Афинитор таблетки диспергируемые 5 мг 30шт в Комсомольске-на-Амуре
Действующее вещество Афинитор:
Производитель:
Условия отпуска Афинитор:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Лечение препаратом Афинитор® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами или лечения пациентов с ТС. Препарат Афинитор® следует принимать внутрь один раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) постоянно натощак или постоянно после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира.
Препарат Афинитор® в форме диспергируемых таблеток предназначен только для лечения пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, в сочетании с контролем концентрации эверолимуса в крови. Диспергируемые таблетки быстро растворяются в воде с образованием суспензии, которую можно принимать внутрь с помощью шприца для приема суспензий или маленького стаканчика.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность без признаков непереносимой токсичности.
Препарат Афинитор® в форме диспергируемых таблеток предназначен для приготовления суспензии, не следует проглатывать таблетки целиком, разжевывать или измельчать. Суспензию можно приготовить в шприце для суспензий или маленьком стаканчике. Следует обеспечить прием полной приготовленной дозы препарата. Суспензию следует принимать непосредственно после приготовления. Приготовленную суспензию следует утилизировать в том случае, если она не была принята в течение 60 мин. Для приготовления суспензии следует использовать только воду (см. инструкцию по применению).
Смена лекарственной формы препарата Афинитор®
Нельзя комбинировать разные лекарственные формы препарата (таблетки и диспергируемые таблетки) для достижения необходимой дозы. Следует всегда использовать одну и ту же лекарственную форму в соответствии с показанием к применению.
При смене лекарственной формы (только для пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС) следует подбирать дозу препарата, максимально близкую к применяемой ранее. Следует проконтролировать концентрацию эверолимуса приблизительно через 1 или 2 недели после смены лекарственной формы.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее можно принять в течение 6 часов после запланированного времени, по истечении 6 часов после запланированного времени дозу следует пропустить. На следующий день дозу препарата следует принять в запланированное время. Недопустим прием двойной дозы препарата с целью восполнения пропущенной.
Дозу препарата Афинитор® для лечения пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, определяют исходя из площади поверхности тела (BSA, м2), рассчитанной по формуле Дюбуа.
Начальная доза препарата Афинитор® и целевая Cmin эверолимуса в крови у пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС
Рекомендуемая начальная доза препарата Афинитор® для лечения пациентов с СЭГА составляет 4,5 мг/м2, округленная до ближайшей дозировки препарата Афинитор®. Таблетки препарата Афинитор® различных дозировок одной лекарственной формы (таблетки или диспергируемые таблетки) можно комбинировать для получения необходимой дозы, однако комбинировать разные лекарственные формы препарата Афинитор® с этой целью нельзя.
Дозу корректируют для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови в диапазоне 5–15 нг/мл.
Начальная доза препарата Афинитор® и целевая Cmin эверолимуса в крови у пациентов с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС
Рекомендованные начальные дозы препарата у пациентов данной категории указаны в таблице 1. Рекомендуемую начальную дозу препарата следует округлять до ближайшей дозировки диспергируемых таблеток. Для получения необходимой дозы можно комбинировать различные дозировки диспергируемых таблеток препарата Афинитор®. Дозу корректируют для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови в диапазоне 5–15 нг/мл.
Таблица 1. Рекомендуемые начальные дозы препарата Афинитор® у пациентов с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС
|
Возраст |
Начальная доза препарата без одновременного применения препаратов индукторов изофермента CYP3A4/P‑ГП |
Начальная доза препарата при одновременном применении препаратов индукторов изофермента CYP3A4/P‑ГП |
|
Младше 6 лет |
6 мг/м2 |
9 мг/м2 |
|
6 лет и старше |
5 мг/м2 |
8 мг/м2 |
У пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией необходимо контролировать концентрацию эверолимуса в крови. Определять концентрацию эверолимуса в крови следует через 1–2 недели после начала терапии или любой коррекции дозы.
