Интратект раствор 50 мг/мл 100 мл флакон 1 шт. в Курганинске

Заместительную терапию следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита.

Режим дозирования

Доза и режим дозирования зависят от показания к применению.

Может быть необходимым подбирать дозу индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического ответа.

Доза на основе массы тела может потребовать коррекции у пациентов с дефицитом или избытком массы тела.

Следующие режимы дозирования приводятся в качестве руководства.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах

Режим дозирования должен обеспечивать достижение минимального уровня IgG (измеренного перед каждой последующей инфузией) не менее 6 г/л или в пределах диапазона нормальных значений для возраста популяции. С момента начала терапии требуется 3–6 месяцев для достижения равновесия (равновесных уровней IgG). Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг массы тела, введенных однократно, затем вводят не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня IgG 6 г/л, составляет порядка 0,2–0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между введениями после достижения состояния равновесия варьирует от 3 до 4 недель.

Следует измерять и оценивать минимальные уровни IgG вместе с учетом частоты инфекций. Чтобы снизить частоту бактериальных инфекций может потребоваться повышение дозировки и достижение более высоких минимальных уровней.

Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах (согласно определению в разделе «Показания к применению»)

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг массы тела каждые 3–4 недели.

Следует измерять и оценивать минимальные уровни IgG вместе с учетом частоты инфекций. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций, у пациентов с персистирующей инфекцией может потребоваться увеличение дозы; при отсутствии инфекции у пациента может быть рассмотрено снижение дозы.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (от 0 до 18 лет)

Первичная иммунная тромбоцитопения. Существует 2 альтернативные схемы лечения:

–        0,8 г–1 г/кг массы тела назначают в первый день, эта доза может быть повторена однократно в течение 3 дней;

–        0,4 г/кг массы тела назначают ежедневно в течение 2–5 дней.

В случае возникновения рецидива лечение может быть проведено повторно.

Синдром Гийена‑Барре. 0,4 г/кг массы тела/день в течение 5 дней (возможно повторение схемы введения в случае рецидива).

Болезнь Кавасаки. 2,0 г/кг массы тела следует вводить однократно. Пациенты должны получать ацетилсалициловую кислоту в качестве сопутствующей терапии.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП). Начальная доза: 2 г/кг массы тела разделенная на 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела за 1–2 дня подряд каждые 3 недели.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев не наблюдается никакого эффекта лечения, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента и реакции на поддерживающую терапию. Схемы введения и интервалы, возможно, придется подбирать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Мультифокальная моторная нейропатия (ММН). Начальная доза: 2 г/кг массы тела, разделенная на 2–5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1 г/кг массы тела каждые 2–4 недели или 2 г/кг массы тела каждые 4–8 недель.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; если через 6 месяцев не наблюдается никакого эффекта лечения, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, длительное лечение следует проводить по усмотрению врача на основании реакции пациента и реакции на поддерживающую терапию. Схемы введения и интервалы, возможно, придется подбирать в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Рекомендации по дозированию обобщены в следующей таблице.

Дети

Режим дозирования у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от такового у взрослых, так как режим дозирования для каждого показания определяется массой тела и корректируется по клиническому исходу вышеуказанных состояний.

Нарушение функции печени

Отсутствуют данные, указывающие на необходимость корректировки дозы.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда это клинически обосновано (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения

Внутривенное введение.

Перед введением препарата Интратект необходимо визуально проверить содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. Не следует использовать мутные растворы или растворы, содержащие механические включения.

Перед введением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Интратект следует вводить путем внутривенной инфузии с начальной скоростью не более 0,3 мл/кг массы тела/час в течение 30 мин (см. раздел «Особые указания»). В случае возникновения нежелательной реакции должна быть снижена скорость введения или инфузия должна быть прекращена. При хорошей переносимости скорость введения может быть постепенно увеличена максимально до 1,9 мл/кг массы тела/час.

Указание:

В отсутствие исследований совместимости препарат Интратект не допускается смешивать как с другими лекарственными препаратами, так и с любыми другими препаратами иммуноглобулина человека нормального.

