Капецитабин-ТЛ таблетки 500 мг 120 шт. в Кимовске

Внутрь, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак молочной железы

Рекомендуемая суточная доза препарата Капецитабин-ТЛ составляет 2500 мг/м² в виде 3–х недельных циклов: препарат принимают каждый день в течение 14 дней, после чего делают 7–дневный перерыв. Суммарную суточную дозу препарата Капецитабин-ТЛ распределяют на 2 приема — утром и вечером по 1250 мг/м² поверхности тела.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы

По 1250 мг/м² 2 раза в сутки в течение в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в комбинации с доцетакселом в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в дозе 75 мг/м² 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак, рак желудка

В составе комбинированной терапии доза препарата Капецитабин-ТЛ должна быть снижена до 800–1000 мг/м² 2 раза в день в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом или до 625 мг/м² 2 раза в день при непрерывном режиме.

В комбинации с цисплатином

По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Капецитабин‑ТЛ назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день.

В комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом

По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение двух недель с последующим семидневным перерывом в комбинации с оксалиплатином и/или бевацизумабом. Первая доза препарата Капецитабин-ТЛ назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м², в/в инфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином

По 625 мг/м² 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла).

В комбинации с иринотеканом

По 1000 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в комбинации с иринотеканом (250 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия назначается в первый день цикла).

В комбинации с иринотеканом и бевацизумабом

По 800 мг/м² 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7–дневным перерывом в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом. Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м² 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.

Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата Капецитабин‑ТЛ. В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Капецитабин-ТЛ составляет 6 месяцев, то есть 8 курсов.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина. Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Капецитабин-ТЛ для начальной дозы 1250 мг/м² или 1000 мг/м².

Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Капецитабин-ТЛ для начальной дозы 1250 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Капецитабин-ТЛ для начальной дозы 1000 мг/м², рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.

Коррекция дозы в ходе лечения

Общие рекомендации

Токсические явления препарата Капецитабин-ТЛ можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии. Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Капецитабин-ТЛ не носит серьезного или угрожающего жизни пациента характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии. При токсичности 1–ой степени дозу не меняют. При токсичности 2–ой или 3–ей степени терапию препаратом Капецитабин‑ТЛ следует прервать.

При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1–ой степени, проведение терапии препаратом Капецитабин-ТЛ может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в Таблице 3.

При развитии признаков токсичности 4–ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1–ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Капецитабин-ТЛ при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Капецитабин-ТЛ, то эти дозы не восполняются.

Гематологическая токсичность

Терапию препаратом Капецитабин-ТЛ следует прервать при обнаружении признаков гематологической токсичности 3–ей или 4–ой степени. В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Капецитабин-ТЛ в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.

Таблица 3. График снижения дозы (3–недельный цикл или продолжительное лечение) препарата Капецитабин-ТЛ.

* В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3).

Общие рекомендации при комбинированной терапии

В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Капецитабин‑ТЛ, указанных выше в Таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.

В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Капецитабин‑ТЛ или другого(‑их) препарата(-ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.

Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Капецитабин-ТЛ, то терапию препаратом Капецитабин‑ТЛ следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.

Если другой(-ие) препарат(-ы) приходится отменить, лечение препаратом Капецитабин‑ТЛ можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Капецитабин‑ТЛ.

Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.

Коррекция дозы в особых случаях

Нарушение функции печени у пациентов с метастазами в печень

У пациентов с нарушением функции печени, вызванным метастазами в печень, легкой или умеренной степени тяжести изменять начальную дозу не требуется. Однако такие пациенты должны находиться под наблюдением. Данных о применении капецитабина у лиц с выраженной печеночной недостаточностью нет.

Нарушение функции почек

Пациентам с исходной умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30–50 мл/мин) рекомендуется снизить начальную дозу до 75% от стандартной 1250 мг/м². Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При возникновении проявлений токсичности 2–ой, 3–ей или 4–ой степени рекомендуется отменить лечение, изменить дозу согласно Таблице 3 и проводить детальный мониторинг. При снижении уровня креатинина <30 мл/мин лечение препаратом Капецитабин-ТЛ необходимо прекратить. Рекомендации относительно коррекции дозы при почечной недостаточности умеренной степени тяжести одинаковы как при монотерапии капецитабином, так и при комбинированной терапии. Рекомендации относительно расчетов дозы приведены в Таблицах 1 и 2.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Капецитабин-ТЛ у детей не установлены.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Капецитабин-ТЛ не требуется. Однако тяжелые нежелательные явления 3–ей и 4–ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых. При использовании препарата Капецитабин-ТЛ в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) нежелательные реакции 3–ей и 4–ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста.

При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных явлений 3–ей и 4–ой степени и серьезных нежелательных явлений, связанных с терапией. Для пациентов в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Капецитабин-ТЛ с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Капецитабин-ТЛ до 75% (950 мг/м² два раза в сутки). Расчет дозы приведен в Таблице 1.