Подбор дозы
Для оптимального клинического ответа дозу препарата следует подбирать индивидуально, увеличивая на 1–4 мг для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови. При планировании подбора дозы следует принимать во внимание эффективность и безопасность проводимого лечения, одновременно проводимую медикаментозную терапию и текущую Cmin эверолимуса в крови. Индивидуальный подбор дозы может быть проведен исходя из следующей формулы:
новая доза эверолимуса = применяемая доза × (целевая Cmin / текущая Cmin эверолимуса)
Например, применяемая доза препарата, рассчитанная исходя из площади поверхности тела, в настоящее время составляет 4 мг, Cmin эверолимуса в крови в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови, составляющей >5 нг/мл, например, 8 нг/мл, новая скорректированная доза препарата должна составлять 8 мг (применяемая суточная доза 4 мг, увеличенная на 4 мг). После коррекции дозы следует определить Cmin в крови через 1–2 недели.
Долгосрочный контроль дозы
У пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, объем опухоли следует измерить через 3 месяца после начала терапии препаратом Афинитор® с последующей коррекцией дозы с учетом изменения объема опухоли на фоне лечения, Cmin эверолимуса в крови и индивидуальной переносимости препарата.
После достижения стабильной дозы препарата у пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови на протяжении всего срока лечения каждые 3–6 месяцев у пациентов с меняющейся площадью поверхности тела и каждые 6–12 месяцев у пациентов с неизменной площадью поверхности тела.
Рекомендации по коррекции дозы препарата Афинитор® при развитии нежелательных реакций
Коррекция тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребовать временного прерывания терапии с/без уменьшения дозы или прекращения терапии. Если требуется снижение дозы препарата, рекомендовано применять дозу приблизительно на 50% меньше предыдущей (см. таблицу 2). У пациентов, получающих 2 мг препарата Афинитор® в сутки, дальнейшее снижение дозы при необходимости возможно при приеме препарата через день. Тактика ведения пациента должна основываться на индивидуальной оценке пользы и риска с учетом особенностей каждого пациента.
Таблица 2. Рекомендации по изменению дозы препарата Афинитор® при развитии НЛР
|
Нежелательная реакция |
Степень тяжести1 |
Рекомендации по изменению дозы и коррекции НЛР2 |
|
Неинфекционный пневмонит |
Степень 1 Субклинический, отдельные признаки или симптомы; вмешательство не показано |
Коррекции дозы не требуется. Контроль состояния. |
|
Степень 2 Проявляющийся клинически; показано вмешательство; ограничение бытовой ежедневной активности |
Рассмотреть возможность прерывания терапии препаратом Афинитор®, исключение инфекционного процесса, при необходимости рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов до снижения тяжести симптомов до 1 степени и ниже. Возобновление терапии в сниженной дозе. Прекращение терапии, если снижение степени тяжести симптомов до 1 степени не наступило в течение 4 недель. |
|
|
Степень 3 Тяжелые симптомы; ограничение способности к самообслуживанию; показана кислородотерапия |
Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени, исключение инфекционного процесса, при необходимости применение глюкокортикостероидов. Рассмотреть возможность возобновления терапии в сниженной дозе. При повторном развитии симптомов 3 степени рассмотреть возможность прекращения терапии. |
|
|
Степень 4 Жизнеугрожающая дыхательная недостаточность; показано экстренное вмешательство (например, трахеотомия или интубация трахеи) |
Прекращение терапии, исключение инфекционного процесса, при необходимости применение глюкокортикостероидов. |
|
|
Стоматит |
Степень 1 Субклинические симптомы, или симптомы легкой степени тяжести; вмешательство не показано |
Коррекции дозы не требуется. Полоскание рта бесспиртовым или водно-солевым (0,9%) раствором несколько раз в день. |
|
Степень 2 Умеренные болевые ощущения, не препятствующие приему пищи, показана специальная диета |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в прежней дозе. При повторном развитии симптомов стоматита 2 степени— прерывание терапии до снижения тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе. Лечение анальгетиками для местного применения (например, бензокаин, бутил-аминобензоат, тетракаина гидрохлорид, ментол или фенол) с/без глюкокортикостероидов для местного применения (например, паста для местного применения с триамцинолоном)3. |
|
|
Степень 3 Тяжелые болевые ощущения, препятствующие приему пищи |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе. Лечение анальгетиками для местного применения (например, бензокаин, бутил-аминобензоат, тетракаина гидрохлорид, ментол или фенол) с/без глюкокортикостероидами для местного применения (например, паста для местного применения с триамцинолоном)3. |
