Опдиво концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 4 мл 1 шт. в Кирове

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Препарат Опдиво^® вводят в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии.

Рекомендуется: в начале лечения вводить препарат в виде 60-минутной инфузии и затем, в случае нормальной переносимости при введении препарата, перейти на время инфузии в течение 30 минут.

Лечение должно продолжаться до прогрессирования или развития непереносимой токсичности.

В адъювантном режиме при терапии пациентов с меланомой лечение должно продолжаться до развития рецидива заболевания или непереносимой токсичности, максимально до 1 года. На фоне терапии ниволумабом наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Неоперабельная или метастатическая меланома:

-        в качестве монотерапии — препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели;

-        в комбинации с ипилимумабом — препарат Опдиво^® в дозе 1 мг/кг с последующим введением ипилимумаба в тот же день в дозе 3 мг/кг в виде 90-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели, всего 4 введения, далее — монотерапия — препарат Опдиво^® в дозе 3 мг/кг или 240 мг — первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или в дозе 480 мг — первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели.

Адъювантная терапия пациентов с меланомой:

-        препарат Опдиво^® в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Метастатический мелкоклеточный рак легкого:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели.

Распространенный почечно-клеточный рак:

-        в качестве монотерапии — препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели;

-        в комбинации с ипилимумабом — препарат Опдиво^® в дозе 3 мг/кг с последующим введением ипилимумаба в тот же день в дозе 1 мг/кг в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели, всего 4 введения, далее — монотерапия — препарат Опдиво^® в дозе 3 мг/кг или 240 мг — первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели или в дозе 480 мг

-        первое введение через 6 недель после последнего совместного введения, далее каждые 4 недели.

Рецидивирующая или рефрактерная классическая лимфома Ходжкина:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Местнораспространенный неоперабельный или метастатический уротелиальный рак:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Гепатоцеллюлярный рак:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Метастатический колоректальный рак:

-        в качестве монотерапии — препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели; в комбинации с ипилимумабом — препарат Опдиво^® в дозе 3 мг/кг с последующим введением ипилимумаба в тот же день в дозе 1 мг/кг в виде 30-минутной внутривенной инфузии каждые 3 недели, всего 4 введения, далее — монотерапия — препарат Опдиво^® в дозе 3 мг/кг или 240 мг — первое введение через 3 недели после последнего совместного введения, далее каждые 2 недели.

Рак желудка или пищеводно-желудочного перехода:

-        препарат Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели.

Ознакомьтесь с информацией, содержащейся в инструкции по применению лекарственного препарата ипилимумаб для получения информации по рекомендованной схеме дозирования.

Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Пропуск введения очередной дозы или отмена терапии могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Опдиво^® или препарата Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом приведены в таблице 1. Подробные рекомендации по устранению иммуноопосредованных нежелательных реакций приводятся в разделе «Особые указания».

При применении препарата Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом в случае приостановки применения одного из препаратов необходимо приостановить применение и другого препарата.

Терапию препаратом Опдиво^® или препаратом Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом необходимо полностью прекратить в случае развития нежелательных реакций 4 степени тяжести или рецидивирующих нежелательных реакций 3 степени тяжести, а также при устойчивых, несмотря на лечение, нежелательных реакциях 2 и 3 степени тяжести.

Таблица 1. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво^® или препарата Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом

 

