Цирамза концентрат для раствора 10 мг/мл 50 мл в Катайске
Форма выпуска:
Действующее вещество Цирамза:
Производитель:
Условия отпуска Цирамза:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Для внутривенных инфузий. Терапия препаратом Цирамза® может быть назначена и проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. После разведения препарат Цирамза® вводят методом внутривенной инфузии в течение периода продолжительностью около 60 минут. Не следует вводить препарат внутривенным болюсным методом или в виде быстрого внутривенного введения. Для достижения необходимой продолжительности инфузии, составляющей около 60 минут, максимальная скорость инфузии не должна превышать 25 мг/мин, либо следует увеличить продолжительность инфузии. Во время проведения инфузии рекомендуется следить за состоянием пациента для выявления признаков инфузионных реакций. Кроме того, необходимо обеспечить доступность соответствующей реанимационной аппаратуры.
Премедикация. Перед проведением инфузий рамуцирумаба рекомендуется проводить премедикацию антигистаминными препаратами (например, дифенгидрамин). В случае развития у пациента инфузионной реакции 1-й или 2-й степени тяжести согласно классификации NCI CTCAE, премедикацию необходимо проводить перед всеми последующими инфузиями рамуцирумаба.
В случае повторного развития инфузионной реакции 1-й или 2-й степени тяжести пациенту необходимо проводить премедикацию глюкокортикостероидами (например, дексаметазон). В дальнейшем перед проведением последующих инфузий рамуцирумаба необходимо проводить премедикацию с применением следующих лекарственных препаратов или их аналогов: антигистаминные препараты (например, дифенгидрамин) внутривенно, парацетамол и дексаметазон.
Рекомендуется обратиться к инструкции по медицинскому применению препаратов схемы FOLFIRI, паклитаксела и доцетаксела для ознакомления с требованиями к премедикации и получения дополнительной информации.
Рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода поздних стадий
Комбинированная терапия с паклитакселом. Рекомендуемая доза препарата Цирамза® составляет 8 мг/кг в 1-й и 15-й дни 28-дневного цикла до проведения инфузии паклитаксела. Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла. Перед каждой инфузией паклитаксела пациентам следует провести клинический и биохимический анализы крови с целью оценки состояния функции печени. Перед каждой инфузией паклитаксела необходимо соблюдение критериев, приведенных в таблице 1.
Таблица 1
Необходимые критерии перед каждой инфузией паклитаксела
| Показатели | Критерии |
| Нейтрофилы | 1-ый день: ≥1,5·109/л 8-й и 15-й дни: ≥1,0·109/л |
| Тромбоциты | 1-ый день: ≥100·109/л 8-й и 15-й дни:≥75·109/л |
| Билирубин | ≤1,5 x ВГН |
| АСТ/Аланинаминотрансфераза (АЛТ) | Отсутствие метастазов в печень — АЛТ/АСТ ≤3 x ВГН Метастазы в печень — АЛТ/АСТ ≤5 x ВГН |
Применение препарата Цирамза® в качестве монотерапии
Рекомендуемая доза препарата Цирамза® при проведении монотерапии составляет 8 мг/кг каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут, максимальная скорость инфузии — 25 мг/мин.
Местнораспространенный или метастатический НМРЛ
Препарат Цирамза® в составе комбинированной терапии с доцетакселом для лечения НМРЛ после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины. Рекомендуемая доза препарата Цирамза® составляет 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла перед инфузией доцетаксела.
Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 необходимо вводить в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут в 1-й день 21-дневного цикла.
Препарат Цирамза® в составе комбинированной терапии с эрлотинибом для лечения НМРЛ с активирующими мутациями EGFR. Рекомендуемая доза препарата Цирамза® в комбинации с эрлотинибом составляет 10 мг/кг каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут, максимальная скорость инфузии — 25 мг/мин.
Перед началом комбинированной терапии препаратами Цирамза® и эрлотиниб следует определить статус мутаций EGFR с использованием валидированного метода.