|
|
Степень 4 Жизнеугрожающие последствия, показано экстренное вмешательство |
Прекращение терапии, лечение стоматита соответствующими методами. |
|
|
Другая не гематологическая токсичность (исключая метаболические нарушения) |
Степень 1 |
Коррекции дозы не требуется при переносимости симптомов. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. |
|
Степень 2 |
Коррекции дозы не требуется при переносимости симптомов. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. При непереносимости симптомов — временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в прежней дозе. При повторном развитии симптомов 2 степени — прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе. |
|
|
Степень 3 |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. Рассмотреть возможность возобновления терапии препаратом Афинитор® в сниженной дозе. При повторном развитии симптомов 3 степени рассмотреть возможность прекращения терапии. |
|
|
Степень 4 |
Прекращение терапии и лечение соответствующими методами. |
|
|
Метаболические нарушения (например, гипергликемия, дислипидемия) |
Степень 1 |
Коррекции дозы не требуется. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. |
|
Степень 2 |
Коррекции дозы не требуется. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. |
|
|
Степень 3 |
Временное прерывание терапии. Возобновление терапии в сниженной дозе. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. |
|
|
Степень 4 |
Прекращение терапии и лечение соответствующими методами. |
|
|
Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) |
Степень 1 (<НГН (нижняя граница нормы) 75000/мм3; <НГН — 75,0×109/л) |
Коррекции дозы не требуется. |
|
Степень 2 (<75000–50000/мм3; 75,0–50,0×109/л) |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в прежней дозе. |
|
|
Степень 3 (<50000–25000/мм3; 50,0–25,0×109/л) или Степень 4 (<25000/мм3; <25,0×109/л) |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе. |
|
|
Нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов) |
Степень 1 (<НГН — 1500/мм3; <НГН — 1,5×109/л) или Степень 2 (<1500–1000/мм3; 1,5–1,0×109/л) |
Коррекции дозы не требуется. |
|
Степень 3 (<1000–500/мм3; 1,0–0,5×109/л) |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 2 степени. Возобновление терапии в прежней дозе. |
|
|
Степень 4 (<500/мм3;<0,5×109/л) |
Временное прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 2 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе. |
|
|
Фебрильная нейтропения |
Степень 3 (АЧН (абсолютное число нейтрофилов) <1000/мм3 при однократном повышении температуры тела >38,3 °С или при продолжительном повышении температуры тела ≥38 °С, сохраняющемся более 1 часа |
Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 2 степени и отсутствия лихорадки. Возобновление терапии в сниженной дозе. |
|
Степень 4 Жизнеугрожающие последствия; показано экстренное вмешательство |
Прекращение терапии. |
1 Степени тяжести: 1 — минимальные симптомы; 2 — умеренные симптомы; 3 — выраженные симптомы; 4 — жизнеугрожающие симптомы. Оценочная шкала основана на рекомендованных Национальным институтом онкологии США стандартных терминологических критериях оценки нежелательных явлений (NCI CTCAE v4.03).
2 Если требуется снижение дозы препарата, рекомендуется применять дозу приблизительно на 50% меньше предыдущей.
3 Избегать применения препаратов, содержащих спирт, перекись водорода, йод и производные чабреца (тимьяна) в лечении стоматита (могут провоцировать усиление изъязвления слизистой ротовой полости).
Одновременная терапия умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 или ингибиторами Р‑ГП
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП, при этом дозу препарата Афинитор® следует снизить на 50%. У пациентов, получающих 2 мг препарата Афинитор® в сутки, дальнейшее снижение дозы при необходимости возможно при приеме препарата через день. Дальнейшее снижение дозы может потребоваться при развитии НЛР. Cmin эверолимуса следует проконтролировать через 1–2 недели после добавления к терапии умеренного ингибитора изофермента CYP3A4 или ингибитора Р‑ГП. При прекращении терапии, умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 или ингибитором Р‑ГП дозу препарата Афинитор® следует вернуть к исходной после 2–3 дней «отмывочного периода» и приблизительно через 2 недели измерить Cmin эверолимуса в крови.
Одновременная терапия мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р‑ГП
Несмотря на то, что следует избегать одновременного применения с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р‑ГП, существуют данные по коррекции дозы препарата в случае, если избежать одновременного применения указанных препаратов невозможно.
