Плаксат лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт. в Красноуфимске
Действующее вещество Плаксат:
Производитель:
Условия отпуска Плаксат:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Препарат Плаксат применяется только у взрослых. Режим дозирования Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев). Лечение метастатического колоректального рака (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Лечение метастатического колоректального рака (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов. При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила. Лечение рака яичников (в качестве терапии 2-й линии): внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Режимы дозирования другим препаратов при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
Способ применения
Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Внутривенная инфузия препарата Плаксат проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5% растворе декстрозы в течение 2–6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Эти два препарата нельзя смешивать в одной инфузионной емкости. Кальция фолинат не должен содержать в своем составе трометамол в качестве вспомогательного вещества и должен разводиться только 5% раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами.
Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной емкости с другими препаратами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение его должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение. При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл.
Рекомендации по коррекции режима введения оксалиплатина
Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов ≥1500/мкл и/или тромбоцитов ≥75000/мкл). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с определением количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и тромбоцитов. При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [абсолютное число лейкоцитов <1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 °С или устойчивым повышением температуры тела >38 °С в течение более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25% в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии — проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности выраженности:
- при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациента в течение более чем 7 дней или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%; - при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено;
- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степенью тяжести рекомендуемая доза препарата Плаксат составляет 85 мг/м2 . У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2 .
Пациенты с нарушением функции печени
Изменения дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пациенты пожилого возраста Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора
При приготовлении и при введении препарата Плаксат нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить 0,9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Восстановленный раствор Для восстановления раствора используют исключительно воду для инъекций или 5% раствор декстрозы согласно нижеприведенной таблице. Дозировка оксалиплатина 50 мг 100 мг Количество растворителя 10 мл 20 мл Концентрация полученного раствора 5 мг/мл 5 мг/мл Восстановленный раствор должен быть сразу разведен 5% раствором декстрозы. Готовый раствор для инфузий Необходимое количество восстановленного раствора разводят в 250–500 мл 5% раствора декстрозы для получения концентрации оксалиплатина не менее 0,2 мг/мл.
Препарат Плаксат в виде раствора для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Если раствор не был введен сразу же после приготовления, его можно хранить в течение 24 часов при температуре от +2 °С до +8 °С. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Нельзя вводить восстановленный раствор без последующего разведения.
Состав
1 флакон дозировкой 50 мг содержит:
Действующее вещество: Оксалиплатин 50,0 мг;
Вспомогательное вещество: Лактозы моногидрат 450,00 мг. 1 флакон дозировкой 100 мг содержит: Действующее вещество: Оксалиплатин 100,0 мг; Вспомогательное вещество: Лактозы моногидрат 900,00 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;
- Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);
- Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);
- Рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины;
- Миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения;
- Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
- У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- у пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала QT;
- при одновременном применении с препаратами, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто
— Повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.
Часто
— Гиперкреатининемия, снижение массы тела.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
— Инфекции.
Часто
— Инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).
Нечасто
— Сепсис (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
— Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.
- Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).
- Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов), когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
- Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40 % по сравнению с < 3 % пациентов).
Часто
— Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).
Редко
— Иммуно-аллергическая тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
— Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто
— Тошнота, диарея, рвота, запор.
С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.
— Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).
— Боли в животе.
Часто
— Диспепсия.
— Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
— Желудочно-кишечное кровотечение.
— Кровотечение из прямой кишки.
Редко
— Колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile.
— Панкреатит.
Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей
Очень редко
— Синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
— Острые нейросенсорные проявления.
Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
— Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.
- Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % - 95 % пациентов).
- Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет < 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.
— Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
— Головная боль.
Часто
— Головокружение.
— Менингизм.
Редко
— Дизартрия.
— Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов.
— Симптом Лермитта.
— Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел Особые указания).
Нарушения психики
Часто
— Депрессия.
— Бессонница.
Нечасто
— Нервозность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
— Боль в спине.
В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.
Часто
— Артралгия.
— Боль в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
— Одышка.
— Кашель.
Часто
— Икота.
— Легочная эмболия.
Редко
— Острое интерстициальное поражение легких, иногда с летальным исходом; легочный фиброз (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто
— Носовое кровотечение.
Часто
— «Приливы».
— Тромбоз глубоких вен.
— Тромбоэмболия.
— Повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
— Гематурия.
— Дизурия.
Очень редко
— Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
— Поражение кожи.
Часто
— Алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии).
— Эритематозная сыпь.
— Ладонно-подошвенная эритродизестезия.
— Повышенная потливость.
— Изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко
— Преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва.
— Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто
— Ототоксичность.
Редко
— Глухота.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень часто
— Аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.
Часто
— Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
— Повышенная утомляемость.
— Лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов.
— Астения.
— Реакции в месте введения.
Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гипертермию, отек и тромбоз.
Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
— Анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.
Постмаркетинговый опыт
Инфекционные и паразитарные заболевания
Частота неизвестна
— Септический шок (включая летальные исходы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна
— Гемолитико-уремический синдром.
Нарушения со стороны нервной системы
Частота неизвестна
— Судороги.
Нарушения со стороны сердца
Частота неизвестна
— Удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна
— Ларингоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частота неизвестна
— Ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
— Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна
— Рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом
Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.