Содержимое вскрытых флаконов необходимо сразу же использовать. Неиспользованный препарат или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Необходимо зарегистрировать в соответствующей форме номер серии препарата Интратект, вводимого пациенту.

В 1 мл раствора содержится:

Действующее вещество:

Белки плазмы человека 50 мг

из них иммуноглобулин G не менее 96%;

Вспомогательные вещества:

Глицин 300 мкмоль, вода для инъекций до 1 мл.

Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG):

IgGl около 57%,

IgG2 около 37%,

IgG3 около 3%,

IgG4 около 3%.

Содержание иммуноглобулина A (IgA) — не более 0,9 мг/мл.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (от 0 до 18 лет) при:

–        первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушенной продукцией антител;

–        вторичных иммунодефицитах (ВИД) у пациентов, страдающих тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, при неэффективности антибактериальной терапии и у пациентов либо с доказанной недостаточностью специфических антител (PSAF)*, либо с концентрацией IgG в сыворотке <4 г/л.

* PSAF — неспособность обеспечить как минимум двукратное повышение титра IgG‑антител к антигену пневмококковой полисахаридной и полипептидных вакцин.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (от 0 до 18 лет) при:

–        первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов;

–        синдроме Гийена‑Барре;

–        болезни Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой) (см. раздел «Способ применения и дозы»);

–        хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП);

–        мультифокальной моторной нейропатии (ММН).

–        Гиперчувствительность к действующему веществу (иммуноглобулины человека) или к любому из вспомогательных веществ;

–        пациенты с селективным дефицитом IgA, вырабатывающие антитела к IgA, так как введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.

Безопасность применения данного лекарственного препарата во время беременности в рамках контролируемых клинических исследований не установлена, поэтому беременным и кормящим грудью женщинам его следует применять с осторожностью.

Беременность

Была показана способность препаратов иммуноглобулина человека нормального проникать через плаценту, возрастающая в третьем триместре беременности.

Опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного.

Грудное вскармливание

Иммуноглобулины выделяются в материнское молоко. Никаких отрицательных эффектов на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не предполагается.

Фертильность

Опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никаких неблагоприятных эффектов на фертильность.

Нежелательные реакции, вызываемые иммуноглобулинами человека нормальными (по убыванию частоты) включают (см. также раздел «Особые указания»):

–        озноб, головную боль, головокружение, лихорадку, рвоту, аллергические реакции, тошноту, артралгию, пониженное артериальное давление и умеренную боль в нижней части спины;

–        обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) гемолитическую анемию, требующую переливания крови;

–        (редко) внезапное падение артериального давления и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности;

–        (редко) транзиторные кожные реакции (включая кожную красную волчанку — частота неизвестна);

–        (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких, тромбозы глубоких вен;

–        случаи обратимого асептического менингита;

–        случаи повышения содержания креатинина в сыворотке крови и/или возникновения острой почечной недостаточности;

–        случаи связанного с трансфузией острого повреждения легких (TRALI‑синдром).

Информацию о безопасности в отношении передающихся инфекционных агентов см. в разделе «Особые указания».

Отдельные нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с первичными иммунодефицитами (ПИД) и иммунной тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), получавших лечение препаратом Интратект в ходе клинических исследований

Проведено три клинических исследования лекарственного препарата Интратект, раствор для инфузий, 50 мг/мл (Исследование 941, 942 и 957), и одно клиническое исследование лекарственного препарата Интратект, раствор для инфузий, 100 мг/мл, было проведено у пациентов с ПИД (Исследование 981. Подробную информацию о клинических исследованиях см. в разделе «Фармакологические свойства»).

Большинство НЛР были от легких до умеренных и проходили самостоятельно. В ходе исследований серьезных НЛР не наблюдалось.

Ниже представлена таблица в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA (системно-органный класс и уровень структурной иерархии предпочтительного термина).

Частота встречаемости оценивалась в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10); нечасто (≥1/1000–<1/100); редко (≥1/10000–<1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена на основании доступных данных).

Частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) в клинических исследованиях «Исследование 941», «Исследование 957» и «Исследование 942» (частоты рассчитаны на количество введенных инфузий (n = 830) и на количество пациентов, прошедших лечение (n = 92), соответственно)

Частота нежелательных лекарственных реакций (НЛР) в клиническом исследовании «Исследование 981» (частоты рассчитаны на количество введенных инфузий (n = 165) и на количество пациентов, прошедших лечение (n = 30), соответственно)

Информация о других нежелательных реакциях, зарегистрированных на основе спонтанных сообщений

Частота «неизвестно» (не может быть оценена на основании доступных данных).

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Ригидность.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический шок, аллергическая реакция.

Лабораторные и инструментальные данные

Пониженное артериальное давление.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в спине.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка неуточненная.

Нарушения со стороны сосудов

Шок.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Репортированные нежелательные реакции для лекарственного препарата Интратект находятся в ожидаемом профиле для иммуноглобулинов человека нормальных.

Дети

Предполагается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как у взрослых.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет обеспечить непрерывный мониторинг соотношения «польза–риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения.

Передозировка может приводить к гиперволемии и повышению вязкости крови, в особенности у пациентов группы риска, в частности, у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Непереносимость препарата Интратект

Возможных осложнений часто можно избежать, удостоверившись, что пациенты:

–        не проявляют чувствительность к иммуноглобулину человека нормальному, путем предварительного медленного введения препарата (0,3 мл/кг массы тела/час, что соответствует 0,005 мл/кг массы тела/мин);

–        во время всего периода инфузии тщательно мониторируются на предмет возникновения любых симптомов. В частности, следует наблюдать в стационарном лечебном учреждении в течение первой инфузии и 1 час после первой инфузии пациентов, никогда ранее не получавших терапию иммуноглобулином человека нормальным, пациентов, переведенных с лечения другим препаратом иммуноглобулина человека нормального, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии, с целью выявления возможного появления симптомов побочного действия. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 20 минут после окончания введения препарата.

Для всех пациентов введение иммуноглобулина человека нормального требует:

–        достаточного потребления жидкости до начала инфузии иммуноглобулина человека нормального;

–        контроля объема выделяемой мочи;

–        контроля содержания креатинина в сыворотке крови;

–        исключения одновременного приема петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В случае появления нежелательной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить введение препарата. Требуемое лечение зависит от характера и степени тяжести нежелательной реакции.

Инфузионные реакции

Определенные нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, свистящее дыхание, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота и гипотензия) могут зависеть от скорости инфузии. Необходимо строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе «Способ применения и дозы». Необходимо проводить тщательный мониторинг и внимательное наблюдение пациентов на предмет возникновения любых симптомов на протяжении периода инфузии.

Нежелательные реакции могут возникать более часто:

–        у пациентов, получающих иммуноглобулин человека нормальный впервые, или, в редких случаях, при переходе на другой препарат иммуноглобулина человека нормального, или при длительном интервале с момента предыдущей инфузии;

–        у пациентов с нелеченой инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности встречаются редко.

Анафилаксия может развиться у пациентов:

–        у которых не определяется IgA с антителами к IgA;

–        перенесших лечении иммуноглобулином человека нормальным ранее.

В случае развития шока следует проводить стандартное лечение шока.

Тромбоэмболические осложнения

Существуют клинические данные о возможной взаимосвязи между введением иммуноглобулина человека нормального и явлениями тромбоэмболии, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легких и тромбозы глубоких вен, которые, как предполагается, связаны с относительным увеличением вязкости крови вследствие поступления высокой дозы иммуноглобулина у пациентов группы риска. Следует соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулина человека нормального пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (такими как, пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни сосудов или явления тромбозов в анамнезе, приобретенные или наследственные тромбофильные нарушения у пациентов, долгое нахождение пациентов в неподвижном состоянии, тяжелая гиповолемия у пациентов, заболевания, при которых повышается вязкость крови, у пациентов).

У пациентов с риском развития тромбоэмболических нежелательных реакций препараты иммуноглобулина человека нормального следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Были выявлены случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека нормальным. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующее лечение лекарственными препаратами, оказывающими нефротоксическое действие, а также возраст старше 65.

