Агграстат концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,25 мг/мл 50 мл флакон 1 шт. в Комсомольске-на-Амуре

Препарат следует вводить только в/в, с помощью откалиброванного набора для инфузии с использованием стерильного оборудования.

Тирофибана гидрохлорид, концентрат для приготовления раствора для инфузий, может применяться в условиях стационара и специалистами, имеющим опыт в лечении острого коронарного синдрома.

Тирофибана гидрохлорид, концентрат для приготовления раствора для инфузий, требует обязательного разведения перед применением.

Препарат следует вводить вместе с нефракционированным гепарином и предварительным проведением оральной антиагрегационной терапии, включая ацетилсалициловую кислоту.

Дозы

У пациентов, которые получают лечение по поводу ОКСбпST с использованием стратегии раннего инвазивного вмешательства, но у которых не планируется проведения ангиографии в течение периода от 4 до 48 ч после постановки диагноза. Препарат Агграстат^® вводят в/в в 2 этапа. Первый этап начинают сразу после постановки диагноза, вводя нагрузочную дозу с начальной скоростью инфузии 0,4 мкг/кг/мин в течение 30 мин. По окончании введения нагрузочной дозы, тирофибан следует продолжать вводить, поддерживая скорость инфузии поддерживающей дозы 0,1 мкг/кг/мин. Длительность инфузии поддерживающей дозы должна быть не менее 48 ч. Проведение инфузии можно прекратить при стабилизации состояния пациента и отсутствии планов проведения коронарного вмешательства. Общая длительность лечения не должна превышать 108 ч.

У пациентов с ОКСбпST, у которых планируется проведение ЧКВ в течение первых 4 ч после постановки диагноза. Препарат Агграстат^® следует вводить, используя начальную дозу 25 мкг/кг в виде болюсной инъекции в течение 3 мин, с последующей инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 12–24 ч (минимальная длительность — 12 ч) и до 48 ч. Начало болюсного введения должно совпадать с началом проведения ЧКВ.

У пациентов с острым ИМ, которым показано первичное ЧКВ, тирофибан следует вводить, используя начальную дозу 25 мкг/кг в виде болюсной инъекции в течение 3 мин, с последующей инфузией со скоростью 0,15 мкг/кг/мин в течение 12–24 и до 48 ч. У пациентов с острым ИМ болюсное введение должно быть начато в кратчайшие сроки после постановки диагноза.

Сопутствующая терапия (нефракционированный гепарин, пероральная антиагрегационная терапия, включая ацетилсалициловую кислоту). Одновременно с началом терапии препаратом тирофибана гидрохлорида следует вводить нефракционированный гепарин и проводить оральную антиагрегационную терапию, включающую, но не ограничивающуюся ацетилсалициловой кислотой (см. «Фармакодинамика»), за исключением случаев наличия противопоказаний к этой терапии.

Прием этих препаратов должен быть продолжен, по крайней мере, все время проведения инфузии тирофибана. Лечение нефракционированным гепарином начинают с в/в болюсного введения в дозе 50–60 ЕД/кг, а затем продолжают в виде инфузии в дозе 1000 ЕД/ч. Дозу гепарина титруют для поддержания АЧТВ примерно в 2 раза выше нормального значения.

В большинстве исследований, изучающих применение тирофибана гидрохлорида в качестве дополнения к ЧКВ, используют ацетилсалициловую кислоту в комбинации с клопидогрелом в качестве антиагреганта для приема внутрь. Эффективность комбинации тирофибана с прасугрелом или тикагрелором не была установлена в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Если требуется проведение ЧКВ, введение гепарина должно быть остановлено после ЧКВ, проводники для катетеризации необходимо удалить после возвращения показателей свертываемости крови к нормальным значениям, например, когда активированное время свертывания составляет менее 180 с (обычно — 2–6 ч после прекращения приема гепарина).

Пожилой возраст. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу препарата следует снизить на 50% (см. «Фармакодинамика» и «Особые указания).