Способ применения и доза эрлотиниба указаны в его инструкции по медицинскому применению.
Метастатический колоректальный рак. Рекомендуемая доза препарата Цирамза® составляет 8 мг/кг в виде внутривенной инфузии в течение около 60 минут каждые две недели перед проведением комбинированной химиотерапии по схеме FOLFIRI. Перед началом химиотерапии пациентам следует провести клинический анализ крови. Перед проведением химиотерапии по схеме FOLFIRI необходимо соблюдение критериев, приведенных в таблице 2.
Таблица 2
Необходимые критерии перед химиотерапией по схеме FOLFIRI
| Показатели | Критерии |
| Нейтрофилы | ≥1,5·109/л |
| Тромбоциты | ≥100·109/л |
| Токсические явления со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне химиотерапии | ≤1-й степени (согласно критериям NCI CTCAE) |
Монотерапия гепатоцеллюлярной карциномы с уровнем АФП более 400 нг/мл после терапии сорафенибом
Рекомендуемая доза препарата Цирамза® при проведении монотерапии составляет 8 мг/кг каждые 2 недели.
Продолжительность терапии. Терапию препаратом Цирамза® следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Рекомендации по коррекции режима дозирования
Инфузионные реакции. В случае развития у пациента инфузионной реакции 1-й или 2-й степени тяжести следует снизить скорость инфузии препарата Цирамза® на 50% для проводящейся, а также для всех последующих инфузий. В случае развития инфузионной реакции 3-й или 4-й степени тяжести терапию препаратом Цирамза® следует немедленно и полностью прекратить.
Артериальная гипертензия. Перед каждым введением препарата Цирамза® следует контролировать артериальное давление с проведением терапии в соответствии с клиническими показаниями. В случае развития артериальной гипертензии тяжелой степени терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить до достижения адекватного контроля на фоне лекарственной терапии.
В случае если проведение гипотензивной терапии не приводит к достижению безопасного уровня артериального давления, терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.
Протеинурия. Во время проведения терапии препаратом Цирамза® необходимо контролировать состояние пациентов для выявления признаков развития или усиления протеинурии. Если уровень белка в моче на тест-полоске составляет ≥2+, следует провести анализ суточной мочи. Если уровень белка в моче составляет ≥2 г/24 часа, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить. После снижения уровня белка в моче до <2 г/24 часа, терапию следует возобновить с уменьшением дозы согласно таблице 3. В случае повторного повышения уровня белка до ≥2 г/24 часа рекомендуется повторное снижение дозы согласно таблице 3.
Таблица 3
Уменьшение дозы препарата Цирамза® при протеинурии
| Рекомендуемая начальная доза препарата Цирамза® | Первое снижение дозы препарата Цирамза® | Повторное снижение дозы препарата Цирамза® |
| 8 мг/кг | 6 мг/кг | 5 мг/кг |
| 10 мг/кг | 8 мг/кг | 6 мг/кг |
Если уровень белка в моче составляет >3 г/24 часа, либо в случае развития нефротического синдрома терапию препаратом Цирамза® следует полностью прекратить.
Плановые операции или замедление процесса заживления ран. Терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить как минимум за 4 недели до проведения плановой операции. В случае возникновения осложнений, связанных с замедлением процесса заживления ран, терапию препаратом Цирамза® следует временно прекратить до полного заживления ран. Терапию рамуцирумабом следует прекратить на неопределенный срок в случае:
- развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений;
- желудочно-кишечных перфораций;
- кровотечения 3-й или 4-й степени тяжести согласно критериям NCI CTCAE;
- спонтанного образования фистул.
Коррекция режима дозирования паклитаксела
На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза паклитаксела может быть снижена. При развитии гематологической токсичности 4-й степени тяжести или негематологической токсичности 3-й степени тяжести, связанной с терапией паклитакселом, в соответствии с критериями NCI CTCAE рекомендуется снизить дозу паклитаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии. Следующее снижение дозы на 10 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.
