Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг/мл 8 мл флакон в Котласе
Фасовка:
Действующее вещество Залтрап:
Производитель:
Условия отпуска Залтрап:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Препарат Залтрап® вводится в виде 1-часовой внутривенной инфузии с последующим введением химиотерапевтической схемы FOLFIRI. Рекомендованная доза препарата Залтрап®, применяемого в сочетании с химиотерапевтической схемой FOLFIRI, составляет 4 мг/кг массы тела.
Химиотерапевтическая схема FOLFIRI: в первый день цикла одновременно в виде внутривенной инфузии через Y‑образный катетер вводят иринотекан в дозе 180 мг/м2 площади поверхности тела в течение 90 мин и кальция фолинат (лево- и правовращающие рацематы) в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела в течение 2 ч, с последующим внутривенным (болюсным) введением фторурацила в дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела, с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 2400 мг/м2 площади поверхности тела в течение 46 ч.
Циклы химиотерапии повторяются каждые 2 недели.
Лечение препаратом Залтрап® должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Рекомендации по коррекции режима дозирования/отсрочке лечения
Лечение препаратом Залтрап® следует прекратить:
- при развитии тяжелых кровотечений;
- при развитии перфорации стенок желудочно-кишечного тракта;
- при образовании свища;
- при развитии гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии;
- при развитии артериальных тромбоэмболических осложнений;
- при развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии;
- при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек, анафилаксию);
- при нарушении заживления ран, требующем медицинского вмешательства;
- при развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии, также известного под названием обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
По крайней мере, за 4 недели до плановой операции следует временно приостановить лечение препаратом Залтрап®.
Отсрочка химиотерапии Залтрап®/FOLFIRI |
|
Нейтропения или тромбоцитопения |
Применение химиотерапевтической схемы Залтрап®/FOLFIRI следует отложить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не увеличится до ≥1,5×109/л и/или количество тромбоцитов в периферической крови не увеличится до ≥75×109/л |
Легкие или умеренно выраженные реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу и зуд) |
Следует временно приостановить лечение до прекращения реакции. В случае необходимости для купирования реакции гиперчувствительности возможно применение глюкокортикостероидов и/или антигистаминных препаратов. В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами. |
Тяжелые реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию) |
Следует прекратить применение химиотерапевтической схемы Залтрап®/FOLFIRI и проводить терапию, направленную на купирование реакции гиперчувствительности. |
Отсрочка лечения препаратом Залтрап® и коррекция его дозы |
|
Повышение артериального давления (АД) |
Следует временно приостановить применение препарата Залтрап® до достижения контроля над повышением АД. При повторном развитии выраженного повышения АД следует приостановить применение препарата до достижения контроля над повышением АД и в последующих циклах снизить дозу препарата Залтрап® до 2 мг/кг массы тела. |
Протеинурия |
Следует приостановить применение препарата Залтрап® при протеинурии ≥2 г/сутки, возобновление лечения возможно после уменьшения протеинурии до <2 г/сутки. При повторном развитии протеинурии ≥2 г/сутки следует приостановить применение препарата Залтрап® до уменьшения протеинурии <2 г/сутки, и в последующих циклах уменьшить его дозу до 2 мг/кг массы тела. |
Коррекция доз химиотерапевтической схемы FOLFIRI при ее применении с препаратом Залтрап® |
|
Тяжелый стоматит и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии |
Следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. |
Тяжелая диарея |
Следует снизить дозу иринотекана на 15–20%. Если тяжелая диарея развивается повторно, в следующем цикле дополнительно следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. Если тяжелая диарея сохраняется при снижении доз обоих препаратов, следует прекратить применение FOLFIRI. При необходимости может проводиться лечение противодиарейными препаратами и восполнение потерь жидкости и электролитов. |
Фебрильная нейтропения и нейтропенический сепсис |
В последующих циклах следует снизить дозу иринотекана на 15–20%. При повторном развитии в последующих циклах следует дополнительно снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%. Может быть рассмотрен вопрос о применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г‑КСФ). |
Дополнительные сведения о токсичности иринотекана, фторурацила и кальция фолината см. в инструкциях по их применению.
