурункул, акне, лекарственный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, себорейный дерматит, аллергический дерматит, эритему кожи век, токсическое поражение кожи, сыпь на коже век, стойкую эритему, папулосквамозную сыпь, везикулярную сыпь, волдыри, волдыри на губах, пемфигоид и кровавый волдырь в полости рта.

¹⁴Сообщения включали тромбоцитопению и снижение числа тромбоцитов.

¹⁵Сообщения включали диарею, частую дефекацию и усиление желудочно-кишечной моторики.

¹⁶Сообщения включали инфекции мочевыводящего тракта, цистит, пиелонефрит, инфекции мочевыводящего тракта, вызванные энтеробактериями рода Escherichia, острый пиелонефрит, бактериальные инфекции мочевыводящего тракта, инфекции почек, грибковые инфекции мочевыводящего тракта, инфекции мочевыводящего тракта, вызванные бактериями рода Pseudomonas.

¹⁷Сообщения включали боль в ротоглотке, раздражение горла, дискомфорт в ротоглотке.

¹⁸Сообщения включали скелетно-мышечную боль, миалгию и боль в костях.

¹⁹Сообщения включали нефрит и нефрит с пурпурой Шенлейна-Геноха.

²⁰Сообщения включали миозит, рабдомиолиз, ревматическую полимиалгию, дерматомиозит, абсцесс мышц, наличие миоглобина в моче.

²¹Фатальные случаи отмечались в клинических исследованиях, не вошедших в исследовательский пул данных.

²²Сообщения включали гипокалиемию и снижение уровня калия в крови.

²³Сообщения включали гипонатриемию и снижение уровня натрия в крови.

²⁴Сообщения включали гипоксию, снижение насыщения кислородом (сатурация), снижение парциального давления кислорода (РО₂).

²⁵Сообщения включали гипофизит и нарушение температурной регуляции.

²⁶Сообщения включали тяжелую псевдопаралитическую миастению (миастения gravis).

²⁷Сообщения включали повышение концентрации креатинина в крови и гиперкреатининемию.

²⁸Сообщения включали назофарингит, заложенность носа и ринорею.

²⁹Сообщения включали псориазоформный дерматит и псориаз.

³⁰Сообщения включали буллезный дерматит, эксфолиативную сыпь, многоформную эритему, генерализованный эксфолиативный дерматит, токсическую кожную сыпь и токсический эпидермальный некролиз.

Комбинированная терапия препаратом Тецентрик^®

В таблице 3 представлены дополнительные данные о НР, наблюдавшихся в ходе клинических исследований при применении препарата Тецентрик^® в составе комбинированной терапии.

В таблице 3 также представлены НР, имеющие клинически значимые отличия при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик^® (см. таблицу 2 выше).

Меланома. У пациентов, получавших препарат Тецентрик^® в комбинации с препаратами Котеллик^® и Зелбораф^®, чаще отмечались отклонения функциональных показателей печени (49,6%), панкреатит (38,7%), гипотиреоз (26,1%), гипертиреоз (18,7%), пневмонит (12,6%), менингоэнцефалит (2,6%), сахарный диабет (1,7%), миозит (1,3%), нефрит (1,3%) и гипофизит (0,9%).

Таблица 3

НР у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Тецентрик^® в ходе клинических исследований

*НР, встречающиеся с частотой ≥5% (все степени тяжести) или ≥2% (3–4-я степени тяжести) по сравнению с контрольной группой.

^αНаблюдаемая частота в комбинированной терапии представляет клинически значимые отличия по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик^®.

¹Сообщения включали нейтропению, снижение числа нейтрофилов, фебрильную нейтропению, нейтропенический сепсис, гранулоцитопению.

²Сообщения включали тромбоцитопению и снижение числа тромбоцитов.