Иммуноопосредованные нежелательные реакции	Тяжесть	Модификация лечения
Иммуноопосредованный пневмонит	Пневмонит 2 степени тяжести.	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до исчезновения симптомов положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
	Пневмонит 3 или 4 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
Иммуноопосредованный колит	Диарея или колит 2 степени тяжести	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости.
	Диарея или колит 3 степени тяжести (монотерапия ниволумабом)	Приостановить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
	Диарея или колит 3 степени тяжести (ниволумаб в комбинации с ипилимумабом)	Отмена обоих препаратов без возобновления.
	Диарея или колит 4 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
Иммуноопосредованный гепатит	Пациенты с нормальной активностью аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и уровнем билирубина на момент начала лечения:
	Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 2 степени тяжести	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости.
	Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
	Пациенты с гепатоцеллюлярным раком с повышенной активностью АСТ/АЛТ на момент начала лечения:
	АСТ/АЛТ от >1 до 3 х ВГН (верхняя граница нормы) на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >5 до 10 х ВГН	Приостановить прием препарата Опдиво® до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
	АСТ/АЛТ от >3 до 5 х ВГН на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >8 до 10 х ВГН
	Повышение активности АСТ/АЛТ в течение лечения до >10 х ВГН (независимо от уровня в начале лечения) или Повышение уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® без возобновления.
Иммуноопосредованные нефрит и почечная дисфункция	Повышение уровня креатинина 2 или 3 степени тяжести	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
	Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
Иммуноопосредованная эндокринопатия	Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит) Недостаточность коры надпочечников 2 степени тяжести Диабет 3 степени тяжести	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом должен быть продолжен в присутствии гормонозаместительной терапии до исчезновения симптомов нежелательных реакций.
	Эндокринопатия 4 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит) Недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести Диабет 4 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
Иммуноопосредованные кожные реакции	Сыпь 3 степени тяжести	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
	Подозрение на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом.
	Сыпь 4 степени тяжести Подтвержденный синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
Иммуноопосредованный энцефалит	Впервые выявленные неврологические признаки или симптомы от умеренной до тяжелой степени тяжести	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами.
	Иммуноопосредованный энцефалит	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
Прочие иммуноопосредованные нежелательные реакции	Нежелательные реакции 3 степени тяжести (впервые выявленные)	Приостановить прием препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами.
	Миокардит 3 степени тяжести	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.
	Нежелательные реакции 4 степени тяжести или повторные случаи нежелательных реакций 3 степени тяжести. Сохранение нежелательных реакций 2 или 3 степени тяжести несмотря на модификацию лечения. Невозможность снижения суточной дозы глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона.	Отмена препарата Опдиво® или препарата Опдиво® с ипилимумабом без возобновления.

Примечание: степень токсичности соответствует общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-CTCAE v4)

 

Нарушение функции почек

Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата у пациентов 65 лет и старше не требуется.

Инструкции по приготовлению и введению препарата

Приготовление раствора для инфузий

-        Дозировка препарата определяется как мг/кг или мг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения.

-        Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях.

-        Препарат Опдиво^® может использоваться не разведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0.9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором глюкозы для инфузий.

-        Проводят визуальный контроль концентрата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво^® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.

-        Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте.

-        Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора глюкозы для инфузий:

·         концентрация разбавленного раствора должна быть от 1 до 10 мг/мл;

·         конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 160 мл;

·         для пациентов с весом менее 40 кг конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 4 мл/кг массы тела.

-        Для упрощения приготовления раствора препарата исходный концентрат может быть перенесен непосредственно во флаконы для инфузий, уже содержащие соответствующие количества стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора глюкозы для инфузий.

-        Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.

Не встряхивать флакон с препаратом!

-        Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво^® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.

-        Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился.

-        Препарат Опдиво^® совместим со следующими типами оборудования для инфузий:

·         Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые контейнеры для инфузий;

·         Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;

·         Проточные фильтры для инфузионных систем с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 — 1,2 мкм.

-        С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 - 8 °C (из указанных 24 часов раствор препарата может находиться при комнатной температуре (20–25 °C) и комнатном освещении в течение не более чем 8-ми часов, включая время, необходимое для введения препарата).

-        Неиспользованный остаток препарата Опдиво^® во флаконе и пустой флакон следует уничтожить согласно местным рекомендациям.

Введение раствора для инфузии

-        Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции.

-        После введения каждой дозы препарата Опдиво^® — необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором глюкозы для инфузий.

-        Не смешивать препарат Опдиво^® с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий.

-        Препарат должен вводиться в течение 60 минут или 30 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2–1,2 мкм).

-        При проведении комбинированной терапии с ипилимумабом препарат Опдиво^® следует вводить первым с последующим введением ипилимумаба в тот же день. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры.

Прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит*:

Активное вещество

Ниволумаб 47,0 мг или 107,0 мг,

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат 27,6 мг или 62,9 мг; натрия хлорид 13,7 мг или 31,2 мг; маннитол 141,0 мг или 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0376 мг или 0,0856 мг; полисорбат-80 0,940 мг или 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная — q.s. до pH 6.0; вода для инъекций — q.s. до 4,7 мл или до 10,7 мл.

* — Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе — 40 мг (4,0 мл) и 100 мг (10,0 мл) соответственно.

Противоопухолевые средства - моноклональные антитела

-        В качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов, независимо от мутации в гене BRAF.

-        В качестве адъювантной терапии пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов или с метастазами после хирургического лечения, независимо от мутации в гене BRAF.

-        В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у взрослых после платиносодержащей химиотерапии.

-        В качестве монотерапии метастатического мелкоклеточного рака легкого у взрослых с прогрессированием после химиотерапии на основе препаратов платины и минимум одной другой линии терапии.

-        В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии;

-        В комбинации с ипилимумабом для распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых с промежуточным или плохим прогнозом, ранее не получавших лечения.

-        В качестве монотерапии рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) у взрослых после предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток (аутоТСК) и терапии с использованием брентуксимаба ведотина или после 3-х и более линий системной терапии, включающей аутологичную трансплантацию стволовых клеток (аутоТСК).

-        В качестве монотерапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после платиносодержащей терапии.

-        В качестве монотерапии местнораспространенного неоперабельного или метастатического уротелиального рака после платиносодержащей терапии, а также с прогрессированием в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной платиносодержащей химиотерапии.

-        В качестве монотерапии гепатоцеллюлярного рака после предшествующей терапии с сорафенибом.

-        В качестве монотерапии или в комбинации с ипилимумабом для метастатического колоректального рака с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI- Н) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) после терапии с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана у взрослых пациентов.

-        В качестве монотерапии распространенного или рецидивирующего рака желудка или пищеводно-желудочного перехода после 2-х и более линий системной терапии.

-        Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

-        Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

-        Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

-        Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни;

-        Нарушение функции печени тяжелой степени;

-        Нарушение функции почек тяжелой степени.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с активными метастазами в головной мозг (или лептоменингеальными метастазами), активными аутоиммунными заболеваниями, пациенты, получающие терапию системными иммуносупрессорами, а также пациенты с исходным функциональным статусом по шкале ECOG >2 были исключены из всех регистрационных исследований ниволумаба и ниволумаба в комбинации с ипилимумабом. В отсутствии данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.

В клинических исследованиях ниволумаба или ниволумаба в комбинации с ипилимумабом не принимали участие следующие группы пациентов:

Меланома: пациенты с меланомой глаза/сосудистой оболочки глаза.

Адъювантная терапия меланомы: пациенты с предшествующей терапией меланомы (кроме пациентов после хирургического лечения, с адъювантной радиотерапией после нейрохирургического удаления поражений центральной нервной системы, предшествующей адъювантной терапии интерфероном, завершенной не ранее чем за 6 месяцев до включения в исследование) и пациентов с предшествующей терапией анти-PD- 1, анти- PD-L1, анти- PD-L2, анти- CD 137 или анти- CTLA-4 антителами, включая ипилимумаб или другие антитела или Т-специфичные ко-стимуляторы или ингибиторы контрольных точек.

Немелкоклеточный рак легкого: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких.

Мелкоклеточный рак легкого: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких.

Почечно-клеточный рак: пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или активными метастазами в головной мозг, ранее получавшие терапию.

Почечно-клеточный рак: пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или активными метастазами в головной мозг, ранее не получавшие терапию.

Классическая лимфома Ходжкина: пациенты с клиническими симптомами интерстициального заболевания легких.

Рак головы и шеи: пациенты с раком носоглотки или слюнной железы в качестве первичного места расположения опухоли.

Гепатоцеллюлярный рак: пациенты с нарушениями функции печени любой степени, кроме класса А по Чайлд-Пью, в скрининге; ко-инфекция вирусами гепатита В/С или вирусами гепатита B/D.