Применение препарата у особых групп пациентов
Дети
Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены. В исследовании безопасности и переносимости с увеличением дозы 21 пациент в возрасте от 2 до 21 года (средний возраст 12,9 лет) с солидными опухолями получал препарат Залтрап® в дозах от 2 до 3 мг/кг внутривенно каждые две недели. Фармакокинетические показатели свободного афлиберцепта были оценены у 8 из этих пациентов (в возрасте от 5 до 17 лет). Максимальной переносимой дозой в исследовании была доза 2,5 мг/кг, которая была ниже безопасной и эффективной дозы для взрослых с метастатическим колоректальным раком.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата Залтрап® не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Официальных исследований по применению препарата Залтрап® у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией печени.
Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции дозы афлиберцепта у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Отсутствуют данные в отношении применения афлиберцепта у пациентов с печеночной недостаточности тяжелой степени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Официальных исследований по применению препарата Залтрап® у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек.
Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции начальной дозы афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Имеется очень мало данных по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Рекомендации по приготовлению растворов и их введению
Препарат должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Нельзя вводить неразведенный концентрат. Не вводить внутривенно струйно или болюсно.
Флаконы препарата Залтрап® предназначены для одноразового использования.
Препарат Залтрап® не предназначен для введения в стекловидное тело.
Как и при применении всех парентеральных препаратов, перед введением разведенный раствор препарата Залтрап® должен быть визуально осмотрен на наличие нерастворенных частиц или изменение цвета.
Разведенные растворы препарата Залтрап® следует вводить с помощью наборов для внутривенных инфузий, изготовленных из следующих материалов:
- поливинилхлорид (ПВХ), содержащий диэтилгексилфталат (ДЭГФ);
- поливинилхлорид, не содержащий ДЭГФ, но содержащий триоктилтримеллитат (ТОТМ);
- полипропилен;
- полиэтилен, покрытый изнутри ПВХ;
- полиуретан.
Наборы для внутривенных инфузий должны содержать полиэфирсульфоновые фильтры с диаметром пор 0,2 мкм. Нельзя использовать фильтры из поливинилиденфторида (ПВДФ) или нейлона.
В связи с отсутствием исследований по совместимости препарат Залтрап® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы.
Приготовление инфузионного раствора и обращение с препаратом
Рекомендации по безопасному обращению с препаратом
Инфузионный раствор препарата Залтрап® должен готовиться медицинским работником в асептических условиях с соблюдением процедур безопасного обращения с препаратом.
Приготовление раствора для инфузий
- Не используйте флакон с препаратом, если в растворе концентрата присутствуют нерастворенные частицы или имеется изменение его цвета.
- Следует использовать инфузионные емкости, изготовленные из ПВХ, содержащего ДЭГФ, или полиолефина (без ПВХ и ДЭГФ).
- Только для внутривенного инфузионного введения вследствие гиперосмолярности (1000 мОсм/кг) концентрата препарата Залтрап®.
- Препарат не предназначен для инъекций в стекловидное тело.
- Концентрат препарата Залтрап® необходимо развести. Извлеките необходимое количество концентрата препарата Залтрап® и разведите до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Концентрация афлиберцепта в инфузионном растворе после разведения концентрата препарата Залтрап® должна находиться в диапазоне 0,6–8 мг/мл.
- С микробиологической точки зрения разведенный раствор препарата Залтрап® должен быть использован немедленно, его физическая и химическая стабильность сохраняется до 24 ч при температуре 2–8 °C и до 8 ч при температуре 25 °C.
Утилизация
Флаконы препарата Залтрап® предназначены для одноразового использования. Любое количество неиспользованного препарата, оставшегося во флаконе, должно быть утилизировано согласно соответствующим российским требованиям. Не прокалывать повторно пробку флакона иглой, после того как в нее уже вводилась игла.
Описание
Состав
В 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится:
Действующее вещество
Афлиберцепт — 25,00 мг.