Пациентам с СЭГА, ассоциированными с ТС, получающим терапию мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, противоэпилептическими препаратами, в т. ч. карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином), может потребоваться увеличение начальной дозы препарата Афинитор® для достижения терапевтической концентрации 5–15 нг/мл; следует увеличить суточную дозу препарата Афинитор® в 2 раза и оценить переносимость лечения. Приблизительно через 2 недели следует измерить Cmin эверолимуса в крови, при необходимости дозу препарата Афинитор® корректируют на 1–4 мг для поддержания терапевтической Cmin 5–15 нг/мл.
Пациентам с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, получающим терапию мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, противоэпилептическими препаратами, в т. ч. карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином), требуется увеличенная начальная доза препарата Афинитор® для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови в диапазоне 5–15 нг/мл как показано в таблице 1. Далее при необходимости дозу следует корректировать на 1–4 мг для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови.
Для пациентов с СЭГА или рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, при добавлении к терапии эверолимусом мощного индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться увеличение дозы препарата Афинитор®. Дозу следует увеличить в 2 раза и оценить переносимость терапии. Приблизительно через 2 недели после удваивания дозы следует определить Cmin эверолимуса в крови. Далее при необходимости дозу следует корректировать на 1–4 мг для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови.
Добавление еще одного мощного индуктора изофермента CYP3A4 к уже проводимой одновременной терапии препаратом Афинитор® и мощным индуктором изофермента CYP3A4 может не потребовать дополнительного увеличения дозы препарата Афинитор®. Приблизительно через 2 недели после добавления еще одного мощного индуктора изофермента CYP3A4 следует определить Cmin эверолимуса в крови и при необходимости дозу следует увеличить на 1–4 мг для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови.
Отмена терапии одним из нескольких мощных индукторов изофермента CYP3A4, применяемых одновременно с препаратом Афинитор®, может не потребовать дополнительной коррекции дозы препарата Афинитор®. Следует определить Cmin эверолимуса в крови приблизительно через 2 недели после прекращения одновременной терапии одним из нескольких мощных индукторов изофермента CYP3A4. При отмене всех одновременно применяемых мощных индукторов изофермента CYP3A4 дозу препарата Афинитор® следует вернуть к исходной после 3–5 дней «отмывочного» периода, и приблизительно через 2 недели определить Cmin эверолимуса в крови.
Перевод пациента с СЭГА, ассоциированными с ТС, на прием препарата в другой лекарственной форме
Две лекарственные формы препарата Афинитор® (таблетки с немедленным высвобождением и диспергируемые таблетки) не взаимозаменяемы. Нельзя комбинировать разные лекарственные формы препарата Афинитор®. Для достижения оптимальной терапевтической дозы следует применять только одну лекарственную форму.
При переводе пациента с СЭГА, ассоциированными с ТС, на прием препарата в другой лекарственной форме следует подобрать ближайшую из существующих дозировок и приблизительно через 2 недели измерить Cmin эверолимуса в крови.
Терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса в крови у пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС
У пациентов с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови с помощью валидированных биоаналитических методов жидкостной хроматографии/ масс-спектрометрии. Рекомендовано по возможности использовать один и тот же метод анализа, и лабораторию для терапевтического контроля концентрации эверолимуса в крови на протяжении всего периода лечения.
Терапевтический мониторинг Cmin эверолимуса следует проводить в сроки через 1–2 недели после начала терапии, после любого изменения дозы, или смены лекарственной формы препарата, или добавления к терапии ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4/ Р‑ГП, или при изменении функции печени. Cmin эверолимуса в крови должна находиться в пределах 5–15 нг/мл. Дозу необходимо корректировать до достижения целевой Cmin с учетом переносимости терапии. Дозу препарата можно увеличивать для достижения более высокой Cmin эверолимуса в крови (в диапазоне терапевтической) и оптимального терапевтического эффекта, при этом необходимо учитывать переносимость препарата.
Пациенты в возрасте <18 лет
У детей и подростков с СЭГА, ассоциированной с ТС, рекомендованные дозы препарата такие же, как для лечения взрослых пациентов с СЭГА, за исключением пациентов с нарушением функции печени.
