Арланса таблетки 100 мг 56 шт. в Кольчугино

Препарат Арланса^® необходимо применять только в комбинации с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического вирусного гепатита C, и под тщательным мониторингом врача, обладающего достаточным опытом терапии гепатита C.

Рекомендуемая доза препарата Арланса^® 200 мг (2 таблетки) внутрь 1 раз в сутки. Препарат Арланса^® следует принимать с ритонавиром (100 мг) один раз в день во время еды в одно и то же время.

Таблица 1

Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C генотипа 1

¹Пациенты, ранее получавшие терапию, включают пациентов с рецидивом или неэффективностью (включая отсутствие ответа или частичный ответ) предшествовавшей терапии интерфероном (пегилированным или непегилированным) с рибавирином или без него.

Выбор лекарственной формы и режима применения пэгинтерферона альфа и рибавирина должен осуществляться лечащим врачом.

Таблица 2

Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C генотипа 1

Таблица 3

Рекомендуемая продолжительность терапии препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром и софосбувиром у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C генотипа 1

Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего, биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки.

Пациенты с ко‑инфекцией ВИЧ/ВГС

Следует выполнять рекомендации, указанные в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Отмена терапии

Комбинированное лечение рекомендуется полностью прекратить в следующих случаях:

-        при развитии вирусологического прорыва (увеличение уровня РНК вируса гепатита C на ≥1log10 выше низшего уровня или определяемый уровень РНК вируса гепатита С во время лечения после первоначального падения ниже предела обнаружения);

-        при сывороточном уровне РНК вируса гепатита С ≥100 МЕ/мл на 12‑й неделе лечения, свидетельствующем о недостаточной эффективности лечения и малой вероятности достижения стойкого вирусологического ответа;

-        при наступлении беременности пациентки, получающей лечение препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, или в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром, или в комбинации с ритонавиром и софосбувиром;

-        при развитии декомпенсированного заболевания печени (цирроза печени класса B или C по классификации Чайлд‑Пью).

Коррекция дозы или приостановление терапии

Снижение дозы препарата Арланса^® и/или ритонавира во время терапии не допускается.

В случае отмены терапии препаратом Арланса^® по причине развития нежелательных реакций или неадекватного вирусологического ответа возобновление терапии данным препаратом не допускается.

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, или даклатасвиром, или софосбувиром, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Нарлапревир — 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Коповидон (Plosdone S 630) — 100,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 52,0 мг, натрия лаурилсульфат — 15,0 мг, кроскармеллоза натрия — 30,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,5 мг, магния стеарат — 1,5 мг;

Пленочная оболочка:

Опадрай II желтый (32K92800) — 12,0 мг (лактозы моногидрат — 40%, гипромеллоза E464 — 28%, титана диоксид E171 — 23,1%, триацетин — 8%, краситель железа оксид желтый E172 — 0,88%, краситель железа оксид красный E172 — 0,02%).

Лечение хронического гепатита C (ХГС) генотипа 1 у взрослых пациентов в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.

-        Пациентам с ко‑инфекцией ВИЧ/ВГС, не получающим антиретровирусную терапию, принимать комбинацию нарлапревир с ритонавиром противопоказано;

-        при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной терапии (ритонавир, пэгинтерферон альфа, рибавирин, даклатасвир, софосбувир) следует учитывать противопоказания к применению данных препаратов;

-        повышенная чувствительность к нарлапревиру или к любому другому компоненту препарата;

-        беременность или период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-        тяжелая нейтропения (уровень нейтрофилов <500 кл/мкл);

-        печеночная недостаточность;

-        предшествующее лечение хронического гепатита C ингибиторами протеазы вируса гепатита C (в связи с отсутствием данных по применению препарата Арланса^® в составе противовирусной терапии у больных, ранее леченных ингибиторами протеазы вируса гепатита C, а также повторных курсов терапии с применением препарата Арланса^®);

-        детский возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности отсутствуют);

-        дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

-        Совместный прием с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, требует тщательного контроля параметров ЭКГ. Назначение многократных терапевтических доз препарата Арланса^® (300 мг в сутки) в комбинации с ритонавиром (100 мг в сутки) не приводит к значимому удлинению скорректированного интервала QT. При назначении же препарата Арланса^® в дозе 1500 мг, многократно превышающей терапевтическую, в комбинации с ритонавиром 100 мг 1 раз в день в течение 5 дней наблюдалось удлинение интервала QT;

-        нейтропения, анемия;

-        у пациентов, принимающих антикоагулянтные средства непрямого действия.