Вспомогательные вещества
Натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата гептагидрат, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствор натрия гидроксида, сахароза, полисорбат‑20, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Метастатический колоректальный рак (МКРР) у взрослых пациентов, резистентный к оксалиплатин-содержащей химиотерапии или прогрессирующий после ее применения (препарат Залтрап® применяется в комбинации с химиотерапевтической схемой FOLFIRI, включающей иринотекан, фторурацил, кальция фолинат).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к афлиберцепту или любому из вспомогательных веществ препарата Залтрап®.
- Тяжелые кровотечения.
- Артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции.
- Хроническая сердечная недостаточность (III–IV функционального класса по классификации NYHA).
- Печеночная недостаточность тяжелой степени (отсутствие данных по применению).
- Офтальмологическое применение или введение в стекловидное тело (в связи с гиперосмотическими свойствами препарата Залтрап®).
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).
- Противопоказания к применению иринотекана, фторурацила и кальция фолината см. в инструкциях по их применению.
С осторожностью
- Почечная недостаточность тяжелой степени.
- Артериальная гипертензия.
- Клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность I–II функционального класса по классификации NYHA).
- Пожилой возраст.
- Индекс общего состояния ≥2 баллов по шкале для оценки общего состояния пациента ECOG (Восточной объединенной группы онкологов).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Данные по применению афлиберцепта у беременных женщин отсутствуют. Исследования, проведенные у животных, выявили у афлиберцепта эмбриотоксическое и тератогенное действие. Так как ангиогенез имеет большое значение для развития эмбриона, ингибирование ангиогенеза при введении препарата Залтрап® может привести к неблагоприятным для развития беременности эффектам. Применение препарата Залтрап® во время беременности и у женщин, у которых возможно наступление беременности, противопоказано.
Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения препаратом Залтрап®, и они должны быть проинформированы о возможности неблагоприятного воздействия препарата Залтрап® на плод.
Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 3‑х месяцев после введения последней дозы препарата.
Период грудного вскармливания
Клинических исследований для оценки воздействия препарата Залтрап® на выработку грудного молока, выведения афлиберцепта с грудным молоком и его эффектов на грудных детей не проводилось.
Неизвестно, выделяется ли афлиберцепт в женское грудное молоко. Однако из-за того, что нельзя пока исключить возможность проникновения афлиберцепта в грудное молоко, а также из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций, вызываемых афлиберцептом у грудных детей, необходимо или отказаться от грудного вскармливания, или не применять препарат Залтрап® (в зависимости от важности применения препарата для матери).
Фертильность
Имеется риск нарушения фертильности у мужчин и женщин во время лечения афлиберцептом (исходя из данных, полученных в исследованиях, проведенных на обезьянах, у самцов и самок которых афлиберцепт вызывал нарушения фертильности, обратимые через 8–18 недель после окончания лечения).
Побочное действие
Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (НР) (всех степеней тяжести, с частотой ≥20%), наблюдавшимися, по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Залтрап®/FOLFIRI, чем при применении химиотерапевтической схемы FOLFIRI, были следующие НР (в порядке снижения частоты возникновения): лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, повышение активности АСТ, стоматит, утомляемость, тромбоцитопения, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение АД, снижение массы тела, уменьшение аппетита, носовые кровотечения, абдоминальные боли, дисфония, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и головная боль.
В исследовании, проведенном у пациентов с МКРР, у ≥20% пациентов наблюдались анемия, тошнота, рвота, запор, алопеция, повышение активности щелочной фосфатазы и гипербилирубинемия, при этом частота их возникновения была сопоставима в группах Зaлтpaп®/FOLFIRI и плацебо/FOLFIRI, а различия в частоте их возникновения между этими группами не превышали ≥2%.
Наиболее часто встречающимися НР 3–4 степени тяжести (с частотой ≥5%), наблюдавшимися, по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Зaлтpaп®/FOLFIRI по сравнению с химиотерапевтической схемой FOLFIRI, были следующие НР (в порядке снижения частоты возникновения): нейтропения, диарея, повышение АД, лейкопения, стоматит, утомляемость, протеинурия и астения.