Рак желудка или пищеводно-желудочного перехода: пациенты с дивертикулитом или язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта или асцитом, требующими лечения.

Исследований применения препарата Опдиво^® у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. Иммуноглобулин lgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата Опдиво^® при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво^® женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.

Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво^® в период грудного вскармливания противопоказано.

При применении препарата Опдиво^® или препарата Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата.

В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво^® в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (28%), сыпь (16%), зуд (13%), диарея (12%), нейтропения (12%) и тошнота (11%).

В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво^® в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом 3 мг/мл при лечении меланомы, наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями были сыпь (52%), утомляемость (46%), диарея (43%), зуд (36%), тошнота (26%), гипертермия (19%), снижение аппетита (16%), гипотиреоз (16%), колит (15%), рвота (14%), боли в животе (13%), артралгия (13%), головная боль (11%), одышка (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени тяжести (степень 1 и 2).

Общий профиль безопасности в клиническом исследовании с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, как правило, совпадал с профилем, установленным по всем типам опухолей для ниволумаба в монотерапии, за исключением большей частоты повышения активности трансаминаз и уровня билирубина.

В исследовании 2 фазы с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, повышение активности ACT, АЛТ и уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести было отмечено у 17%, 11% и 7% пациентов, соответственно.

Адъювантная терапия меланомы. В клиническом исследовании с применением препарата Опдиво^® — в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг терапия была прекращена у 9% пациентов по причине развития нежелательных реакций, 20% пациентов пропустили по меньшей мере один прием препарата Опдиво^® по причине развития нежелательных реакций. Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести были зафиксированы у 25% пациентов, получавших ниволумаб. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 и 4 степени тяжести, отмеченными как минимум у 2% пациентов, были диарея и повышение активности липазы и амилазы. Серьезные нежелательные реакции были зафиксированы у 18% пациентов, получавших ниволумаб. Самыми распространенными нежелательными реакциями (по меньшей мере, у 20% пациентов, получавших адъювантную терапию меланомы ниволумабом) были утомляемость, диарея, сыпь, скелетно-мышечные боли, артралгия, нейтропения, зуд, головная боль, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, боль в животе, гипотиреоз. Самыми распространенными иммуноопосредованными нежелательными реакциями были сыпь (16%), диарея/колит (6%) и гепатит (3%).

Распространенный или метастатический почечно-клеточный рак у пациентов, ранее не получавших лечения.

В клиническом исследовании с применением препарата Опдиво^® — в дозе 3 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг терапия была прекращена по причине развития нежелательных явлений у 31% пациентов. У 54% пациентов имела место задержка введения препарата в связи с нежелательными явлениями. Снижение дозы препаратов ниволумаб и ипилимумаб не допускалось. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 59% пациентов, получавших препарат Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом. Наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными не менее чем у 2% пациентов, были диарея, повышение температуры тела, пневмония, пневмонит, гипофизит, острая почечная недостаточность, одышка, надпочечниковая недостаточность и колит. Наиболее часто встречавшимися нежелательными явлениями (зарегистрированными у 20 и более% пациентов, получавших препарат Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом) были утомляемость, сыпь, диарея, костно-мышечная боль, зуд, тошнота, кашель, повышение температуры тела, артралгия и снижение аппетита. Наиболее часто встречавшиеся отклонения лабораторных показателей, зарегистрированные у более чем 30% пациентов, получавших препарат Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом, включали в себя повышение уровня липазы, анемию, повышение уровня креатинина, повышение уровня АЛТ, повышение уровня ACT, гипонатриемию, повышение уровня амилазы и лимфопению.