У детей и подростков с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, рекомендованные дозы такие же, как для лечения взрослых пациентов с рефрактерной эпилепсией, за исключением детей младшей 6 лет и пациентов с нарушением функции печени.
Препарат Афинитор® противопоказан пациентам с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС, в возрасте до 18 лет с нарушениями функции печени класса A, B, C по классификации Чайлд-Пью.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 1 года с СЭГА, ассоциированными с ТС, не установлена, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 2 лет с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, не установлена, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты старше 18 лет с нарушениями функции печени
Нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью): рекомендуемая доза составляет 75% от дозы, рассчитанной по площади поверхности тела (округленная до ближайшей дозировки).
Нарушения функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью): рекомендуемая доза составляет 25% от дозы, рассчитанной по площади поверхности тела (округленная до ближайшей дозировки).
Нарушения функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью): применение препарата не рекомендовано. В случае если ожидаемая польза превышает возможный риск, возможно применение препарата в дозе, не превышающей 25% от дозы, рассчитанной по площади поверхности тела (округленная до ближайшей дозировки).
Cmin эверолимуса в цельной крови следует определить приблизительно через 1–2 недели после начала лечения или после любого изменения функции печени (по классификации Чайлд-Пью). Следует корректировать дозу для достижения Cmin эверолимуса в диапазоне от 5 до 15 нг/мл с учетом переносимости препарата. При изменении степени тяжести нарушения функции печени дозу препарата следует корректировать. Доза может быть увеличена для достижения большей концентрации в пределах терапевтического диапазона с целью достижения оптимальной эффективности с учетом переносимости препарата.
Инструкция по применению
Суспензию готовят с использованием шприца для перорального введения, не входит в комплект. Для правильного приготовления суспензии с использованием шприца внимательно прочтите и тщательно соблюдайте данную инструкцию.
Важная информация
Каждый шприц для приготовления суспензий пригоден для приготовления суспензии с дозой препарата от 2 мг до 10 мг. Максимальное количество препарата в одном шприце для приготовления суспензий не должно превышать 10 мг, при необходимости применения более высокой дозы ее следует разделить и повторить процедуру с использованием того же шприца.
Для приготовления используйте только воду (водопроводную или негазированную бутилированную).
После каждого применения промывайте шприц для приготовления суспензий чистой водой; между использованиями храните шприц для перорального введения сухим.
Шприц для приготовления суспензий предназначен только для приготовления суспензии для приема внутрь.
Приготовление одной дозы препарата Афинитор®, суспензии с использованием шприца для перорального введения
|
Вымойте и насухо вытрите руки. |
|
|
Возьмите шприц для приготовления суспензий объемом 10 мл и извлеките из него поршень. |
|
|
Возьмите необходимое Вам количество диспергируемых таблеток (максимум пять таблеток 2 мг, три таблетки 3 мг или две таблетки 5 мг) и поместите их в шприц для приготовления суспензий. |
|
|
Снова вставьте поршень в шприц и протолкните его внутрь, пока он не упрется в диспергируемые таблетки. |
|
|
Наполните питьевой стакан водой и наберите из него примерно 5 мл воды в шприц для перорального введения, медленно оттянув поршень вверх. Примечание: объем воды в шприце не обязательно должен быть точным. Все диспергируемые таблетки должны быть покрыты водой. Если диспергируемые таблетки остались в сухой верхней части шприца, аккуратно постучите по шприцу с тем, чтобы они переместились в воду. |
|
|
Переверните шприц и наберите в шприц примерно 4 мл воздуха, оттянув поршень вниз. |
|
|
Поместите заполненный шприц в стакан, поставив его на поршень (наконечником вверх). Оставьте шприц на 3 минуты, чтобы диспергируемые таблетки распались. Переходите к следующей стадии только после того, как пройдет 3 минуты и диспергируемые таблетки полностью распадутся. |
|
|
Аккуратно переверните шприц несколько раз. Встряхивать шприц для приготовления суспензий не следует. |
|
|
Удерживая шприц для перорального введения в положении наконечником вверх, аккуратно удалите лишний воздух. |
|
|
Сразу же после этого медленно и аккуратно введите содержимое шприца для перорального введения в рот пациента. Аккуратно выньте шприц изо рта пациента. |
|
|
Наберите в шприц примерно 5 мл воды, медленно оттянув поршень вверх. |
|