В целом прекращение терапии в связи с возникновением нежелательных явлений (всех степеней тяжести) наблюдалось у 26,8% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп®/FOLFIRI по сравнению с 12,1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями, которые послужили причиной для отказа от терапии у ≥1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, были астения/утомляемость, инфекции, диарея, дегидратация, повышение АД, стоматит, венозные тромбоэмболические осложнения, нейтропения и протеинурия.
Коррекция дозы препарата Залтрап® (уменьшение дозы и/или пропуски введения) проводилась у 16,7%. Отсрочки последующих циклов терапии, превышающие 7 дней, наблюдались у 59,7% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп®/FOLFIRI по сравнению с 42,6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI.
Смерть от других причин, кроме смерти от прогрессирования заболевания, наблюдавшаяся в течение 30 дней после последнего цикла изучаемой химиотерапевтической схемы, была зафиксирована у 2,6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, и у 1,0% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Причиной смерти пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп®/FOLFIRI, были инфекция (в том числе нейтропенический сепсис) у 4 пациентов; дегидратация у 2 пациентов; гиповолемия у 1 пациента; метаболическая энцефалопатия у 1 пациента; заболевания дыхательных путей (острая дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония, и тромбоэмболия легочной артерии) у 3 пациентов; расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, воспаление желудочно-кишечного тракта, полная непроходимость кишечника) у 3 пациентов; летальный исход от неизвестных причин у 2 пациентов.
Ниже представлены НР и отклонения от нормы лабораторных показателей, наблюдавшиеся у пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап®/FOLFIRI с разделением их по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. Представленные ниже НР определялись, как любые нежелательные клинические реакции или отклонения от нормы лабораторных показателей, имеющие на ≥2% большую частоту (для НР всех степеней тяжести) в группе лечения афлиберцептом по сравнению с группой плацебо в исследовании, проведенном у пациентов с МКРР. Интенсивность НР классифицировалась в соответствии с NCI CTC (Оценочная шкала общих критериев токсичности Национального института рака США) версия 3.0.
Частота возникновения НР определялась в соответствии с классификацией ВОЗ следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100, но <1/10), нечасто (от ≥1/1000, но <1/100), редко (от ≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции (всех степеней тяжести), включая инфекции мочевыводящих путей, назофарингит; инфекции верхних дыхательных путей; пневмония, инфекции в месте введения катетера; зубные инфекции.
Часто: нейтропенические инфекции/сепсис (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: лейкопения (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести); нейтропения, (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести); тромбоцитопения (всех степеней тяжести).
Часто: фебрильная нейтропения всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести; тромбоцитопения ≥3 степени тяжести.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто: реакции гиперчувствительности (всех степеней тяжести).
Нечасто: реакции гиперчувствительности ≥3 степени тяжести.
Нарушения метаболизма и питания
Очень часто: снижение аппетита (всех степеней тяжести).
Часто: дегидратация (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести); снижение аппетита ≥3 степени тяжести.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль (всех степеней тяжести).
Часто: головная боль ≥3 степени тяжести.
Нечасто: синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): сердечная недостаточность, снижение фракции выброса левого желудочка.
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто: повышение АД (всех степеней тяжести) (у 54% пациентов, у которых наблюдалось повышение АД ≥3 степени тяжести, повышение АД развивалось в течение двух первых циклов лечения); кровотечения/кровоизлияния (всех степеней тяжести), причем наиболее частым видом кровотечений были малые носовые кровотечения (1–2 степени тяжести).
Часто: артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭО) (такие как острые нарушения мозгового кровообращения, транзиторные ишемические атаки; стенокардия; внутрисердечный тромб; инфаркт миокарда; артериальная тромбоэмболия и ишемический колит) (всех степеней тяжести); венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) всех степеней тяжести; кровотечения (в том числе ≥3 степени тяжести, иногда с летальным исходом), включая желудочно-кишечные кровотечения, гематурию, кровотечения после медицинских процедур.
Частота неизвестна: у пациентов, получавших препарат Залтрап®, сообщалось о развитии тяжелых внутричерепных кровоизлияний и легочных кровотечений/кровохарканья, в том числе, и с летальным исходом.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: одышка (всех степеней тяжести), носовое кровотечение (всех степеней тяжести), дисфония (всех степеней тяжести).