Метастатический колоректальный рак с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации ДНК (dMMR) у пациентов, ранее получавших терапию с использованием фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

В клиническом исследовании по оценке эффективности препарата Опдиво^® в дозе 3 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг терапия была отменена у 13% пациентов по причине развития нежелательных явлений. Задержка введения препарата имела место у 45% пациентов и была связана с нежелательными явлениями. Серьезные нежелательные явления наблюдались у 47% пациентов. Наиболее часто встречавшимися серьезными нежелательными явлениями, зарегистрированными не менее чем у 2% пациентов, были колит/диарея. нарушения работы печени, боль в животе, острая почечная недостаточность, повышение температуры тела и обезвоживание. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (зарегистрированными у более чем 20% пациентов) были утомляемость, диарея, повышение температуры тела, костно-мышечная боль, боль в животе, зуд, тошнота, сыпь, снижение аппетита и рвота.

Метастатический мелкоклеточный рак легкого.

В клиническом исследовании с применением препарата Опдиво^® в дозе 3 мг/кг терапия была отменена у 10% пациентов по причине развития нежелательных реакций. Задержка введения препарата наблюдалась у 25% пациентов в связи с нежелательными реакциями. Серьезные нежелательные реакции наблюдались у 45% пациентов. Наиболее часто встречавшимися серьезными нежелательными реакциями, зарегистрированными не менее чем у 2% пациентов, были пневмония, одышка, пневмонит, плевральный выпот и обезвоживание. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (зарегистрированными у более чем 20% пациентов) были утомляемость, снижение аппетита, одышка, скелетно-мышечная боль, тошнота, диарея, запор, кашель. В целом профиль токсичности у пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого не отличается от профиля токсичности у пациентов с другими солидными опухолями при монотерапии препаратом Опдиво^®.

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво^®. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Инфекции и инвазии:

Частые: инфекции верхних дыхательных путей;

Нечастые: бронхит, пневмония¹.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы):

Редкие: гистиоцитарный. некротический лимфаденит, (лимфаденит. Кикучи)

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частые: нейтропения;

Нечастые: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

Частые: инфузионные реакции², гиперчувствительность²;

Редкие: анафилактические реакции².

Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Со стороны эндокринной системы:

Очень частые: гипергликемия;

Частые: гипогликемия, гипотиреоз, гипертиреоз;

Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, тиреоидит;

Нарушения обмена веществ и питания:

Частые: снижение аппетита;

Нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы:

Частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение;

Нечастые: полинейропатия, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов);

Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, энцефалит^1,2.

Со стороны органов зрения:

Нечастые: нечеткость зрения, увеит, сухость глаз;

Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частые: повышение артериального давления;

Нечастые: тахикардия;

Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), миокардит^1,5, мерцательная аритмия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

Частые: пневмонит^1,2, одышка¹, кашель;

Нечастые: плевральный выпот;

Редкие: инфильтрация легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: диарея, тошнота;

Частые: колит¹, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту;

Нечастые: гастрит, панкреатит;

Редкие: язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны печени и желчных путей:

Нечастые: гепатит².

Редкие: холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень частые: сыпь.⁴, зуд;

Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция;

Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница;

Редкие: токсический эпидермальный некролиз^1,5, синдром Стивенса-Джонсона^1,5.

Со стороны опорно-двигательной системы:

Частые: костно-мышечная боль⁶, артралгия;

Нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит;

Редкие: миопатия, миозит (включая полимиозит)^1,5, рабдомиолиз^1,5, синдром Шегрена;

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность)^1,2.

Общие нарушения и реакции на введение препарата:

Очень частые: утомляемость;

Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки);

Нечастые: боль, боль в груди;

Со стороны лабораторных показателей:

Очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, гипокальциемия, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, гипонатриемия;

Частые: снижение массы тела, повышение уровня общего билирубина, гипермагнезиемия, гипернатриемия.

Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво^® — в комбинации с ипилимумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Инфекции и инвазии:

Частые: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

Нечастые: бронхит, менингит;

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частые: эозинофилия

Со стороны иммунной системы:

Частые: инфузионные реакции², гиперчувствительность², саркоидоз;

Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТПХ).

Со стороны эндокринной системы:

Очень частые: гипотиреоз, гипертиреоз, гипергликемия, гипогликемия;

Частые: тиреоидит, недостаточность функции надпочечников², гипопитуитаризм, гипофизит², сахарный диабет², аутоиммунные заболевания щитовидной железы;

Нечастые: диабетический кетоацидоз², вторичная адренокортикальная недостаточность.

