Цитофлавин раствор для внутривенного введения 10 мл ампулы 5 шт. в Кипене

В/в, капельно, в разведении на 100–200 мл 5–10% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость введения — 3–4 мл/мин.

Режим дозирования

Взрослые

Инфаркт мозга. Препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8–12 ч в течение 10 дней. При тяжелой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

Последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз). Препарат вводят в объеме 10 мл на введение 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Токсическая и гипоксическая энцефалопатии. Препарат вводят в объеме 10 мл на введение 2 раза в сутки через 8–12 ч в течение 5 дней. При коматозном состоянии — в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозной депрессии — однократно в тех же дозах.

Терапия гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения. Вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, 3 дня после операции.

Диабетическая полинейропатия. Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 1 раз в сутки в течение 10 дней. На следующие сутки после окончания курса лечения назначают препарат ЦИТОФЛАВИН^®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч в течение 75 дней.

Профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста. Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Курс лечения — 7 дней по схеме: 1-е введение — за сутки до операции; 2-е — интраоперационное введение после осуществления вводного наркоза (начало инфузии в течение 30 мин от начала операции), затем в течение 5 дней после операции. В дальнейшем рекомендуется применение препарата ЦИТОФЛАВИН^®, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч в течение 25 дней.

Комплексная терапия острого периода ЧМТ (ушиба головного мозга средней степени тяжести без сдавления). Препарат вводят в объеме 20 мл на введение в разведении на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 2 раза в день с интервалом (12±2) ч. Курс лечения — 10 дней.

Дети (в т.ч. недоношенные)

Новорожденные с церебральной ишемией. Суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН^® составляет 2 мл/кг/сут. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят в/в капельно (медленно) после разведения в 5 или 10% растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время 1-го введения — первые 12 ч после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 ч жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью 1–4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчетного суточного объема растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения в среднем составляет 5 сут.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Изменение режима дозирования не требуется.

Почечная недостаточность. Изменение режима дозирования не требуется.

Нарушения функции печени. Изменение режима дозирования не требуется.

Алкалоз. У новорожденных (в т.ч. недоношенных) возможно развитие алкалоза. Следует уменьшить скорость введения раствора, содержащего препарат ЦИТОФЛАВИН^®, или временно прекратить инфузию новорожденным (недоношенным) детям:

- находящимся на ИВЛ — при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;

- при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP — Continuous Positive Airways Pressure) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску — при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН^® компонентов.

ЦИТОФЛАВИН^® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

ЦИТОФЛАВИН^® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к воздействию ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.

ЦИТОФЛАВИН^® улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.

При терапии диабетической полинейропатии реализуется антиоксидантное действие препарата. Препарат ЦИТОФЛАВИН^® включает коферменты митохондриальных комплексов (рибофлавин, никотинамид), инозин (предшественник АТФ) и янтарную кислоту (сукцинат, компонент цикла Кребса), способствует активации аэробного метаболизма клеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы.

Данные доклинической безопасности

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при однократном и многократном введении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной и онтогенетической токсичности, специфический риск для человека не выявлен.

Данные о клинической эффективности и безопасности

Результаты многоцентровых рандомизированных клинических исследований у пациентов в остром периоде ишемического инсульта («III фаза двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования препарата ЦИТОФЛАВИН^® у больных с острым нарушением мозгового кровообращения (инфарктами мозга) в первые три недели заболевания» (2004), CYTfishins (2009) подтвердили, что при применении препарата ЦИТОФЛАВИН^® в первые 24 ч от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

Применение препарата приводит к более быстрому регрессу очаговых неврологических расстройств, снижению сроков пребывания больных в неврологическом отделении, уменьшению летальности по сравнению с плацебо, улучшению когнитивных функций. Индекс социальной адаптации Бартел в конце раннего восстановительного периода на 120-е сутки был выше у больных, получавших ЦИТОФЛАВИН^®, и приблизился к уровню «легкая зависимость от помощи окружающих», в то же время пациенты, получавшие в остром периоде плацебо, по индексу социальной адаптации Бартел к 120-м суткам оказались на уровне «выраженная зависимость от помощи окружающих». Применение препарата сопровождалось достоверно более отчетливым восстановлением интеллектуально-мнестических функций и когнитивной сферы: уже с 7-х суток лечения регистрировалось улучшение ориентации во времени и пространстве, скорости восприятия, концентрации внимания, памяти, речевых функции и чтения.