При лечении в комбинации с иринотеканом у пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендуется снизить начальную дозу препарата Капецитабин-ТЛ до 800 мг/м² два раза в сутки.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество

                                                                Для дозировки:

                                                       150 мг                      500 мг

Капецитабин                                           150,0 мг                   500,0 мг

Вспомогательные вещества

Лактоза, целлюлоза микрокристаллическая тип 102, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Пленочная оболочка

Опадрай II 85F48105 белый [поливиниловый спирт, титана диоксид, тальк, макрогол 4000].

Рак молочной железы

-        Комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда.

-        Монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак

-        Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения.

-        Терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка

-        Терапия первой линии распространенного рака желудка.

-        Повышенная чувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата.

-        Повышенная чувствительность к ФУ или, при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций, на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.

-        Установленный дефицит ДПД (как и для других фторпиримидинов).

-        Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина.

-        Тяжелая почечная недостаточность (КК ниже 30 мл/мин).

-        Исходное содержание нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л и/или тромбоцитов <100 × 10⁹/л.

-        При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.

-        Беременность и период грудного вскармливания.

-        Детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

-        Тяжелая печеночная недостаточность.

-        Лейкопения.

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при назначении капецитабина при ишемической болезни сердца, почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности, в возрасте старше 60 лет, одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственном дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, анемии и стенокардии в анамнезе, гипо- и гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Во время терапии капецитабином и как минимум в течение 3–х месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должны быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода. Во время лечения капецитабином следует прекратить грудное вскармливание.

Частота развития нежелательных реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100). Нежелательные реакции при монотерапии капецитабином.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия;

Часто: дегидратация, снижение аппетита, снижение массы тела;

Нечасто: сахарный диабет, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, нарушения пищеварения.

Инфекционные заболевания

Часто: герпесвирусная инфекция, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей;

Нечасто: сепсис, инфекции мочевыводящих путей, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, воспаление подкожной клетчатки, гастроэнтерит, грибковые инфекции, грипп, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования

Нечасто: липома.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия (извращение вкуса), сонливость; нечасто — афазия, нарушение памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия и координации, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Нарушения психики

Часто: бессонница, депрессия;

Нечасто: спутанное сознание, панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаз;

Нечасто: снижение остроты зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха

Нечасто: вертиго, боль в ухе.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, рвота, тошнота, стоматит (в том числе язвенный), боли в животе;

Часто: запор, боли в верхних отделах живота, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения;

Нечасто: дисфагия, боли в нижних отделах живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, энтерит, колит, асцит, дискомфорт в брюшной полости, кровянистый стул, эзофагит, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Часто: тромбофлебит;

Нечасто: нестабильная стенокардия, стенокардия, ишемия миокарда, фибрилляция предсердий, аритмии, тахикардия, в том числе синусовая, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, снижение артериального давления, похолодание конечностей, тромбоз глубоких вен, петехии, «приливы», кардиомиопатия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, желудочковые экстрасистолы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей);

Часто: сыпь, дерматит, алопеция, эритема, макулярная сыпь, сухость кожи, нарушения пигментации, поражение ногтей, гиперпигментация, зуд, десквамация кожи;

Нечасто: пурпура, изъязвление кожи, крапивница, реакции фотосенсибилизации, ладонная эритема, отек лица.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, нейтропения;

Нечасто: панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализированного отношения (МНО)/удлинение протромбинового времени, фебрильная нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушения функции печени, гипербилирубинемия;

Нечасто: желтуха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в конечностях, боль в спине, артралгия; нечасто — боли в костях, скованность мышц и суставов, мышечная слабость, отечность суставов.

Нарушения со стороны половых органов

Нечасто: меноррагия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто: одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея;

Нечасто: легочная эмболия, пневмоторакс, бронхоспазм, кровохарканье, одышка при физической нагрузке, бронхиальная астма.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гидронефроз, непроизвольное мочеиспускание, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: астения, повышенная утомляемость;

Часто: лихорадка, боли в грудной клетке, периферические отеки, тревога, сонливость;

Нечасто: отеки, повышение температуры тела, дрожь, озноб, гриппоподобные состояния, вялость, слабость, недомогание.

Влияние на лабораторные и инструментальные данные

Вне зависимости от их причинно-следственной связи с приемом капецитабина: снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Следующие нежелательные явления отмечались при применении капецитабина в комбинированной терапии и в постмаркетинговом периоде:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как: эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение;

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Отеки нижних конечностей, кардиалгии, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы;

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (дизартрия);

Нарушения психики

Депрессия;

Инфекционные заболевания

Инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или нарушениями целостности слизистых оболочек, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис;

Нарушения со стороны органов крови

Анемия, миелосупрессия/панцитопения;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит;

Нарушения со стороны органа зрения

Раздражение глаз;

Нарушения со стороны дыхательной системы

Одышка, кашель;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия, миалгия, боль в спине;

Общие расстройства

Астения, боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях, повышенная сонливость.

В клинической практике применения препарата капецитабин, а также в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде регистрировались очень редко отдельные случаи стеноза слезного канальца, печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Симптомы острой передозировки

Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.

Лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.