³Сообщения включали гипотиреоз, повышение активности ТТГ в крови, снижение активности ТТГ в крови, аутоиммунный тиреоидит, зоб, тиреоидит, снижение концентрации свободного тироксина, снижение концентрации свободного трийодтиронина, нарушение функций щитовидной железы, повышение концентрации свободного тироксина, повышение концентрации тироксина, снижение концентрации трийодтиронина, повышение концентрации свободного трийодтиронина, патологическую концентрацую ТТГ, синдром эутироидной слабости, микседематозная кома, патологические результаты при оценке функций щитовидной железы, снижение концентрации тироксина, патологическую концентрацию трийодтиронина, бессимптомный тиреоидит и хронический тиреоидит.

⁴Сообщения включали надпочечниковую недостаточность, снижение уровня кортизола, острую недостаточность коры надпочечников, вторичную недостаточность коры надпочечников, патологические результаты теста стимуляции АКТГ, болезнь Аддисона, воспаление надпочечника, недостаточность АКТГ.

⁵Сообщения включали гипофизит и нарушение температурной регуляции.

⁶Сообщения включали периферическую нейропатию, периферическую сенсорную нейропатию, полинейропатию, опоясывающий лишай, периферическую двигательную нейропатию, аутоиммунную нейропатию, невралгическую амиотрофию, периферическую сенсорно-моторную нейропатию, аксональную нейропатию, пояснично-крестцовую плексопатию, нейропатическую артропатию и токсическую нейропатию, инфекцию периферических нервов.

⁷Сообщения включали протеинурию, наличие белка в моче, гемоглобинурию и нефротический синдром, патологические изменения мочи и альбуминурию.

⁸Сообщения включали пневмонию, бронхит, инфекции легкого, инфекцию нижних дыхательных путей, трахеобронхит, инфекционное обострение хронической обструктивной болезни дыхательных путей, инфекционный плевральный выпот, параканкрозную пневмонию, атипичную пневмонию, абсцесс легкого, инфекцию плевры, пневмоторакс.

⁹Сообщения включали снижение числа лейкоцитов и лейкопению.

¹⁰Сообщения включали гипомагниемию и снижение уровня магния в крови.

¹¹Сообщения включали лимфопению и снижение числа лимфоцитов.

¹²Сообщения включали нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, аутоиммунный нефрит, аллергический нефрит, гломерулонефрит, нефротический синдром и мезангиопролиферативный гломерулонефрит.

¹³Сообщения включали алопецию, мадароз, очаговую алопецию, тотальную алопецию и гипотрихоз.

¹⁴Сообщения включали гипертензию, повышение кровяного давления, гипертонический криз, повышение сАД, диастолическую гипертензию, неадекватный контроль кровяного давления и гипертоническую ретинопатию.

¹⁵Сообщения включали назофарингит, заложенность носа и ринорею.

¹⁶Сообщения включали буллезный дерматит, экфолиативную сыпь, многоформную эритему, генерализованный эксфолиативный дерматит, токсическую кожную сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, токсический эпидермальный некролиз и кожный васкулит (случаи синдрома Стивенса-Джонсона и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами отмечались в исследованиях вне объединенных данных).

¹⁷Сообщения включали сепсис, септический шок, уросепсис, нейтропенический сепсис, легочный сепсис, бактериальный сепсис, сепсис, вызванный бактериями рода Klebsiella, абдоминальный сепсис, сепсис, вызванный грибами рода Candida, сепсис, вызванный бактериями рода Escherihia, Pseudomonas, Staphylococcus.

¹⁸Сообщения включали гипокалиемию и снижение уровня калия в крови.

¹⁹Сообщения включали гипонатриемию и снижение уровня натрия в крови.

²⁰Сообщения включали диарею, позывы к дефекации, частую дефекацию, геморрагическую диарею и усиление желудочно-кишечной моторики.