Таблица 1 приводится в качестве руководства по коррекции дозы в зависимости от массы тела.

Инструкция по разведению и дозированию

Препарат Агграстат^®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением разводят в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы.

1. Перед приготовлением растворы следует проверить на наличие помутнения, посторонних частиц или изменение окраски, растворы можно вводить только при отсутствии помутнения, посторонних частиц или изменения окраски.

2. Из контейнера объемом 250 мл отбирают 50 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы и вводят 50 мл препарата (из 1 флакона для пункции объемом 50 мл) для достижения концентрации 50 мкг/мл. Хорошо перемешать перед применением.

3. Тирофибан можно вводить в одной инфузионной системе с нефракционированным гепарином, атропина сульфатом, добутамином, допамином, эпинефрина гидрохлоридом, инъекционным фамотидином, фуросемидом, лидокаином, мидазолама гидрохлоридом, морфина сульфатом, нитроглицерином, калия хлоридом и пропранолола гидрохлоридом.

Не следует вводить тирофибан по той же инфузионной системе, что и диазепам, или добавлять другие препараты, не указанные выше.

4. Применять в соответствии с данными в приведенной ниже таблице с указаниями по дозированию.

5. Следует позаботиться о том, чтобы не допустить увеличения длительности инфузии начальной дозы и избежать неправильного расчета скорости инфузии для поддерживающей дозы на основе массы тела пациента.

Таблица 1

Таблица с указаниями по дозированию

Препарат Агграстат^® показан для профилактики раннего инфаркта миокарда у взрослых пациентов с признаками острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST (ОКСбпST) не позднее 12 ч от последнего приступа стенокардии, с изменениями ЭКГ и/или подъемом уровня сердечных ферментов.

Пациентами, которые наиболее вероятно получат пользу от лечения препаратом Агграстат^®, являются те, кто подвержен высокому риску развития ИМ в течение первых 3–4 дней после появления острых симптомов стенокардии, в т.ч. например те, кто, вероятно, перенесет первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в ранние сроки, а также для уменьшения основных сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым ИМ, для лечения которого показано первичное ЧКВ.

Агграстат^® применяют в комбинации с нефракционированным гепарином или ацетилсалицилловой кислотой (если она не противопоказана).

повышенная чувствительность к тирофибану или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

предшествующее развитие тромбоцитопении у пациента в ответ на введение других ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIа-рецепторов;

острое нарушение мозгового кровообращения (в течение 30 дней до применения препарата) или геморрагический инсульт в анамнезе;

внутричерепное образование в анамнезе (неоплазия, артериовенозная мальформация, аневризма);

активное в настоящий момент или имевшее место в течение предыдущих 30 дней клинически значимое кровотечение (например, желудочно-кишечное кровотечение);

злокачественная гипертензия;

тяжелая травма или серьезное хирургическое вмешательство в предшествующие 6 нед;

тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100000/мм³), нарушения функции тромбоцитов;

нарушения свертываемости крови (например, ПВ более чем в 1,3 раза выше нормы или значение МНО больше 1,5);

тяжелая печеночная недостаточность;

возраст до 18 лет.

С осторожностью: недавно перенесенное клинически значимое кровотечение (менее 1 года назад); пункция не поддающегося сжиманию сосуда в течение 24 ч до введения тирофибана; недавно перенесенная эпидуральная процедура (включая люмбальную пункцию и спинальную анестезию); тяжелая острая или хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; неконтролируемая тяжелая гипертензия (сАД >180 мм рт.ст., дАД >110 мм рт.ст.); легкая или умеренная степень печеночной недостаточности; число тромбоцитов <150000/мм³, известная коагулопатия или нарушение функции тромбоцитов, или тромбоцитопения в анамнезе; концентрация Hb <11 г/мл или гематокрит (Ht) <34%; геморрагическая ретинопатия.

Особые меры предосторожности следует соблюдать при одновременном сопутствующем применении препаратов, которые влияют на систему гемостаза и увеличивают риск развития кровотечения, например тиклопидина, клопидогрела, аденозина, дипиридамола.