Коррекция режима дозирования схемы FOLFIRI (иринотекан, кальция фолинат и фторурацил)
При развитии определенных проявлений токсичности дозы отдельных препаратов схемы FOLFIRI могут быть снижены. Изменение дозы каждого отдельного препарата схемы FOLFIRI должно осуществляться независимо друг от друга по алгоритму, представленному в таблице 4. В таблице 5 представлена подробная информация об отсрочке введения или снижении дозы препаратов схемы FOLFIRI во время следующего цикла на основании максимальной степени выраженности определенных нежелательных явлений.
Таблица 4
Снижение дозы препаратов схемы FOLFIRI
| Препарат схемы FOLFIRI | Уровень дозы | |||
| Начальная доза | -1 | -2 | -3 | |
| Иринотекан | 180 мг/м2 | 150 мг/м2 | 120 мг/м2 | 100 мг/м2 |
| Фторурацил болюсно | 400 мг/м2 | 200 мг/м2 | 0 мг/м2 | 0 мг/м2 |
| Фторурацил инфузионно | 2400 мг/м2 за 46–48 часов | 2000 мг/м2 за 46–48 часов | 1600 мг/м2 за 46-48 часов | 1200 мг/м2 за 46–48 часов |
Таблица 5
Изменение дозы препаратов схемы FOLFIRI при развитии определенных нежелательных явлений
| Нежелательное явление (НЯ) | Степень NCI CTCAE | Изменение дозы в 1-й день цикла лечения, следующего за развитием НЯ | |
| Диарея | 2-я | Если выраженность диареи уменьшилась до ≤1-й степени, дозу фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении диареи 2-й степени выраженности дозу фторурцила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень | |
| 3-я | Если выраженность диареи уменьшилась до ≤1-й степени, дозу фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень | ||
| 4-я | Если выраженность диареи уменьшилась до ≤1-й степени, дозу фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. Если диарея 4-й степени выраженности не разрешилась до ≤1-й степени, введение фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤ 1-й степени. | ||
| Нейтропения или тромбоцитопения | При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 | При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2 | |
| 2-я | Коррекция дозы не требуется | Дозу фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень | |
| 3-я | Дозу фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень | Введение фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤1-й степени, затем дозу фторурацила и иринотекана снижают на 1 дозовый уровень | |
| 4-я | Дозу фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня | Введение фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤1-й степени, затем дозу фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня | |
| Стоматит/воспаление слизистой оболочки ротовой полости | 2-я | Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ≤1-й степени, дозу фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. При возобновлении стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости 2-й степени выраженности, дозу фторурацила снижают на 2 дозовых уровня | |
| 3-я | Если выраженность стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости уменьшилась до ≤1-й степени, дозу фторурацила снижают на 1 дозовый уровень. Если 3-я степень выраженности стоматита/воспаления слизистой оболочки ротовой полости не уменьшилась до ≤1-й степени, введение фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤1 степени, затем дозу фторурацила снижают на 2 дозовых уровня | ||
| 4-я | Введение фторурацила откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤1 степени, затем дозу фторурацила снижают на 2 дозовых уровня | ||
| Фебрильная нейтропения | При соответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки | При несоответствии гематологическим критериям в таблице 2 и разрешении лихорадки | |
| Дозу фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. | Введение фторурацила и иринотекана откладывают не более чем на 28* дней до разрешения явления до ≤1-й степени, затем дозу фторурацила и иринотекана снижают на 2 дозовых уровня. До начала следующего цикла следует рассмотреть возможность использования колониестимулирующих факторов | ||
*28-дневный период начинается в 1-й день цикла, следующего за развитием НЯ.
На основании отмечаемого у пациента уровня токсичности доза доцетаксела может быть снижена. Пациенты, у которых в ходе лечения доцетакселом наблюдается развитие фебрильной нейтропении, снижение уровня нейтрофилов <500 клеток/мм3 в течение более 1 недели, тяжелые и кумулятивные кожные реакции или другие негематологические проявления токсичности 3-й или 4-й степени, должны прекратить терапию доцетакселом до разрешения данных проявлений токсичности. Рекомендуется снизить дозу доцетаксела на 10 мг/м2 на время всех последующих циклов терапии.