Использование препарата ЦИТОФЛАВИН^® в интенсивной терапии острых нарушений мозгового кровообращения в первые часы заболевания обусловливает более быстрое восстановление нейродинамики и реактивности ЦНС и ассоциируется со снижением летальности не только в остром, но и в раннем восстановительном периоде, в связи с чем наиболее эффективным является начало терапии в первые 6–12 ч от начала заболевания. Лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН^® хорошо переносилось больными, осложнений во время и после инфузии отмечено не было.

В международном многоцентровом рандомизированном простом слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата ЦИТОФЛАВИН^® в остром периоде черепно-мозговой травмы (ЧМТ) у взрослых («МИТРА») изучалось влияние добавления препарата ЦИТОФЛАВИН^® к стандартной схеме терапии у пациентов с ЧМТ по критерию регресса посттравматической амнезии к 7-м суткам после ЧМТ, или по исходу ЧМТ, оцененному через 90 дней от момента травмы по расширенной шкале исходов Глазго (Р-ШИГ). Популяцию исследования составили пациенты 18–63 лет с ЧМТ, соответствующей клиническому диагнозу «ушиб головного мозга», с оценкой по шкале комы Глазго от 9 до 14 включительно, с условием начала терапии не позднее чем через 24 ч от времени получения травмы, наличием посттравматической амнезии, спутанности сознания или дезориентации, которым не была показана нейрохирургическая операция. Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первая группа (82 пациента) получала терапию препаратом ЦИТОФЛАВИН^® в/в капельно по 20 мл 2 раза в сутки с интервалом (12±2) ч, вторая группа (83 пациента) получала плацебо по аналогичной схеме. Полного восстановления (категория 8 по Р-ШИГ) достигли 24 (29,63%) пациента группы плацебо и 55 (73,33%) пациентов группы ЦИТОФЛАВИН^®. Отношение шансов составило 6,53 (95% ДИ: 3,30–13,41), т.е. прием препарата ЦИТОФЛАВИН^® увеличивал шансы полного восстановления после ЧМТ в 6,53 раза в сравнении с плацебо. Анализ разности долей ответчиков показал, что между группами выявлена статистически значимая разница 44% (98,75% ДИ: 26–62%, p<0,0001), что позволило сделать вывод о превосходстве терапии препаратом ЦИТОФЛАВИН^® над плацебо на основании оценки по шкале исходов Глазго (Р-ШИГ) и досрочно завершить исследование по причине демонстрации ранней эффективности. Также было выявлено статистически значимое различие в индексе Бартел на 14-й день исследования по группам терапии (p<0,0001). В исследовании показаны благоприятный профиль безопасности и хорошая переносимость препарата ЦИТОФЛАВИН^®: 5 случаев нежелательных явлений, которые имели возможную связь с применением препарата, были предвиденными (описанными в разделе «Побочные действия»), имели преходящий характер и легкую степень тяжести.

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании препарата ЦИТОФЛАВИН^® при в/в введении с последующим пероральным приемом у пациентов с ДПН («ЦИЛИНДР») оценена эффективность препарата на основании изменения общего балла по Общей шкале оценки неврологических симптомов (Total symptom score, TSS) относительно исходного на 12-й неделе ступенчатой терапии. Исследуемая терапия проводилась в два этапа: в/в инфузии однократно в сутки в дозе 20 мл в/в капельно в течение 10 дней и последующий пероральный прием по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 75 дней. В исследование рандомизировано 216 пациентов в возрасте от 45 до 74 лет с подтвержденным клиническим диагнозом сахарный диабет (СД) типа 2 и ДПН в соотношении ЦИТОФЛАВИН^®/плацебо 1:1. Изменение общего балла по шкале TSS в группе ЦИТОФЛАВИН^® составило — 2,65 балла, в группе плацебо — 1,73 балла (p<0,001), таким образом терапия препаратом ЦИТОФЛАВИН^® приводила к достоверному отличному от плацебо, снижению частоты и выраженности симптомов ДПН, оцениваемых по шкале TSS, включая отдельные ее компоненты (парестезия, онемение). Достоверное улучшение по этим компонентам наблюдалось уже к окончанию инфузионной терапии препаратом ЦИТОФЛАВИН^®, раствор для в/в введения, (день 11) и сохранялось в течение 12 недель последующей терапии (пероральный прием таблеток ЦИТОФЛАВИН^®). К концу лечения также отмечалось достоверное уменьшение симптомов и по компоненту шкалы TSS «жжение». Терапевтический эффект препарата ЦИТОФЛАВИН^® был достигнут независимо от исходной степени компенсации СД типа 2 (как в подгруппе в группе пациентов с HbA_1c <8,0%, так и в подгруппе пациентов с HbA_1c ≥8,0%). Лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН^® показало лучшие результаты у пациентов с менее выраженной исходной симптоматикой диабетической полинейропатии (TSS <7,5). Отличий в группе препарата ЦИТОФЛАВИН^® от группы плацебо по числу, степени тяжести, исходам нежелательных явлений не выявлено. Число пациентов с эпизодами гипогликемии составило 16 пациентов в группе препарата ЦИТОФЛАВИН^® и 25 в группе плацебо; все эпизоды не требовали специального лечения (только прием углеводной пищи или напитков) и разрешились без последствий. Таким образом, препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности и влиянием на уровень гликемии у пациентов с СД.

Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата ЦИТОФЛАВИН^® в лекарственных формах раствор для в/в введения и таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, у пациентов пожилого возраста для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических операций («CYT-cog-16») проводилось с участием 200 пациентов в возрасте от 60 до 80 лет. Пациенты, которым планировалось проведение кардиохирургической операции без искусственного кровообращения либо ортопедической операции (в т.ч. эндопротезирование тазобедренного сустава, остеосинтез при переломах проксимальной трети бедра) в условиях общей или комбинированной анестезии, были рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп терапии. Из них 101 пациент получил препарат ЦИТОФЛАВИН^® (20 мл в/в капельно однократно в день перед операцией, интраоперационно и в последующие 8 дней, с переходом на прием таблеток в режиме дозирования по 2 таблетки 2 раза в день в течение 25 дней) и 99 пациентов — плацебо по аналогичной схеме. Разница между группой препарата ЦИТОФЛАВИН^® и группой сравнения по среднему изменению общего балла по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) к концу периода терапии составила 1,5639 балла (95% ДИ: 1,0150; 2,1129). Таким образом, на основании превышения нижней границей этого доверительного интервала (1,0150) границы признания превосходства, установленной протоколом (0,97 балла), была принята гипотеза о наличии превосходства препарата ЦИТОФЛАВИН^® над плацебо в отношении первичного критерия эффективности. В конце периода последующего наблюдения (день 90) группы различались по абсолютному значению общего балла MMSE (p=0,003, ANOVA) и по динамике общего балла по шкале MMSE (р=0,0027, ANOVA MMRM) в пользу препарата ЦИТОФЛАВИН^®. Статистически значимых межгрупповых различий как по частоте нежелательных явлений, не имевших критериев серьезности, так и по частоте серьезных нежелательных явлений, выявлено не было.

Распределение

В открытом рандомизированном трехэтапном последовательном исследовании (CTF-amp-I-2019) оценивали фармакокинетический профиль действующих веществ (инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарная кислота) препарата ЦИТОФЛАВИН^® при однократном в/в инфузионном введении препарата в объеме 20,0 мл в разведении с различными растворителями со скоростью 4,0 мл/мин у здоровых добровольцев обоих полов в возрасте от 18 до 55 лет включительно (таблица 1).

Таблица 1

Фармакокинетические показатели действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН® при однократном в/в инфузионном введении в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида у здоровых добровольцев

¹ Для инозина и янтарной кислоты.

² Для никотинамида и рибофлавина.

Данные представлены в виде медианы (Me), нижнего и верхнего квартиля (LQ, UQ), n — количество субъектов в группе.

Фармакокинетические показатели: AUC_0–24 — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» от начального момента времени до отбора последнего образца крови через 24 ч.

Cl_b — клиренс из плазмы крови.

С_max — максимальная концентрация в плазме крови.

T_max — время достижения максимальной концентрации в плазме крови.

T_1/2 — период полувыведения из плазмы крови.

V_dss — кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.

Статистически значимые различия фармакокинетических показателей действующих веществ препарата между группами добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в разведении с разными растворителями, с использованием Dunn test, выявлены не были (p>0,05).

Статистически значимые различия фармакокинетических показателей (С_max, T_max, AUC_0–24 и V_dss) действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН^® (инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарная кислота) между группами здоровых добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, оцененные с использованием Dunn test не выявлены (p>0,05).

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко. V_ss — около 60 л.

Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество — в миокарде, печени и почках. V_ss — около 40 л. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы — 60%.

