Афинитор таблетки 10 мг 30 шт. в Коле

Внутрь, 1 раз в день ежедневно, в одно и то же время (предпочтительно утром), натощак или после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя разжевывать или дробить. Если пациенты по состоянию здоровья не могут проглотить таблетку целиком, Афинитор^® рекомендовано полностью растворить в стакане с водой (примерно 30 мл), осторожно помешивая, непосредственно перед приемом. После приема стакан рекомендуется ополоснуть тем же количеством воды и получившийся раствор выпить, чтобы обеспечить прием полной дозы препарата. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект и нет признаков непереносимой токсичности. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии: распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы. Рекомендуемая доза препарата Афинитор^® составляет 10 мг 1 раз в сутки. При развитии тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных явлений (НЯ) следует снизить дозу препарата Афинитор^® до 5 мг/сут и/или временно прекратить терапию препаратом до разрешения клинической симптоматики НЯ с последующим восстановлением применения препарата в исходной дозе. При применении одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-ГП дозу препарата Афинитор^® следует снизить до 5 мг/сут. При развитии тяжелых и/или труднопереносимых НЯ у больных, получающих препарат одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и ингибиторами Р-ГП, дозу препарата Афинитор^® необходимо уменьшить до 5 мг/сут через день. При одновременном применении эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП доза препарата может быть повышена по решению врача постепенно с 10 до 20 мг/сут (величина пошагового увеличения дозы — 5 мг (1 раз в 7–14 дней). Предполагается, что при применении препарата Афинитор^® в дозе 20 мг одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП не будет наблюдаться снижение AUC эверолимуса, (однако это не подтверждено клиническими данными). При прекращении терапии мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП препарат Афинитор^® следует назначать в дозе, в которой пациент принимал его до начала лечения индукторами CYP3A4 или Р-ГП. Ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с ТС. Рекомендуемая доза препарата Афинитор^® составляет 10 мг 1 раз в сутки. СЭГА, ассоциированные с ТС, у пациентов старше 3 лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли. Пациентам, получающим терапию эверолимусом по поводу СЭГА, надлежит мониторировать концентрацию эверолимуса в крови. Титрование дозы может потребоваться для достижения оптимального терапевтического эффекта. Дозы, которые хорошо переносятся и эффективны, у пациентов варьируют. Сопутствующая терапия противоэпилептическими препаратами может влиять на метаболизм эверолимуса и индивидуальную переносимость препарата. Таблица 1 Рекомендуемые начальные дозы препарата Афинитор^® у пациентов с СЭГА Площадь поверхности тела, м² Начальная суточная доза, мг 0,5–1,2 2,5 1,3–2,1 5 ≥2,2 7,5 Концентрацию эверолимуса в крови следует оценить приблизительно через 2 нед после начала лечения. Минимальная терапевтическая концентрация препарата в крови должна находиться в диапазоне 5–15 нг/мл. Если концентрация эверолимуса ниже 5 нг/мл, доза препарата может быть увеличена на 2,5 мг в сутки каждые 2 нед с учетом переносимости препарата. После начала терапии препаратом Афинитор^® объем опухоли СЭГА следует оценивать каждые 3 мес. При индивидуальном подборе дозы следует учитывать ответ опухоли на лечение, концентрацию эверолимуса в крови и индивидуальную переносимость препарата. Было показано, что уменьшение объема СЭГА достигается и при концентрации препарата в крови менее 2 нг/мл; в случае достижения ожидаемого эффекта дополнительное повышение дозы может не потребоваться. Коррекция тяжелых и/или труднопереносимых НЯ может потребовать временного уменьшения дозы или прекращения терапии. Если требуется снижение дозы у пациентов, получающих 2,5 мг препарата Афинитор^® в сутки, возможно применение режима дозирования с приемом препарата через день. При применении одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП дозу препарата Афинитор^® следует снизить на 50%. Дальнейшее снижение дозы может потребоваться при развитии тяжелых и/или труднопереносимых НЯ. Концентрацию эверолимуса следует проконтролировать через 2 нед после присоединения к терапии умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 или Р-ГП. При прекращении терапии умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП дозу препарата Афинитор^® следует вернуть к исходной и через 2 нед измерить концентрацию эверолимуса в плазме крови. При назначении препарата Афинитор^® одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например противоэпилептические препараты) может потребоваться увеличение дозы препарата Афинитор^® для достижения терапевтической концентрации 5–15 нг/мл. Если концентрация эверолимуса ниже 5 нг/мл и препарат хорошо переносится пациентом, суточную дозу можно увеличивать на 2,5 мг каждые 2 нед, при этом следует контролировать концентрацию эверолимуса в крови. При прекращении приема мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу препарата Афинитор^® следует вернуть к исходной, и через 2 нед измерить концентрацию эверолимуса в плазме крови. Терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса в крови у пациентов с СЭГА: у пациентов с СЭГА следует мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови с использованием валидированных биоаналитических методов жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии. Терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса следует проводить в сроки через 2 нед после начала терапии, после любого изменения дозы препарата или присоединения к терапии ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 или появления признаков нарушения функции печени. Минимальная терапевтическая концентрация эверолимуса в крови должна находиться в пределах 5–15 нг/мл. Дозу необходимо титровать до достижения значения минимальной терапевтической концентрации (5–15 нг/мл) с учетом переносимости терапии пациентом. Особые группы пациентов Пациенты младше 18 лет. Афинитор^® не рекомендован к приему детьми и подростками по показаниям: распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы (отсутствие данных по эффективности и переносимости). Эверолимус не рекомендован к приему пациентам младше 18 лет с ангиомиолипомой почки при отсутствии у них СЭГА. При лечении СЭГА у детей старше 3 лет, с поверхностью тела более 0,58 м² , и подростков рекомендованные дозы такие же, как для лечения взрослых пациентов с СЭГА. Пациенты старше 65 лет. Коррекция дозы препарата не требуется. Нарушения функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется. Нарушения функции печени. При распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке или метастатических нейроэндокринных опухолях ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимом распространенном раке молочной железы, ангиомиолипоме почки, ассоциированной с ТС — у больных с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 7,5 мг в день; у больных с нарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза — 2,5 мг в день; у больных с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат не рекомендован. В случаях, когда возможная польза превышает риск, возможен прием эверолимуса в максимальной дозе 2,5 мг в день. При СЭГА, ассоциированных с ТС Афинитор^® противопоказан при нарушениях функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Таблица 2 Рекомендуемые начальные дозы препарата Афинитор^® у пациентов с печеночной недостаточностью с СЭГА Площадь поверхности тела, м² Легкая степень нарушения функции печени (класс А) Умеренная степень нарушения функции печени (класс В) 0,5–1,2 2,5 мг 1 раз в 2 дня (через день) Не рекомендован 1,3–2,1 2,5 мг в день 2,5 мг 1 раз в 2 дня (через день) ≥2,2 2,5 мг в день 2,5 мг в день