Нет достаточных клинических данных о повторном применении препарата Агграстат^®.

Беременность. Результаты исследования на животных показали, что тирофибана гидрохлорид проникал через плацентарный барьер у крыс и кроликов, но не оказывал влияния на плод, однако эти данные нельзя экстраполировать на людей, получающих препарат в рекомендованных дозах. Данные по применению тирофибана гидрохлорида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев явной необходимости. При назначении препарата следует учитывать соотношение ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Период грудного вскармливания. Результаты исследования на животных показали, что тирофибана гидрохлорид в значимых количествах присутствует в молоке у крыс. Исследований по применению тирофибана гидрохлорида у кормящих женщин не проводилось. Поскольку многие препараты обнаруживаются в материнском молоке и могут оказывать потенциально неблагоприятное воздействие на грудного ребенка, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекратить терапию, исходя из важности препарата для матери.

В таблице 2 приведены нежелательные реакции на основании опыта шести двойных слепых онтролируемых клинических исследований (включая 1953 пациентов, получавших тирофибан в комбинации с гепарином), а также нежелательные реакции, зарегистрированные при пострегистрационном применении.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). Поскольку информация о пострегистрационных явлениях получена из спонтанных сообщений из популяции неуточненного размера, невозможно определить их точную частоту встречаемости. Таким образом, частота этих нежелательных реакций классифицируется как «неизвестно».

Таблица 2

Побочные эффекты в клинических исследованиях и на основании пострегистрационного опыта

*В основном связано с местами катетеризации.

Тромбоцитопения. Во время лечения тирофибаном острое снижение числа тромбоцитов, или тромбоцитопения, возникали чаще, чем в группе плацебо. Такое снижение было обратимым после отмены препарата. Острое и тяжелое снижение числа тромбоцитов (число тромбоцитов <20000/мм³) наблюдалось у пациентов с отсутствием в анамнезе перенесенной ранее тромбоцитопении при повторном применении антагонистов гликопротеиновых IIb/IIIа-рецепторов, и оно могло сопровождаться ознобом, субфебрильной температурой или осложнениями с кровотечением.

Анализ исследований, в которых сравнивали схему болюсного введения дозы 25 мкг/кг с абциксимабом, показал существенно более низкую частоту тромбоцитопении при применении тирофибана (0,45 и 1,7%; ОШ=0,31; р=0,004).

Аллергические реакции. Тяжелые аллергические реакции (например, бронхоспазм, крапивница), включая анафилактические реакции, возникали во время начального лечения (тоже в первый день) и во время повторного применения тирофибана. Некоторые случаи были связаны с тяжелой тромбоцитопенией (число тромбоцитов <10000/мм³).

В клинических исследованиях отмечалась непреднамеренная передозировка тирофибана гидрохлорида до 50 мкг/кг в виде трехминутной болюсной инъекции или 1,2 мкг/кг/мин в качестве инфузии нагрузочной дозы. Также отмечались симптомы передозировки при применении препарата в дозе свыше 1,47 мкг/кг/мин в качестве инфузии поддерживающей дозы.

Симптомы: наиболее часто — кровотечение, как правило, кровоточивость слизистой и локальные кровотечения в месте пункции артерии при катетеризации сердца, а также единичные случаи внутричерепных кровоизлияний и забрюшинного кровотечения (см. «Особые указания»).

Лечение: передозировку тирофибана гидрохлорида следует лечить в соответствии с состоянием пациента и оценкой лечащего врача. Инфузия тирофибана гидрохлорида должна быть прекращена. Следует рассмотреть возможность трансфузии крови и/или тромбоцитов. Тирофибан удаляется гемодиализом.

Тирофибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, может применяться в условиях стационара, специалистами, имеющими опыт в лечении острых коронарных синдромов.

Тирофибан, концентрат для приготовления раствора для инфузий, требует обязательного разведения перед применением.

Не рекомендуется применение монотерапии тирофибаном без нефракционированного гепарина.