²¹Сообщения включали акне, пустулезные акне, волдыри, кровавые волдыри, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, лекарственный дерматит, экзему, инфицированную экзему, эритему, эритему кожи век, сыпь на коже век, стойкую эритему, фолликулит, фурункул, дерматит кожи рук, волдыри на губах, кровавые волдыри в полости рта, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезную сыпь, папулезную сыпь, папулосквамозную сыпь, зудящую сыпь, пустулезную сыпь, везикулярную сыпь, дерматит мошонки, себорейный дерматит, шелушение кожи, токсическое поражение кожи, язвы на коже.

²²Сообщения включали боль в мышцах и костях, миалгию и боль в спине.

²³Сообщения включали повышение концентрации креатинина в крови и гиперкреатининемию.

Описание отдельных НР

Указанные данные представлены для значимых НР при монотерапии препаратом Тецентрик^®. Данные о важных НР представлены в случае их клинически значимого отличия при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик^®. Дополнительная информация по контролю перечисленных ниже состояний представлена в разделе «Особые указания».

Иммуноопосредованный пневмонит

Развитие пневмонита наблюдалось у 2,7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®; у 1 пациента данная НР привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3,4 мес (диапазон: 0,1–24,8 мес). Медиана длительности течения пневмонита составила 1,4 мес (диапазон: от 0 до 21,2 мес). У 12 пациентов (0,4%) пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата Тецентрик^®. Пневмонит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 1,6% пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованный гепатит

Развитие гепатита наблюдалось у 2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®, два явления были фатальными. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1,5 мес (диапазон: 0,2–18,8 мес). Медиана длительности течения гепатита составила 2,1 мес (диапазон: 0–22 мес). У 6 пациентов (0,2%) гепатит стал причиной отмены препарата Тецентрик^®. Гепатит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 0,6% пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованный колит

Развитие колита наблюдалось у 1,1% пациентов, получавших препарат Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков колита составила 4,7 мес (диапазон: 0,5–17,2 мес). Медиана длительности течения колита составила 1,2 мес (диапазон: 0,1–17,8 мес). У 8 пациентов (0,3%) колит стал причиной отмены препарата Тецентрик^®. Колит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 0,6% пациентов, получавших препарат.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Нарушения функции щитовидной железы. Развитие гипотиреоза наблюдалось у 5,2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила 4,9 мес (диапазон: от 0 до 31,3 мес).

Развитие гипертиреоза наблюдалось у 0,9% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила 2,1 мес (диапазон: от 0,7 до 15,7 мес). Медиана длительности течения гипертиреоза составила 2,6 мес (диапазон: от 0 до 17,1 мес).

Развитие гипертиреоза наблюдалось у 4,9% пациентов, получавших препарат Тецентрик^® в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом. У 1 пациента (0,2%) развитие гипертиреоза привело к отмене терапии препаратом Тецентрик^®.

Надпочечниковая недостаточность. Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5,5 мес (диапазон: от 0 до 19 мес). Медиана длительности течения надпочечниковой недостаточности составила 16,8 мес (диапазон: 0–16,8 мес). У 1 пациента (<0,1%) развитие надпочечниковой недостаточности привело к отмене терапии препаратом Тецентрик^®. Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения ГКС, была зарегистрирована у 0,3% пациентов, получавших препарат.

Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших препарат Тецентрик^® в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом. Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения ГКС, была зарегистрирована у 0,8% пациентов, получавших препарат Тецентрик^® в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом.

Гипофизит. Развитие гипофизита наблюдалось у <0,1% пациентов, получающих монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков гипофизита составляла 7,2 мес (диапазон: от 0,8 до 13,7 мес). Одному пациенту потребовалось применение ГКС и отмена терапии препаратом Тецентрик^®.

Развитие гипофизита наблюдалось у 0,8% пациентов, получающих препарат Тецентрик^® в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином. Медиана времени до проявления признаков гипофизита составила 7,7 мес (диапазон: от 5 до 8,8 мес). Всем 3 пациентам потребовалось применение ГКС.