0060 Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ

распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы; гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе, в комбинации с ингибитором ароматазы, после предшествующей эндокринной терапии; субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов старше 3 лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли; ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.

повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных компонентов препарата; выраженные нарушения функции печени у пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами (класс С по классификации Чайлд-Пью); непереносимость лактозы, тяжелая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция; беременность; период кормления грудью; возраст до 3 лет (субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы) и до 18 лет (остальные показания). С осторожностью: одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A4 или Р-ГП; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) за исключением случаев, когда польза от приема препарата превышает возможный риск; назначение препарата пациентам перед хирургическими вмешательствами, поскольку при применении производных рапамицина, включая препарат Афинитор^® , может замедляться процесс заживления ран.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы При применении препарата наиболее частыми НЯ (частота ≥10%) являлись (по мере убывания частоты встречаемости): стоматит, кожная сыпь, диарея, повышенная утомляемость, инфекции, астения, тошнота, периферические отеки, снижение аппетита, головная боль, пневмонит, изменение восприятия вкуса, носовое кровотечение, воспаление слизистых оболочек, рвота, зуд, кашель, одышка, сухость кожи, поражение ногтей и повышение температуры тела. Наиболее частыми НЯ 3–4 степени тяжести (частота ≥2%) были: стоматит, повышенная утомляемость, диарея, инфекции, пневмонит и сахарный диабет. Ниже представлены НЯ, возникавшие при использовании препарата Афинитор^® (в дозе 10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (оппортунистические инфекции, обострение вирусного гепатита В). Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — дегидратация. Со стороны эндокринной системы: часто — обострение имеющегося сахарного диабета; нечасто — впервые выявленный сахарный диабет. Со стороны сосудов: часто — кровотечения, повышение АД; нечасто — тромбоз глубоких вен. Со стороны сердца: нечасто — хроническая сердечная недостаточность. Со стороны нервной системы: очень часто — изменение восприятия вкуса, головная боль, головокружение; нечасто — потеря вкусовой чувствительности. Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, отек век. Нарушения психики: часто — бессонница. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, пневмонит (включая альвеолит, интерстициальную болезнь легких, альвеолярные легочные кровотечения, инфильтрацию легких, легочную токсичность), носовое кровотечение, одышка; часто — легочная эмболия, кровохарканье; нечасто — острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит (включая афтозный стоматит и изъязвление языка и слизистой оболочки полости рта), диарея, тошнота, рвота; часто — сухость во рту, боль в ротовой полости, боль в животе, диспепсия, дисфагия. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — артралгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия, почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание в дневное время суток. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь, сухость кожи, зуд, поражение ногтевых пластин; часто — угревая сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии, эритема. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — истинная эритроцитарная аплазия костного мозга. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек, периферические отеки, повышение температуры тела; часто — боль в груди; нечасто — медленное заживление ран. При применении эверолимуса отмечались случаи развития гиперчувствительности, проявляющейся анафилактическими реакциями, одышкой, приливами крови к лицу, болью в груди или ангионевротическим отеком (например отек дыхательных путей и языка без или с нарушением дыхания). Лабораторные и инструментальные показатели: очень часто — снижение массы тела. Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥10% (по мере убывания): снижение гемоглобина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, повышение концентрации холестерина, триглицеридов, глюкозы, повышение активности ACT, повышение креатинина, повышение активности АЛТ, повышение билирубина в сыворотке крови, гипофосфатемия и гипокалиемия. Большинство отклонений лабораторных показателей были легкой и средней степеней тяжести. Тяжелые (4 степень) отклонения включали лимфопению (2,2%), снижение гемоглобина (2%), гипокалиемию (2%), нейтропению (<1%), тромбоцитопению (<1%), гипофосфатемию (<1%), а также повышение креатинина (1%), холестерина (<1%), активности ACT (<1%), АЛТ (<1%), билирубина (<1%), глюкозы (<1%) в сыворотке крови. СЭГА При применении препарата наиболее частыми НЯ (частота ≥10%) были: инфекционные заболевания, стоматит, повышение температуры тела, акнеформный дерматит, диарея, акне, кашель, повышение концентрации триглицеридов в крови (у 43% пациентов), лейкопения (у 54% пациентов). НЯ 3 степени тяжести были представлены инфекциями (единичные случаи синусита, пневмонии, зубной инфекции и бронхит вирусной этиологии), единичными случаями стоматита и лейкопении. НЯ 4 степени тяжести не были зарегистрированы. Ниже представлены НЯ, возникавшие при использовании препарата Афинитор^® с указанием частоты их возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекционные заболевания (инфекции верхних дыхательных путей, синусит, отит). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — воспаление глотки, дыхательные расстройства. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит, диарея; часто — гастрит, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — акнеформный дерматит, акне; часто — сухость кожи, розовый лишай. Общие расстройства: очень часто — повышение температуры тела; часто — воспаление слизистых оболочек, слабость, периферические отеки. Нарушения психики: часто — беспокойство. Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение. Со стороны сосудов: часто — повышение АД. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — протеинурия. Со стороны органа зрения: часто — гиперемия глаз. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение концентрации триглицеридов в крови, лейкопения; часто — снижение концентрации IgG в крови. Основные нарушения лабораторных показателей, не указанные в качестве НЯ: отмечались единичные случаи повышения активности ACT и снижения абсолютного количества нейтрофилов 3 степени тяжести. НЯ 4 степени тяжести не были зарегистрированы. Среди изменений лабораторных показателей, наблюдаемых более чем у 1 пациента, отмечались повышение активности ACT (89%), повышение концентрации общего холестерина в плазме крови (64%), повышение активности АЛТ (43%), повышение концентрации глюкозы (25%), креатинина (11%), снижение концентрации гемоглобина (39%), глюкозы (29%), тромбоцитопения (21%). Большинство из вышеописанных НЯ были 1 степени тяжести. Ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с ТС При применении препарата наиболее частыми НЯ (частота ≥10%) являлись стоматит, гиперхолестеринемия, акне, повышенная утомляемость, анемия, повышение активности ЛДГ в плазме крови, лейкопения и тошнота. Наиболее частыми НЯ 3–4 степени тяжести (частота ≥2%) были стоматит и аменорея. Один летальный случай был зарегистрирован у пациента, получавшего Афинитор^® ; смерть явилась следствием эпилептического статуса. Не была отмечена связь между причиной смерти и приемом препарата Афинитор^® . Ниже представлены НЯ, возникавшие при использовании препарата Афинитор^® (10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения; часто — тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, изменение восприятия вкуса, утрата вкусовой чувствительности. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, пневмонит, носовые кровотечения. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — стоматит (включая афтозный стоматит и изъязвление языка и слизистой оболочки полости рта), тошнота; часто — диарея, рвота, боль в животе, метеоризм. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — акне; часто — акнеформный дерматит, сухость кожи, папулы. Со стороны половых органов и молочной железы: часто — аменорея, нерегулярный менструальный цикл, маточные кровотечения, влагалищные кровотечения, опсоменорея. Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость. Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — острая почечная недостаточность. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности ЛДГ; часто — гипофосфатемия, гиперлипидемия, дефицит железа. Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥10% (по мере убывания): снижение гемоглобина в сыворотке крови, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение активности ACT, АЛТ, повышение концентрации глюкозы, билирубина в крови, снижение содержания фосфора в сыворотке крови. Большинство из вышеуказанных НЯ были легкой (1-я) или средней (2-я) степени выраженности. Наиболее распространенные отклонения лабораторных показателей 3–4 степени тяжести включают: гипофосфатемия (5,1%), гипофибриногенемия (2,5%), лимфопения (1,3%) и нейтропения (1,3%), повышение активности ЩФ (1,3%), ACT (1,3%), АЛТ (1,3%) и гиперкалиемия (1,3%). НЯ, представляющие особый клинический интерес В клинических исследованиях при применении препарата отмечались случаи обострения вирусного гепатита В, в т.ч. с летальным исходом. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии. При применении эверолимуса по данным клинических исследований и спонтанных сообщений во время наблюдения в постмаркетинговый период отмечались случаи почечной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) и протеинурии. Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке

3 года

Нет

Нет

Нет

Нет