Препарат следует вводить вместе с нефракционированным гепарином и проведением оральной антиагрегационной терапии, включая ацетилсалициловую кислоту.

Имеется ограниченный опыт одновременного применения тирофибана с эноксапарином. Одновременное применение препарата Агграстат^® с эноксапарином по сравнению с одновременным приемом тирофибана и нефракционированного гепарина связано с более высокой частотой кожных кровотечений и кровотечений в полости рта, но не кровотечений TIMI**. Нельзя исключать повышенный риск развития серьезных кровотечений, связанных с сопутствующим введением препарата Агграстат^® и эноксапарина, особенно у пациентов, которым вводят дополнительно нефракционированный гепарин при выполнении ангиографии и/или ЧКВ. Таким образом, эффективность тирофибана в сочетании с эноксапарином на данный момент не установлена однозначно.

Безопасность и эффективность тирофибана при применении с другими низкомолекулярными гепаринами недостаточно исследована.

**Большие кровотечения TIMI определяются как любые видимые кровотечения (в т.ч. выявленные с помощью различных методов визуализации) со снижением уровня Hb на >5 г/дл или Ht на >15%, в т.ч. внутричерепные кровотечения, кровоизлияния, связанные с тампонадой сердца и другие угрожающие жизни кровотечения. Умеренные кровотечения TIMI определяются как любые видимые кровотечения (в т.ч. выявленные с помощью различных методов визуализации) со снижением уровня Hb на >3 г/дл или Ht на >10% и/или отсутствием видимой потери крови и снижение уровня Hb на >4 г/дл или Ht на >2%. Минимальные кровотечения TIMI — любые видимые кровотечения (в т.ч. выявленные с помощью различных методов визуализации), сопровождающиеся снижением уровня Hb на <3 г/дл или Ht на <9%.

Существует недостаточный опыт применения тирофибана гидрохлорида при следующих заболеваниях и состояниях, при которых предполагается повышенный риск кровотечений. Таким образом, ввиду недостаточности адекватных клинических данных препарат не может быть однозначно рекомендован при:

- травматической или длительной сердечно-легочной реанимации, биопсии органов или литотрипсии в течение последних 2 нед;

- тяжелой травме или обширной операции в период более 6 нед, но менее 3 мес до предполагаемого назначения тирофибана, соответственно;

- обострении пептической язвы в период длительностью 3 меc до предполагаемого назначения тирофибана;

- остром васкулите или васкулите в анамнезе;

- подозрении на расслоение аорты, а также расслоении аорты в анамнезе;

- скрытой крови в кале или гематурии;

- остром перикардите;

- сопутствующем применении других препаратов, которые могут увеличить риск кровотечения в значимой степени (см. «Взаимодействие»).

Ввиду отсутствия адекватного опыта применения тирофибана гидрохлорида у пациентов, у которых возникла необходимость сопутствующего применения тромболитической терапии, применение тирофибана гидрохлорида не может быть однозначно рекомендовано в комбинации с тромболитической терапией.

Инфузию тирофибана гидрохлорида следует немедленно прекратить, если во время ее проведения возникают обстоятельства, требующие начала введения тромболитической терапии (включая острую окклюзию во время выполнения ЧКВ), или пациент должен пройти экстренную операцию аортокоронарного шунтирования, или требуется введение внутриаортального баллонного насоса.

Особые группы пациентов

Дети. Не существует опыта терапевтического применения препарата у детей, поэтому применение тирофибана не рекомендуется у этой группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста, женщины и пациенты с низкой массой тела. Пациенты пожилого возраста и/или женщины имели более высокий уровень осложнений в виде кровотечения, чем пациенты молодого возраста или мужчины соответственно. У пациентов с низкой массой тела частота кровотечений была выше, чем у пациентов с большей массой тела. По этим причинам тирофибан должен применяться с осторожностью у этих пациентов, воздействие гепарина должно тщательно контролироваться.