|
Переверните шприц и наберите в шприц примерно 4 мл воздуха, оттянув поршень вниз. |
|
|
Вращая шприц вокруг вертикальной оси, растворите оставшиеся на стенках шприца частицы лекарственного препарата. |
|
|
Удерживая шприц для приготовления суспензий в положении наконечником вверх, аккуратно удалите лишний воздух. |
|
|
Медленно и аккуратно введите все содержимое шприца в рот пациента. |
|
|
Извлеките из шприца поршень и тщательно промойте все части водой. До следующего использования храните их в сухом и чистом месте. |
|
|
Вымойте руки. |
Приготовление раствора с помощью стаканчика
Требуемое количество диспергируемых таблеток поместить в маленький стаканчик (максимальный объем 100 мл), содержащий приблизительно 25 мл воды и оставить на 3 мин. Максимальное количество препарата в одном стаканчике не должно превышать 10 мг, при необходимости применения более высокой дозы следует использовать несколько стаканчиков. Не следует дробить или разламывать таблетки. Непосредственно перед приемом препарата аккуратно перемешать содержимое ложечкой. Для обеспечения приема полной дозы еще раз набрать в стаканчик такой же объем воды, смыть со стенок оставшиеся частицы препарата, перемешать содержимое этой же ложечкой и дать выпить пациенту.
Описание
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевое средство - протеинкиназы ингибитор.
Форма выпуска и описание
Таблетки диспергируемые от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоские, с фаской, с тиснением "D5" на одной стороне и "NVR" на другой.
Состав
1 диспергируемая таблетка содержит:
Действующее вещество:
Эверолимус 2,00 мг/ 3,00 мг/ 5,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Бутилгидрокситолуол, лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910), маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
– Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.
– В качестве адъювантной терапии при рефрактерной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 2 лет.
Противопоказания
– Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата.
– Нарушение функции печени (класс A, B, C по классификации Чайлд-Пью) у пациентов до 18 лет с СЭГА и рефрактерной эпилепсией, ассоциированными с ТС.
– Беременность и период грудного вскармливания.
– Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 1 года с СЭГА, ассоциированными с ТС, и у детей до 2 лет с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС, не установлена, в связи с чем применение препарата у данной категории пациентов не рекомендовано.
– Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или ингибиторами P‑гликопротеина (P‑ГП-насоса).
– Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или индукторами P‑ГП-насоса (см. раздел «Способ применения и дозы»).
С осторожностью
– При одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами Р-ГП.
– Нарушение функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) у пациентов старше 18 лет в случае, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск.
– При применении препарата у пациентов перед и после хирургических вмешательств.
– У пациентов с непереносимостью лактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
– У пациентов во время или вскоре после проведения лучевой терапии.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Сводная характеристика рисков
Нет данных о применении препарата Афинитор® у беременных женщин. Потенциальный риск для человека не известен. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность, включая эмбрио- и фетотоксичность.
Препарат Афинитор® противопоказан к применению во время беременности.
Доклинические исследования
При применении эверолимуса внутрь у самок крыс в дозе ≥0,1 мг/кг (приблизительно 4% от суточной AUC у пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг/сут) увеличивалась частота преимплантационных потерь. Эверолимус проходит через гематоплацентарный барьер и оказывает токсическое действие на оплодотворенную яйцеклетку. У крыс эверолимус проявлял эмбрио- и фетотоксичность при системной экспозиции ниже терапевтической, что приводило к увеличению смертности или уменьшению массы тела плода. Частота возникновения вариантов развития скелета и скелетных мальформаций (например, расщелина грудной клетки) увеличивалась при применении эверолимуса в дозах 0,3 и 0,9 мг/кг. У кроликов эмбриотоксичность проявлялась увеличением частоты поздней резорбции плода при применении эверолимуса в дозе 0,8 мг/кг (9,6 мг/м2), что приблизительно в 1,6 раз выше суточной дозы 10 мг для взрослых при применении по показанию СЭГА, и в 1,3 раз выше средней дозы, применяемой при ТС и рефрактерной эпилепсии, рассчитанной по площади поверхности тела. Не выявлено побочных действий на эмбрион и плод при применении эверолимуса у самцов крыс.