Женщинам детородного возраста, получающим лечение препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, а также женщинам-партнерам мужчин, получающих комбинацию этих препаратов, следует соблюдать особую осторожность для предотвращения беременности. Во время лечения этой комбинацией препаратов женщинам и мужчинам детородного возраста рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции (презерватив и/или диафрагма/шеечный колпачок).

Комбинация препарата Арланса^® с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат Арланса^® в исследованиях in vivo не продемонстрировал эмбрио‑ и фетотоксичности, однако отмечались признаки токсичности для организма матери. Кроме того, рибавирин, входящий в состав комбинированной противовирусной терапии с применением препарата Арланса^®, обладает эмбрио‑ и фетотоксичностью и может вызывать врожденные дефекты и смерть плода, а пэгинтерферон альфа вызывает преждевременное прерывание беременности.

Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром и в течение 5 недель после его завершения.

Препарат Арланса^® применяется только в составе комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в состав комбинированной терапии, до начала лечения.

Данные по безопасности в ходе лечения препаратом Арланса^® в комбинации с другими лекарственными препаратами, предназначенными для терапии хронического вирусного гепатита С, представлены ниже.

Для градации частоты побочных эффектов использовалась классификация ВОЗ: очень часто (>1 случая на 10 назначений), часто (>1 случая на 100 назначений) и нечасто (<1 случая на 100 назначений).

Препарат Арланса^® в комбинации с ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: фарингит, герпес-вирусная инфекция, бартолинит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто: гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита, гиперурикемия.

Нечасто: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики

Нечасто: расстройство сна, бессонница, снижение интереса.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, дисгевзия.

Нечасто: сонливость, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: глазная боль.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нечасто: тахипноэ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: боль в верхней части живота, сухость во рту, необычный кал, рвота, дискомфорт в животе, хейлит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, анальный зуд, анальная трещина, прокталгия, диарея.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожный зуд, алопеция, крапивница, сыпь (папулезная, макулярная).

Нечасто: ксеродерма, сухость кожных покровов, дерматит, экзема, гипергидроз, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия.

Нечасто: боль в спине, боль в конечности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: гемоглобинурия, протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: астения.

Часто: гриппоподобное состояние, пирексия, утомляемость.

Нечасто: гипертермия, боль, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение уровня гемоглобина, снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов.

Часто: снижение массы тела, повышение активности гамма‑глутамилтрансферазы, снижение количества тромбоцитов.

Нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение кровяного давления, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение температуры тела.

Препарат Арланса^® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: грипп, инфекция дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, лимфоаденопатия, базофилия, лимфоцитоз, тромбоцитоз, ретикулоцитоз, моноцитоз.

Нарушения со стороны психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, дисгевзия, сонливость, головокружение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: боль в ротоглотке, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, сухость в полости рта, размягчение стула.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: папулезная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: гипертермия, астения.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение уровня гемоглобина, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы.

Препарат Арланса^® в комбинации с ритонавиром и софосбувиром

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекция дыхательных путей, острый синусит, герпес половых органов, острый средний отит, пневмония, ринит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения.

Часто: лимфоцитоз, лимфопения, ретикулоцитоз, лейкопения, моноцитоз, нейтропения, лейкоцитоз, полицитемия, тромбоцитоз, базофилия, моноцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто: зоб.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипергликемия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны психики

Часто: тревожность, мечтательность, сниженное настроение, психологическое расстройство, нервозность, невроз, расстройство сна.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, состояние сонливости, головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: помутнение в поле зрения.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипертензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, абдоминальный дискомфорт, зуд в заднем проходе, сухость во рту, энтерит, скопление газов в желудке, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: угри.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: протеинурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: усталость, астения, озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, периферический отек, боль.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижение уровня гемоглобина, повышение уровня гемоглобина, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня гамма‑глутамилтрансферазы, повышение числа нейтрофилов, повышение уровня общего белка, повышение числа эритроцитов.

Максимальная концентрация нарлапревира в плазме была определена при применении нарлапревира в дозе 1500 мг однократно в сутки в сочетании с ритонавиром в дозе 100 мг однократно в сутки на протяжении 5 дней. При этом явления токсичности препарата не наблюдались.

Данные по передозировке препаратом Арланса^® отсутствуют. Следует осуществлять общие профилактические мероприятия и тщательный мониторинг жизненных функций организма. Если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту, возможно применение активированного угля внутрь.