Следующее снижение дозы на 15 мг/м2 рекомендовано в случае сохранения или повторного развития токсичности.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. При проведении клинических исследований данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет были ограничены. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.
Пациенты с почечной недостаточностью. Исследований применения препарата Цирамза® у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Согласно имеющимся клиническим данным, можно предположить, что пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы не требуется. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Исследований применения препарата Цирамза® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Согласно клиническим данным можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Данные относительно применения рамуцирумаба у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют. Рекомендации относительно снижения доз отсутствуют.
Дети и подростки до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата Цирамза® при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата Цирамза® в детской популяции с раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода поздних стадий, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, метастатическим колоректальным раком и гепатоцеллюлярной карциномой отсутствует.
Инструкции по приготовлению и введению инфузионного раствора
В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат Цирамза® не следует назначать или смешивать с растворами декстрозы. Каждый флакон предназначен для однократного применения. Перед разведением необходимо проверить содержимое флакона на наличие механических включений и изменение цвета. В случае обнаружения механических включений или изменения цвета флакон не следует использовать. Для того чтобы гарантировать стерильность приготовленного инфузионного раствора, необходимо соблюдение методов асептики.
В случае использования предварительно заполненных контейнеров для внутривенных инфузий. На основании рассчитанного объема рамуцирумаба необходимо удалить соответствующий объем 0,9% раствора натрия хлорида из предварительно заполненного контейнера для внутривенных инфузий объемом 250 мл. С соблюдением методов асептики ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в контейнер для внутривенных инфузий. Общий объем содержимого контейнера должен составлять 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.
В случае использования пустых контейнеров для внутривенных инфузий. С соблюдением методов асептики необходимо ввести рассчитанный объем рамуцирумаба в пустой контейнер для внутривенных инфузий. Добавить соответствующее количество 0,9% раствора натрия хлорида, чтобы общий объем составлял 250 мл. Осторожно перевернуть контейнер для равномерного перемешивания. Раствор для инфузий не замораживать и не встряхивать. Не разбавлять другими растворами и не использовать одновременно с другими электролитами или лекарственными препаратами.
Неиспользованный раствор препарата следует утилизировать соответствующим способом, так как препарат Цирамза® не содержит противомикробных консервантов.
Вводить препарат рекомендуется с использованием инфузионной помпы. Для проведения инфузии следует использовать отдельную систему для инфузий со встроенным фильтром с низкой степенью связывания белков с размером пор 0,22 мкм. В конце инфузии систему следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
Приготовленный инфузионный раствор. Раствор для инфузий Цирамза®, приготовленный в соответствии с инструкцией, не содержит противомикробных консервантов. Раствор для инфузий Цирамза® остается стабильным с точки зрения химических и физических свойств в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C или в течение 4 часов при комнатной температуре ниже 30 °C. Однако раствор следует использовать сразу же после приготовления во избежание микробиологической контаминации. Если полученный раствор не может быть использован немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшее использование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Состав
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| действующее вещество: | |
| рамуцирумаб | 10 мг |
| вспомогательные вещества: глицин — 9,98 мг; L-гистидин – 0,65 мг; L-гистидин моногидрохлорид — 1,22 мг; полисорбат 80 — 0,10 мг; натрия хлорид — 4,38 мг; вода для инъекций — q.s. до 1 мл |
Фармакотерапевтическая группа
Показания
рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода поздних стадий в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина;
местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины;
метастатический НМРЛ в составе комбинированной терапии с эрлотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с активирующими мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR);
метастатический колоректальный рак (мКРР) в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином;
гепатоцеллюлярная карцинома в качестве монотерапии у пациентов с уровнем альфа-фетопротеина ≥400 нг/мл с непереносимостью или прогрессированием заболевания после предшествующей терапии сорафенибом.