Исследования у человека
Описаны случаи воздействия эверолимуса на плод во время беременности в результате приема препарата как матерью, так и отцом (беременность у женщины, являвшейся партнером пациента, принимавшего эверолимус). Сообщений о возникновении пороков развития плода не зарегистрировано. В некоторых случаях беременность протекала без осложнений и закончилась родами здоровым плодом без какой‑либо патологии.
Лактация
Сводная характеристика рисков
Не известно проникает ли эверолимус в грудное молоко человека. Не зарегистрировано случаев воздействия эверолимуса на ребенка в период грудного вскармливания у человека. В доклинических исследованиях эверолимус и/или его метаболиты легко и быстро проникали в молоко крыс в концентрации, в 3,5 раза превосходящей концентрацию в плазме крови матери. Женщинам, получающим эверолимус, не следует кормить грудью во время терапии и спустя 2 недели после приема последней дозы.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом
Контрацепция
Пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом следует проинформировать, что в исследованиях у животных было выявлено неблагоприятное влияние эверолимуса на развивающийся плод. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом, ведущим активную половую жизнь, необходимо применять надежные способы контрацепции (при правильном и длительном применении которых частота наступления беременности составляет <1%) во время терапии препаратом и минимум в течение 8 недель после ее завершения. Пациентам мужского пола, принимающим эверолимус, не следует отказываться от попыток зачатия.
Фертильность
Доклинические исследования
В исследованиях у животных фертильность самок не изменялась, однако были зарегистрированы случаи преимплантационных потерь. У самцов крыс наблюдались морфологические изменения в яичках при применении эверолимуса в дозе 0,5 мг/кг и выше, а также снижение подвижности и уменьшение количества сперматозоидов и активности тестостерона при применении дозы 5 мг/кг, что соответствует терапевтической концентрации (52 нг*ч/мл и 414 нг*ч/мл соответственно в сравнении с терапевтической концентрацией 560 нг*ч/мл при применении препарата у человека в дозе 10 мг/сут) и приводит к снижению фертильности у самцов. Имеются данные об обратимости данного эффекта.
Исследования у человека
Терапия препаратом Афинитор® может отрицательно сказаться на фертильности у пациентов мужского и женского пола.
У пациенток, принимавших эверолимус, отмечались нерегулярный менструальный цикл, вторичная аменорея и нарушение баланса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). У пациентов мужского пола на фоне применения эверолимуса отмечалось повышение активности ФСГ и ЛГ, снижение активности тестостерона, азооспермия.
Побочное действие
При применении препарата наиболее частыми НЛР (частота ≥10%, по мере убывания частоты встречаемости) являлись: стоматит, назофарингит, диарея, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, кашель, головная боль, аменорея, угревая сыпь, кожная сыпь, нерегулярный менструальный цикл, пневмония, синусит, инфекции мочевыводящих путей, повышенная утомляемость, гиперхолестеринемия, ухудшение аппетита.
Наиболее частыми НЛР 3–4 степени тяжести (частота ≥1%) являлись: стоматит, пневмония, аменорея, нейтропения, лихорадка, воспаление подкожной жировой клетчатки.
Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Афинитор® с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Очень часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, синусит, фарингит.
Часто — средний отит, воспаление подкожной клетчатки, стрептококковый фарингит, гастроэнтерит вирусной этиологии, гингивит.
Нечасто — опоясывающий лишай, сепсис, бронхит вирусной этиологии.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто — анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто — ухудшение аппетита, гиперхолестеринемия.
Часто — гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гипергликемия.
Нарушения психики:
Часто — бессонница, агрессивность, раздражительность.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто — головная боль.
Часто — изменение восприятия вкуса.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто — артериальная гипертензия.
Часто — лимфедема.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Очень часто — кашель.
Часто — носовое кровотечение, пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто — стоматит (включая очень часто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, афтозная язва; часто — изъязвление слизистой оболочки губ и языка; нечасто — боль в деснах, глоссит), диарея, рвота.
Часто — запор, тошнота, боль в животе, метеоризм, боль в полости рта, гастрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто — кожная сыпь (включая очень часто — сыпь; часто — эритематозная сыпь, эритема; нечасто — генерализованная сыпь, эритема, макулопапулезная сыпь, макулезная сыпь), акне.