Сахарный диабет. Развитие сахарного диабета наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков сахарного диабета  составила 4,2 мес (диапазон: от 0,1 до 9,9 мес). Медиана длительности течения сахарного диабета составила 1,6 мес (диапазон: 0,1–15,2 мес). У 3 пациентов (<0,1%) сахарный диабет стал причиной отмены препарата Тецентрик^®.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит

Развитие менингоэнцефалита наблюдалось у 0,4% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков менингоэнцефалита составила 0,5 мес (диапазон: от 0 до 12,5 мес). Медиана длительности течения менингоэнцефалита составила 0,7 мес (диапазон: от 0,2 до 14,5 мес).  Менингоэнцефалит, требующий сопутствующего применения ГКС, наблюдался у 0,2% пациентов, получающих препарат Тецентрик^®, при этом у 4 (0,1%) пациентов терапия препаратом Тецентрик^® была прекращена. 

Иммуноопосредованные нейропатии

Развитие нейропатии, включая синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полинейропатию, наблюдалось у 0,2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков нейропатии составила 7 мес (диапазон: от 0,6 до 8,1 мес). Медиана длительности течения нейропатии составила 7 мес (от 0,6 до 8,1 мес). Медиана длительности течения нейропатии составила 8 мес (от 0,6 до 8,3 мес). У 1 пациента (<0,1%) синдром Гийена-Барре стал причиной отмены препарата Тецентрик^®. Синдром Гийена-Барре, требующий применения ГКС, был зарегистрирован у 2 пациентов (<0,1%), получающих терапию препаратом Тецентрик^®.

Иммуноопосредованный панкреатит

Развитие панкреатита, включая повышение активности амилазы и липазы, наблюдалось у 0,6% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков панкреатита составила 5 мес (диапазон: от 0,3 до 16,9 мес). Медиана длительности течения панкреатита составила 0,8 мес (диапазон: от 0,1 до 12 мес). Отмена терапии препаратом Тецентрик^® вследствие развития панкреатита отмечалась у 3 пациентов (<0,1%). Панкреатит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 4 пациентов (0,1%), получавших препарат.

Иммуноопосредованный миозит

Развитие миозита наблюдалось у 0,4% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков миозита составила 5,1 мес (диапазон: от 0,7 до 11 мес). Медиана длительности течения миозита составила 5 мес (диапазон: от 0,7 до 22,6 мес). Отмена терапии препаратом Тецентрик^® вследствие развития миозита отмечалась у 1 пациента (<0,1%). Миозит, требующий сопутствующего применения глюкокортикостероидов, был зарегистрирован у 7 пациентов (0,2%), получавших препарат.

Иммуноопосредованный нефрит

Развитие нефрита наблюдалось у <0,1% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®. Медиана времени до проявления признаков нефрита составила 13,1 мес (диапазон: от 9 до 17,5 мес). Медиана длительности течения нефрита составила 2,8 мес (диапазон: от 0,5 до 9,5 мес). Отмена терапии препаратом Тецентрик^® вследствие развития нефрита отмечалась у 2 пациентов (<0,1%). Нефрит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 1 пациента, получавшего препарат.

Иммуноопосредованные тяжелые кожные НР

Тяжелые кожные НР наблюдались у 0,7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®.

Медиана времени до проявления признаков тяжелых кожных НР составила 5,9 мес (диапазон: от 0,1 до 15,5 мес).

Медиана длительности составила 1,6 мес (диапазон: от 0 до 22,1+ мес; «+» обозначает цензурированное значение).

Отмена терапии препаратом Тецентрик^® вследствие развития тяжелых кожных НР отмечалась у 3 пациентов (<0,1%).

Тяжелые кожные НР, требующие сопутствующего применения ГКС, были зарегистрированы у 0,2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик^®.

Пострегистрационное применение

В ходе пострегистрационного применения новых нежелательных явлений обнаружено не было.

Информация о передозировке препарата Тецентрик^® отсутствует.