Противопоказания
гиперчувствительность к действующему или любому из вспомогательных компонентов препарата;
пациенты с НМРЛ при наличии инвазии опухолью крупных кровеносных сосудов или распада опухоли;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: пациенты с предрасположенностью к кровотечениям (см. «Особые указания») и пациенты, принимающие антикоагулянты; пациенты с тяжелыми незаживающими ранами; пациенты с неконтролируемой гипертензией; тяжелое нарушение функции почек; тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью); печеночная энцефалопатия; гепаторенальный синдром; клинически значимый асцит вследствие цирроза; пациенты старше 65 лет.
Применение при беременности и лактации
Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время терапии препаратом Цирамза®. Пациенток следует проинформировать о потенциальном риске для беременности и плода. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии и на протяжении 3 месяцев после введения последней дозы рамуцирумаба.
Беременность. Данные о применении рамуцирумаба у беременных женщин отсутствуют. Данных по репродуктивной токсичности, полученных при проведении исследований на животных, недостаточно. Так как ангиогенез крайне важен для сохранения беременности и развития плода, подавление ангиогенеза, вызванное введением рамуцирумаба, может отрицательно сказаться на течении беременности, в т.ч. на состоянии плода. В случае наступления беременности во время терапии рамуцирумабом пациентку следует проинформировать о возможном риске, связанном с сохранением беременности, а также риске для плода. Применение препарата Цирамза® не рекомендовано во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию.
Период грудного вскармливания. Информация относительно проникновения рамуцирумаба в грудное молоко отсутствует. Ожидается, что проникновение в грудное молоко незначительно. Так как риск для новорожденных/грудных детей исключить нельзя, во время терапии препаратом Цирамза® и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность. Данные о влиянии рамуцирумаба на фертильность у человека отсутствуют. На основании результатов, полученных при проведении исследований на животных, терапия препаратом Цирамза® может отрицательно сказаться на фертильности.
Побочное действие
Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями, связанными с терапией рамуцирумабом (в качестве монотерапии или в комбинации с цитотоксической химиотерапией), были желудочно-кишечные перфорации, тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, артериальные тромбоэмболические осложнения. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у пациентов, получавших рамуцирумаб в качестве монотерапии, были периферические отеки, артериальная гипертензия, диарея, боль в животе, головная боль, протеинурия и тромбоцитопения. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с химиотерапией, были утомляемость/астения, нейтропения, диарея, носовые кровотечения и стоматит. Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдавшимися у пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с эрлотинибом, были инфекции, диарея, артериальная гипертензия, стоматит, протеинурия, алопеция и носовые кровотечения. В таблицах 6 и 7 перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований 3 фазы, связанные с применением рамуцирумаба в качестве монотерапии при лечении рака желудка и гепатоцеллюлярной карциномы, а также в составе комбинированной терапии с другими химиотерапевтическими препаратами или эрлотинибом при лечении рака желудка, мКРР и НМРЛ. В соответствии с классификацией, представленной в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), зарегистрированные у пациентов нежелательные реакции распределены и представлены ниже по классам систем органов с учетом частоты их развития.
Возможные побочные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ ниже по убыванию частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания их серьезности.
Таблица 6
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе клинических исследований 3-й фазы, в которых рамуцирумаб применялся в качестве монотерапии
| Класс системы органов (MedDRA) | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения1 | Нейтропения1 | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипокалиемия1,2 Гипонатриемия1 Гипоальбуминемия1 | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Печеночная энцефалопатия3 | |
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия1,4 | Артериальные тромбоэмболические осложнения1 | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовые кровотечения | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе1,5 Диарея | Непроходимость кишечника1 | Желудочно-кишечные перфорации1 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь1 | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия1,6 | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Периферические отеки | Инфузионные реакции1 |
1Термины представляют собой группу явлений, описывающих медицинское понятие, а не отдельное явление или предпочтительный термин.
2Включает гипокалиемию и снижение уровня калия в крови.
