Гемцитабин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл флакон 100 мл 1 шт. в Краснозаводске

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² или 1200 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.

Паклитаксел водится в дозе 175 мг/м² внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21‑дневного цикла с последующим введением гемцитабина.

Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл,

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с иисплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м² сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м² наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 800–1250 мг/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т. ч. резистентный к терапии фторурацилом)

Монотерапия: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м² один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28‑дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.

Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м² с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м².

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м² в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м² в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы

В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А.        Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)		Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от предыдущей дозы
>1000	и	>100000	100
500–1000	или	50000–100000	75
<500	или	<50000	Отложить введение

Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)		Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от предыдущей дозы
>1200	и	>75000	100
1000–<1200	или	50000–75000	75
700–<1000	и	>50000	50
<700	или	<50000	Отложить введение

В.        Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)		Количество тромбоцитов (в 1 мкл)	% от предыдущей дозы
>1500	и	>100000	100
1000–1500	или	75000–100000	50
<1000	или	<75000	Отложить введение

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато.

Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Дети

Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.

Правила приготовления раствора для инфузии

В качества растворителя используется 0,9% раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5% раствор декстрозы.

1.   Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.

2.   Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.

3.   Тщательно перемешать.

4.   Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

5.   Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.

6.   Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.

7.   После растворения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций (без консервантов) или 5% растворе декстрозы сохраняет физико-химическую стабильность в течение 28 суток при температуре от 20 до 25 °С или в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С (см раздел «Срок годности»).

С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить при комнатной температуре не более 24 ч.

1 мл концентрата содержит:

Действующее вещество:

Гемцитабина гидрохлорида — 11,39 мг (эквивалентно гемцитабину — 10,00 мг);

Вспомогательные вещества:

Натрия ацетата тригидрат — 1,36 мг; натрия гидроксид — до pH от 5,0 до 6,5; вода для инъекций — 990,18 мг.

Антиметаболиты

-        местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;

-        нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;

-        местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);

-        местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;

-        местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;

-        местнораспространенный или метастатический рак шейки матки;

-        рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичника.

-        гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;

-        беременность и период кормления грудью;

-        детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т. ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т. ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т. ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.

Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: инфекционные заболевания;

Частота неизвестна: сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов, тромбоцитопения, анемия;

Часто: фебрильная нейтропения;

Очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидная реакция.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница, сонливость.

Очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: сердечная недостаточность (в т. ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;

Редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;

Очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы

Очень часто: одышка — как правило, легкой степени, быстро исчезающая при лечении;

Часто: кашель, ринит;

Нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм — как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но необходимо потребовать парентеральное лечение;

Редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;

Часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина;

Нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;

Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;

Очень редко: ишемический колит.

Со стороны кожи и ее производных

Очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;

Часто: зуд, повышенное потоотделение;

Редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

Частота неизвестна: псевдоцеллюлит.

Со стороны мочеполовой системы

Очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;

Нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: боль в спине, миалгия.

Прочие

Очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;

Часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;

Редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные явления III и IV степени тяжести
	Количество (%) пациентов Общее число — 262
	III степень	IV степень
Гематологическая токсичность
Анемия	15 (5,7)	3 (1,1)
Тромбоцитопения	14 (5,3)	1 (0,4)
Нейтропения	82 (31,3)	45 (17,2)*
Негематологическая токсичность
Фебрильная нейтропения	12 (4,6)	1 (0,4)
Утомляемость	15 (5,7)	2 (0,8)
Диарея	8 (3,1)	0
Двигательная нейропатия	6 (2,3)	1 (0,4)
Сенсорная нейропатия	14 (5,3)	1 (0,4)

*Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6% пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0% пациентов в группе лечения паклитакселом.

Применение гемцитабина в комбинации е цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления III и IV степени тяжести
	Количество (%) пациентов Общее число — 200
	III степень	IV степень
Гематологическая токсичность
Анемия	47 (24)	7 (4)
Тромбоцитопения	57 (29)	57 (29)
Негематологическая токсичность
Тошнота и рвота	44 (22)	0 (0)
Диарея	6 (3)	0 (0)
Инфекции	4 (2)	1 (1)
Стоматит	2 (1)	0 (0)

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления III и IV степени тяжести
	Количество (%) пациентов Общее число — 175
	III степень	IV степень
Гематологическая токсичность
Анемия	39 (22,3)	9 (5,1)
Тромбоцитопения	53 (30,3)	8 (4,6)
Нейтропения	73 (41,7)	50 (28,6)
Лейкопения	84 (48,0)	9 (5,1)
Негематологическая токсичность
Кровотечение	3 (1,8)	(0,0)
Фебрильная нейтропения	2 (1,1)	(0,0)
Инфекция без нейтропении	(0,0)	1 (0,6)

В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином

Симптомы

Миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м², выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым.

Лечение

Специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

В защищенном от света месте, при температуре 15–25 °C (не замораживать и не хранить в холодильнике). После вскрытия — 28 сут (при температуре 20-25 °C.) или 24 ч (при температуре 2-8 °C). Приготовленный р-р 28 сут (при температуре 20-25 °C)

3 года

Нет

ЛП-№(002115)-(РГ-RU) (05.04.2023) - Сандоз д.д. (Словения) - действует

Нет

Нет

Нет