Часто: боль в области ротоглотки (всех степеней тяжести), ринорея (всех степеней тяжести).
Нечасто: одышка ≥3 степени тяжести, носовое кровотечение ≥3 степени тяжести, дисфония ≥3 степени тяжести, боль в области ротоглотки ≥3 степени тяжести.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто: диарея (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести); стоматит (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести), абдоминальные боли (всех степеней тяжести), боли в верхнем отделе живота (всех степеней тяжести).
Часто: абдоминальные боли ≥3 степени тяжести, боли в верхнем отделе живота ≥3 степени тяжести; геморрой (всех степеней тяжести); кровотечение из прямой кишки (всех степеней тяжести); боли в прямой кишке (всех степеней тяжести); зубная боль (всех степеней тяжести); афтозный стоматит (всех степеней тяжести); образование свищей (анального, тонкокишечно-мочепузырного, наружного тонкокишечного [тонкокишечно-кожного], толстокишечно-влагалищного, межкишечного) (всех степеней тяжести).
Нечасто: образование желудочно-кишечных свищей ≥3 степени тяжести, перфорации стенок ЖКТ всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести, включая с летальным исходом; кровотечение из прямой кишки ≥3 степени тяжести; афтозный стоматит ≥3 степени тяжести; боли в прямой кишке ≥3 степени тяжести.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (всех степеней тяжести).
Часто: гиперпигментация кожи (всех степеней тяжести), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии ≥3 степени тяжести.
Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани
Частота неизвестна (пострегистрационные данные): остеонекроз челюсти. У пациентов, принимающих афлиберцепт, сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти, особенно у тех пациентов, которые имели определенные факторы риска развития остеонекроза челюсти, такие как применение бисфосфонатов и/или инвазивные стоматологические процедуры.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто: протеинурия (по объединенным клиническим и лабораторным данным) (всех степеней тяжести), увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови (всех степеней тяжести).
Часто: протеинурия ≥3 степени тяжести.
Нечасто: нефротический синдром. Одному пациенту с протеинурией и повышением АД из 611 пациентов, получавших лечение по химиотерапевтической схеме Залтрап®/FOLFIRI, был поставлен диагноз тромботической микроангиопатии.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто: астенические состояния (всех степеней тяжести); чувство усталости (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести).
Часто: астенические состояния (≥3 степени тяжести).
Нечасто: нарушение заживления ран (расхождение краев раны, несостоятельность анастомозов) (всех степеней тяжести и ≥3 степени тяжести).
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто: повышение активности АСТ, АЛТ (всех степеней тяжести), снижение массы тела (всех степеней тяжести).
Часто: повышение активности АСТ, АЛТ ≥3 степени тяжести, снижение массы тела ≥3 степени тяжести.
Частота НР у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) частота возникновения диареи, головокружения, астении, уменьшения массы тела и дегидратации была более чем на 5% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты пожилого возраста должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития диареи и/или возможной дегидратации.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени на момент начала применения препарата Залтрап® частота возникновения НР была сопоставима с таковой у пациентов без нарушения функции почек на момент начала применения препарата Залтрап®. У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени возникновение НР не со стороны почек в целом было сопоставимо с таковым у пациентов без почечной недостаточности, за исключением >10%‑го превышения частоты развития дегидратации (всех степеней тяжести).
Иммуногенность
Как у всех других белковых лекарственных препаратов, у афлиберцепта существует потенциальный риск иммуногенности. В целом, по результатам всех онкологических клинических исследований ни у одного из пациентов не было обнаружено высокого титра антител к афлиберцепту.
Передозировка
Информация о безопасности приема препарата Залтрап® в дозах, превышающих 7 мг/кг один раз в 2 недели или 9 мг/кг один раз в 3 недели, отсутствует. Наиболее часто встречающиеся НР, наблюдавшиеся при этих режимах дозирования, были сходны с НР, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах.
Отсутствует специфический антидот для препарата Залтрап®. В случаях передозировки пациентам требуется поддерживающее лечение, в частности мониторинг и лечение повышения АД и протеинурии. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления и контроля за любыми НР (см. раздел «Побочное действие»).