3На основании клинических исследований препарата в качестве монотерапии при гепатоцеллюлярной карциноме. Включает печеночную энцефалопатию и печеночную кому.
4Включает повышение артериального давления и артериальную гипертензию.
5Включает боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в печени.
6 Включает один случай развития нефротического синдрома.
Таблица 7
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований 3-й фазы, в которых рамуцирумаб применялся в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами или эрлотинибом
| Класс системы органов (MedDRA) | Очень часто | Часто |
| Инфекции и инвазии | Инфекции10,11 | Сепис1,2 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нейтропения1 Лейкопения1,3 Тромбоцитопения1 Анемия10 | Фебрильная нейтропения4 |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гипоальбуминемия1 Гипонатриемия1 | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль10 | |
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипертензия1,5 | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовые кровотечения | Легочное кровотечение10,12 |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Стоматит Диарея | Желудочно-кишечные кровотечения1,6 Желудочно-кишечные перфорации1 Кровоточивость десен10 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция10 | Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии7 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Протеинурия1,8 | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость1,9 Воспаление слизистой оболочки4 Периферические отеки |
1Термины представляют собой группу явлений, описывающих медицинское понятие, а не отдельное явление или предпочтительный термин.
2На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом.
3На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом. Включает лейкопению и снижение числа лейкоцитов.
4На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с доцетакселом.
5Включает повышение артериального давления, артериальную гипертензию и кардиомиопатию.
6 На основании клинических исследований рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом и препаратами схемы FOLFIRI. Включает анальное кровотечение, диарею с кровью, желудочное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, рвоту с кровью, гематохезию, геморроидальное кровотечение, синдром Маллори-Вейсса, мелену, пищеводное кровотечение, ректальное кровотечение и кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
7На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с препаратами схемы FOLFIRI.
8Включает случаи нефротического синдрома.
9На основании клинических исследований рамуцирумаба в комбинации с паклитакселом и доцетакселом. Включает утомляемость и астению.
10На основании клинического исследования рамуцирумаба в комбинации с эрлотинибом.
11Включает все предпочтительные термины, являющиеся частью класса системы органов «Инфекции и инвазии». Наиболее частыми (≥1%) инфекциями ≥3-й степени являются пневмония, целлюлит, паронихия, инфекция кожи и воспаление мочевыводящих путей.
12Включает кровохарканье, кровотечение из гортани, гемоторакс (зафиксирован один случай летального исхода) и легочное кровотечение. Клинически значимыми нежелательными реакциями (включая реакции ≥3-й степени), связанными с проведением антиангиогенной терапии, наблюдаемыми у пациентов, получавших лечение препаратом Цирамза®, при проведении различных клинических исследований, были желудочно-кишечные перфорации, инфузионные реакции и протеинурия.
Метастатический колоректальный рак
В ходе клинического исследования наиболее частой (≥1%) нежелательной реакцией, наблюдаемой у пациентов, получавших рамуцирумаб в комбинации с препаратами схемы FOLFIRI, которая приводила к отмене рамуцирумаба, была протеинурия (1,5%).
Наиболее частыми (≥1%) нежелательными реакциями, которые приводили к отмене одного или нескольких компонентов FOLFIRI, были нейтропения (12,5%), тромбоцитопения (4,2%), диарея (2,3%) и стоматит (2,3%). Среди компонентов FOLFIRI наиболее часто наблюдалась отмена фторурацила болюсно.
Сообщения о нежелательных реакциях из других источников
В ходе клинических исследований, а также в ходе пострегистрационного опыта применения препарата сообщалось о случаях развития гемангиомы и тромботической микроангиопатии с частотой «часто» (1,5%) и «редко» (0,03%), соответственно. С неизвестной частотой сообщалось об аневризмах и расслоении артерий.
Передозировка
Данные о передозировке у человека отсутствуют. Препарат Цирамза® назначали во время проведения исследования I фазы в дозах до 10 мг/кг каждые 2 недели, при этом максимально переносимая доза достигнута не была.
В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.