Препарат Арланса^® не применяется в виде монотерапии.

Препарат Арланса^® применяется только в комбинации с другими лекарственными препаратами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Перед началом терапии необходимо ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов.

Особые указания, описанные для лекарственных средств, назначаемых в комбинации, должны учитываться во время терапии с препаратом Арланса^®.

Во время всего периода лечения рекомендуется контролировать показатели общего и биохимического анализа крови, а также уровень вирусной нагрузки.

Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 8–12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших препарат Арланса^® и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В начале терапии препаратом Арланса^® и ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином чаще отмечалось снижение абсолютного числа лейкоцитов ниже нормы, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Однако после 4‑ой недели группы лечения по этому показателю не различались.

Снижение гемоглобина ниже нормы отмечалось на 4–12 неделе лечения у большей доли пациентов, получавших нарлапревир и ритонавир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, в сравнении с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин.

Снижение абсолютного числа лейкоцитов ниже нормы в группе терапии нарлапревиром и ритонавиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином отмечалось значительно чаще на протяжении всего периода терапии, по сравнению с пациентами, получавшими только пэгинтерферон альфа и рибавирин.

В случае развития нежелательных реакций, потенциально связанных с пэгинтерфероном альфа или рибавирином, и требующих коррекции дозы или приостановки терапии любым из этих лекарственных препаратов, необходимо руководствоваться указаниями, изложенными в инструкциях по применению соответствующего лекарственного препарата.

На сегодняшний день отсутствуют данные по применению нарлапревира у пациентов с ко‑инфекцией вирусными гепатитами B и C. Тем не менее, следует иметь в виду, что элиминация вируса гепатита C (ВГС) в процессе лечения может приводить к повышению репликативной активности вируса гепатита В (ВГВ) и переходу гепатита B в активную фазу. Скрининг на выявление ВГВ должен проводиться для всех пациентов до начала комбинированной терапии хронического вирусного гепатита C препаратом Арланса^®. Состояние пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВГВ следует отслеживать и контролировать до начала комбинированной терапии с препаратом Арланса^®, во время лечения и после его окончания, в соответствии с действующими клиническими руководствами.

Поскольку нарлапревир применяется в комбинации с ритонавиром, следует учитывать, что низкие дозы ритонавира могут приводить к появлению вирусных штаммов с резистентностью к ингибиторам протеазы ВИЧ у пациентов с ко‑инфекцией ВИЧ/ВГС, не получающих постоянной антиретровирусной терапии. Пациентам с ко‑инфекцией ВИЧ/ВГС, не получающим антиретровирусную терапию, принимать комбинацию нарлапревир с ритонавиром противопоказано. При ко инфекции ВИЧ необходимо учитывать лекарственные взаимодействия.

Применение препарата Арланса^® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром

Эффективность терапии препаратом Арланса^® в комбинации с ритонавиром и даклатасвиром у пациентов с ВГС генотипа 1b, у которых до начала лечения выявлялись ассоциированные с резистентностью замены аминокислот в участке NS5A вируса гепатита C в положениях L31 или Y93, не изучалась. В случае доступности соответствующих тестов необходимо рассмотреть возможность проведения определения ассоциированных с резистентностью замен аминокислот в участке NS5A ВГС в положениях L31 или Y93 (полиморфизмов) до начала терапии. Необходимо рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии в случае выявления у пациента исходных NS5A полиморфизмов вируса гепатита C в положениях L31 или Y93, а также в случае невозможности проведения соответствующего тестирования.

Пропуск дозы

Если опоздание в приеме нарлапревира составило менее 12 часов, то пропущенную дозу нарлапревира следует как можно быстрее принять вместе с пищей и на следующий день возобновить обычный режим дозирования.

Если опоздание в приеме ритонавира составило менее 12 часов, то пропущенную дозу ритонавира следует принять как можно быстрее и на следующий день возобновить обычный режим дозирования.

Если пациент забыл принять и нарлапревир, и ритонавир, и опоздание в их приеме составило 12 часов и более, то пропущенные дозы нарлапревира и ритонавира в этот день принимать не следует; на следующий день нарлапревир и ритонавир следует принять в обычное время.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами

В настоящее время не были выявлены какие-либо эффекты нарлапревира, влияющие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Специальных исследований влияния нарлапревира на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Из‑за возможности появления утомляемости или сонливости на фоне комбинированной терапии препаратом Арланса^®, ритонавиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином не рекомендуется управлять автомобилем и/или сложной техникой.

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от почти белого до желтого цвета.