Нарушения обмена веществ и питания:

Очень частые: снижение аппетита;

Частые: дегидратация;

Нечастые: метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы:

Очень частые: головная боль;

Частые: периферическая нейропатия, головокружение;

Нечастые: полинейропатия, синдром Гийена-Барре, полинейропатия, неврит, паралич малоберцового нерва, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), энцефалит², парестезия, миастения гравис².

Со стороны органов зрения:

Частые: увеит, нечеткость зрения;

Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частые: тахикардия, повышение артериального давления;

Нечастые: аритмия (включая желудочковую аритмию)^1,3, мерцательная аритмия, миокардит.^1,2,5.

Со стороны дыхательной системы:

Очень частые: одышка;

Частые: пневмонит^1,2, кашель, легочная эмболия¹, плевральный выпот;

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частые: колит¹., диарея, боль в животе, рвота, тошнота;

Частые: панкреатит, стоматит, запор, сухость во рту;

Нечастые: гастрит, перфорация кишечника¹, дуоденит;

Со стороны печени и желчных путей:

Частые: гепатит²;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень частые: сыпь⁴, зуд;

Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция, крапивница;

Нечастые: псориаз, синдром Стивенса-Джонсона³, мультиформная эритема;

Редкие: токсический эпидермальный некролиз^1,5.

Со стороны опорно-двигательной системы:

Очень частые: артралгия, костно-мышечная боль⁶;

Частые: артрит, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность суставов;

Нечастые: спондилоартропатия, синдром Шегрена, миопатия, миозит (включая полимиозит)^1,5, рабдомиолиз^1,5, ревматическая полимиалгия, некротизирующий миозит;

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частые: почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность)^1,2

Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции на введение препарата:

Очень частые: утомляемость, повышение температуры тела;

Частые: отеки (включая периферические отеки), боль, боль в груди, озноб, отек лица, острые респираторные инфекции;

Со стороны лабораторных показателей²:

Очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение уровня общего билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, гипонатриемия;

Частые: снижение массы тела, гиперкальциемия, гипермагнезиемия. гипернатриемия.

ПРИМЕЧАНИЕ:

¹ — Включая побочные реакции с летальным исходом.

² — Включая жизнеугрожающие побочные реакции.

³ — Для метастатической меланомы все побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы считались по мнению исследователей не связанными с применением ниволумаба кроме аритмий (мерцательная аритмия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия).

⁴ — Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папуло-сквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генерализованную сыпь, эксфолиативную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь.

⁵ — Включая отчеты по внешним данным. Частота основана на данных по программе расширенного доступа.

⁶ — Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее. боль в конечностях, спинальную боль.

Иммуногенность

Препарат Опдиво^®, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностью.

У 11,2% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво^®, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 0,7% пациентов.

Образование антител к ниволумабу наблюдалось у 37,8% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво^® в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг, и у 23,8–26% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво^® в дозе 3 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг. Нейтрализация антител определилась у 4,6% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво^® в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 3 мг/кг, и у 0,5–1,9% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в дозе 3 мг/кг в комбинации с ипилимумабом в дозе 1 мг/кг. У 4,1–8,4% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво^® в комбинации с ипилимумабом, наблюдалось образование антител к ипилимумабу. Нейтрализация антител определилась у 0–0,3% пациентов.

В целом, образование антител к ниволумабу не сопровождалось повышением частоты встречаемости инфузионных реакций, также не было показано их влияние на эффективность терапии.

Не выявлено взаимосвязи между изменениями фармакокинетических параметров, отсутствием клинического эффекта, изменением профиля токсичности и наличием антител в плазме крови как при монотерапии, так и при комбинированной терапии с ипилимумабом.

Случаев передозировки выявлено не было.

При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать, не встряхивать)

3 года

Да

ЛП-№(000287)-(РГ-RU) (16.01.2024) - Бристол-Майерс Сквибб Компани (США) - действует

Нет

Нет

Нет