Биотрансформация

Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты.

Никотинамид метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида.

Рибофлавин трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях.

Янтарная кислота участвует в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды).

Элиминация

Инозин, никотинамид выводится почками.

Рибофлавин выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах — преимущественно в неизмененном виде.

Числовые значения фармакокинетических показателей элиминации (T_1/2, Cl_b) при однократном в/в инфузионном введении препарата ЦИТОФЛАВИН^® в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида со скоростью 4,0 мл/мин у здоровых добровольцев представлены в таблице 1. Статистически значимые различия показателей элиминации (T_1/2, Cl_b) действующих веществ препарата ЦИТОФЛАВИН^® (инозин, никотинамид, рибофлавин и янтарная кислота) между группами здоровых добровольцев, получавших инфузионное введение препарата в объеме 20,0 мл в разведении в 200 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида, оцененные с использованием Dunn test, не выявлены (p>0,05).

У взрослых от 18 лет и старше (в составе комплексной терапии)

инфаркт мозга;

последствия цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз);

токсическая и гипоксическая энцефалопатия при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения;

диабетическая полинейропатия;

профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов старше 60 лет;

острый период черепно-мозговой травмы (ушиб головного мозга средней степени тяжести без сдавления).

У новорожденных (в т.ч. недоношенных со сроком гестации 28–36 нед) в комплексной терапии

церебральная ишемия.

гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. «Состав»);

пациенты (кроме периода новорожденности), находящиеся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови <60 мм рт.ст.;

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»).

Беременность. Противопоказано применение препарата при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.

Лактация. Противопоказано применение препарата в период кормления грудью из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.

Фертильность. В исследованиях на животных влияние на фертильность отсутствует.

Резюме профиля безопасности

Результаты проведенных доклинических, клинических исследований и результаты мониторинга переносимости препарата, находящегося в обращении, свидетельствуют о хорошей переносимости препарата.

К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены. Данные реакции возникают в момент применения, купируются самостоятельно при уменьшении скорости введения или окончания инфузии, встречаются редко.

Табличное резюме нежелательных реакций

Выделяют следующие категории частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции представлены в таблице 2 в соответствии с системно-органным классом.

Таблица 2

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, применявших препарат ЦИТОФЛАВИН^®

Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Отмечены очень редкие случаи проявления повышенной чувствительности (анафилактический шок, ангионевротический отек) у пациентов, получавших препарат ЦИТОФЛАВИН^®. При возникновении данных нежелательных реакций пациенту необходимо прекратить лечение препаратом ЦИТОФЛАВИН^® и назначить соответствующую альтернативную терапию. Пациентов следует предупредить о том, что им не следует больше принимать препарат ЦИТОФЛАВИН^®.

Дети

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях у новорожденных (группа детей из 304 человек), не отличались от реакций, отмеченных у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Российская Федерация, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.

Тел.: (499) 578-06-70, (499) 578-02-20.

E-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

https://roszdravnadzor.gov.ru

Республика Беларусь. УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220045, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.

Тел.: +375 (17) 242-00-29.

e-mail: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

www.rceth.by

Республика Казахстан. РГП на ПХВ Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13, (БЦ «Нурсаулет 2»).

Тел.: +7 (7172) 235-135.

e-mail: farm@dari.kz

www.ndda.kz

Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.

Тел.: +996 (312) 21-92-88.

e-mail: dlomt@pharm.kg

www.pharm.kg

Случаи передозировки не наблюдались.

Лечение: симптоматическая терапия.

Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими ЛС.

Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.

Хлорпромазин, имизин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина в ФМН и ФАД и увеличивают его выведение с мочой.

Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.

Препарат уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с ЛС, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

Следует с осторожностью применять препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем показателей глюкозы крови. Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.

Вспомогательные вещества

В одной ампуле лекарственного препарата содержится 8,5 ммоль (195 мг) натрия, что необходимо принимать во внимание пациентам, находящимся на диете с низким содержанием натрия.

Дети

Введение препарата новорожденным (недоношенным) детям следует осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.

Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН^®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию у новорожденных (недоношенных) детей:

- находящихся на ИВЛ, при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, с угрозой развития нарушений мозгового кровообращения;

- при сохраненном спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом CPAP (Continuous Positive Airways Pressure) или у получающих воздушно-кислородную смесь через маску при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, с угрозой появления или учащения приступов апноэ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.

Раствор для в/в введения: прозрачная жидкость желтого цвета.