Часто — сухость кожи, акнеформный дерматит.
Нечасто — ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Часто — протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Очень часто — аменорея*, нерегулярный менструальный цикл*.
Часто — меноррагия, киста яичника, влагалищное кровотечение.
Нечасто — опсоменорея*.
*– у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию препаратом во время клинических исследований.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто — лихорадка, повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
Часто — повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), повышение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) в плазме крови.
Нечасто — повышение активности ФСГ в крови.
Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥1/10 (по мере убывания частоты встречаемости)
Гематологические: увеличение частичного тромбопластинового времени, снижение абсолютного количества нейтрофилов, снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения.
Биохимические: гипофосфатемия, гипертриглицеридемия, повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, гиперхолестеринемия, повышение концентрации глюкозы в плазме крови натощак.
Большинство из вышеуказанных НЛР были легкой (1‑й) или средней (2‑й) степени тяжести.
Тяжелые (3–4 степени) отклонения включали:
Гематологические:
Часто — снижение абсолютного количества нейтрофилов, увеличение частичного тромбопластинового времени, снижение концентрации гемоглобина.
Нечасто — лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения.
Биохимические:
Часто — гипофосфатемия, гипертриглицеридемия, повышение активности ЩФ, повышение активности АСТ и АЛТ.
Нечасто — гиперхолестеринемия, повышение концентрации глюкозы крови натощак.
Пострегистрационный опыт применения
Информация о следующих побочных реакциях на эверолимус была получена в результате пострегистрационного опыта применения препарата Афинитор® с помощью сообщений о спонтанных случаях и литературных данных. Поскольку данные об этих реакциях собираются добровольно от популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить частоту возникновения, поэтому она классифицируется как «неизвестно».
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: местная воспалительная реакция в ранее облученной области (кожа, легкие или другие ранее облученные органы).
Описание отдельных НЛР по данным клинических исследований и при применении эверолимуса в клинической практике в пострегистрационном периоде
Отмечались случаи обострения вирусного гепатита B, включая случаи с летальным исходом. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии.
Отмечались случаи почечной недостаточности (в том числе с летальным исходом) и протеинурии. Рекомендуется контролировать функцию почек.
Отмечались случаи аменореи (включая вторичную аменорею).
Отмечались случаи развития пневмоцистной пневмонии (вызванной Pneumocystis jirovecii), некоторые с летальным исходом.
Отмечались случаи развития ангионевротического отека как при одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), так и при изолированном применении эверолимуса.
Пациенты в возрасте младше 18 лет
Безопасность и эффективность препарата Афинитор® у детей оценивалась в 2 клинических исследованиях у пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, и в одном клиническом исследовании у пациентов с рефрактерной эпилепсией, ассоциированной с ТС. В целом тип, частота развития и степень тяжести НЛР у пациентов разных возрастных подгрупп были схожими, за исключением инфекций, частота и тяжесть которых регистрировалась чаще у пациентов младше 6 лет. Инфекции 3 и 4 степени тяжести отмечены у 49 из 137 пациентов (36%) младше 6 лет, по сравнению с 49 из 272 (18%) пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и 27 из 203 (13%) пациентов в возрасте 18 лет и старше. У 2 из 409 пациентов младше 18 лет, получавших эверолимус, наступил летальный исход по причине инфекции.
Результаты клинических исследований не выявили негативного влияния эверолимуса на рост и развитие в пубертатном периоде.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
НЛР, развивавшиеся при применении эверолимуса у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чаще требовали прекращения терапии. Наиболее часто такие явления включали: пневмонит (в т. ч. интерстициальную болезнь легких), стоматит, повышенную утомляемость и одышку.
Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
По данным доклинических исследований эверолимус обладает малым потенциалом острой токсичности. Не отмечено явлений летальной или тяжелой токсичности у мышей, или крыс при однократном применении внутрь в дозах до 2000 мг/кг. О случаях передозировки препаратом не сообщалось. В случае передозировки препаратом Афинитор® необходимо обеспечить наблюдение пациента, а также начать соответствующую симптоматическую терапию. При однократном приеме препарата внутрь в дозах до 70 мг его переносимость была удовлетворительной.