Нарушение функции почек. По данным проведенных клинических исследований, при уменьшении клиренса креатинина риск развития кровотечения увеличивается, как и при снижении клиренса тирофибана в плазме. Поэтому пациенты с нарушением функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) должны находиться под пристальным наблюдением на предмет кровотечений во время лечения препаратом, воздействие гепарина должно тщательно контролироваться. При тяжелой почечной недостаточности доза тирофибана должна быть уменьшена (см. «Способ применения и дозы»).

Катетер в бедренной артерии. Во время лечения тирофибаном отмечается существенное повышение частоты кровотечений, особенно в области бедренной артерии, в которую вводится проводник для катетеризации. Следует убедиться в том, что была проколота только передняя стенка бедренной артерии. Проводники для катетеризации следует удалить из артерии при возвращении показателей свертываемости к нормальным значениям, например, когда активированное время свертывания менее 180 с (как правило, через 2–6 ч после прекращения введения гепарина).

После удаления проводника для катетеризации следует обеспечить тщательный гемостаз под пристальным наблюдением. В то время как проводник для катетеризации находится в месте прокола, пациенты должны находиться на полном постельном режиме, при этом изголовье кровати должно быть поднято на 30°, а пораженная конечность ограничена в прямом положении. Гемостаз в месте проведения катетеризации должен быть достигнут как минимум за 4 ч до выписки из больницы.

Общий сестринский уход. Ввиду увеличения риска развития кровотечений, число проколов сосуда и в/м введений должно быть уменьшено во время лечения препаратом. В/в введения должны проводиться только на поддающихся прижатию частях тела. Все места пункции сосудов должны быть задокументированы и находиться под пристальным наблюдением. Следует критически рассмотреть вопрос использования мочевых катетеров, интубации носоглотки и назогастральных зондов (их количество должно быть сведено к минимуму).

Контроль лабораторных показателей. Количество тромбоцитов, Hb и уровень Ht должны определяться до начала лечения тирофибаном, а также в течение 2–6 ч после начала терапии с применением препарата и как минимум 1 раз в сутки во время терапии (или чаще, если имеются данные о выраженном снижении). У пациентов, которые ранее получали антагонисты гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов (может возникнуть перекрестная реактивность), следует немедленно провести контроль числа тромбоцитов, например в течение первого часа введения после повторной экспозиции (см. «Побочные действия»). Если количество тромбоцитов падает ниже 90000/мм³, дальнейшие подсчеты числа тромбоцитов должны быть проведены для того, чтобы исключить псевдотромбоцитопению. В случае подтверждения тромбоцитопении лечение препаратом и гепарином должно быть прекращено. Пациенты должны наблюдаться на предмет кровотечения и получать в случае необходимости лечение (см. «Передозировка»).

Перед лечением должно быть определено АЧТВ, следует тщательно контролировать антикоагулянтное действие гепарина путем повторных измерений АЧТВ, доза должна быть скорректирована соответствующим образом (см. «Способ применения и дозы»). Потенциально угрожающее жизни кровотечение может возникнуть, в частности, при введении гепарина вместе с другими препаратами, влияющими на гемостаз, например с антагонистами гликопротеиновых IIb/IIIа-рецепторов.

Содержание натрия. Тирофибан, концентрат для приготовления раствора для инфузии, содержит 189 мг натрия во флаконе объемом 50 мл, что должно быть принято во внимание у пациентов, соблюдающих диету с ограничением содержания натрия.

Другие особые указания. Нет достаточных клинических данных о повторном применении тирофибана. Во время лечения тирофибана гидрохлоридом пациенты должны находиться под пристальным наблюдением специалистов на предмет кровотечений. Если требуется лечение кровотечения, то следует рассмотреть возможность прекращения проведения терапии препаратом (см. «Передозировка»). В случаях обильного или неконтролируемого кровотечения лечение тирофибана гидрохлоридом должно быть немедленно прекращено.

Разведенный препарат следует использовать сразу после приготовления. В случае невозможности использования раствор может храниться при температуре 2–8°С не более 24 ч.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Не применимо.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный бесцветный раствор.