Перед инфузией иммуноглобулина человека нормального следует провести оценку функции почек, особенно у пациентов с потенциальным повышенным риском развития острой почечной недостаточности, а также повторно с определенными интервалами. У пациентов с риском развития острой почечной недостаточности препараты иммуноглобулина человека нормального следует вводить с минимальной скоростью инфузии и использовать в минимально возможной дозе.

В случае развития почечной недостаточности следует рассмотреть необходимость отмены терапии иммуноглобулином человека нормальным.

Среди сообщений о случаях развития нарушений функции почек или острой почечной недостаточности, развивающихся на фоне применения многих зарегистрированных препаратов иммуноглобулина человека нормального, содержащих в своем составе различные вспомогательные вещества, такие как, сахароза, глюкоза и мальтоза, доля препаратов, содержавших в качестве стабилизатора сахарозу, была непропорционально высока. У пациентов, которые находятся в группе риска, может быть рассмотрено применение препаратов иммуноглобулина человека нормального, которые не содержат указанные вспомогательные вещества. Интратект не содержит в своем составе сахарозу, мальтозу или глюкозу.

Синдром асептического менингита (САМ)

При лечении иммуноглобулином человека нормальным были зарегистрированы случаи развития САМ. Синдром обычно развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после терапии иммуноглобулином человека нормальным. При проведении исследования спинномозговой жидкости (СМЖ) часто наблюдается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно, за счет клеток гранулоцитарного ряда, а также повышенная концентрация белка, до нескольких сотен мг/дл.

САМ может развиться чаще на фоне применения иммуноглобулина человека нормального в высоких дозах (2 г/кг).

Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти полное неврологическое обследование, включая исследования СМЖ, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение терапии иммуноглобулином человека нормальным приводило к ремиссии САМ в течение несколько дней без каких‑либо последствий.

Гемолитическая анемия

Препараты иммуноглобулина человека нормального могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать склеивание эритроцитов под действием иммуноглобулина in vivo, что может являться причиной положительного прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, редко, гемолиза. Гемолитическая анемия может развиться после терапии иммуноглобулином человека нормальным в связи с повышенной секвестрацией эритроцитов. Необходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию иммуноглобулином человека нормальным (см. раздел «Побочное действие»).

Нейтропения/лейкопения

Сообщалось о транзиторном снижении числа нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелой, после лечения иммуноглобулинами человека нормальными. Данное явление обычно развивается в течение нескольких часов или дней после введения иммуноглобулина человека нормального и исчезает самопроизвольно в течение 7–14 дней.

Связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI‑синдром)

Зарегистрировано некоторое количество сообщений о случаях острого некардиогенного отека легких (связанное с трансфузией острое повреждение легких (TRALI‑синдром)) у пациентов, получавших лечение иммуноглобулином человека нормальным. TRALI‑синдром характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотензией. Симптомы TRALI‑синдрома обычно развиваются во время или в течение 6 часов после трансфузии, часто в течение 1–2 часов. Поэтому пациенты, получающие терапию иммуноглобулином человека нормальным, должны контролироваться на предмет легочных нежелательных реакций и инфузия иммуноглобулина человека нормального должна быть немедленно остановлена в случае появления таких реакций. TRALI‑синдром — это потенциально угрожающее жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Влияние на результаты серологических исследований

После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно введенных антител в крови пациента может привести к получению ложноположительных результатов анализа при серологическом исследовании. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, A, B, D, может искажать результаты некоторых серологических тестов на антитела к эритроцитам, например, прямого антиглобулинового теста (ПАГТ, прямая проба Кумбса).

Передающиеся инфекционные агенты

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекций вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, тестирование индивидуальных единиц крови или плазмы и пулов плазмы на наличие характерных маркеров инфекций и введение эффективных стадий производства для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных агентов. Это положение применимо в том числе в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других патогенов.

Предпринимаемые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV). Предпринимаемые меры могут быть малоэффективны против безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A и парвовирус B19.

Существует обнадеживающий клинический опыт относительно отсутствия передачи гепатита A или парвовируса B19 с иммуноглобулинами, и также предполагается, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Дети

Те же особые указания и меры предосторожности при применении, что отмечены для взрослых, следует учитывать у пациентов детского возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Интратект оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Для пациентов, у которых наблюдаются нежелательные реакции во время лечения, управление транспортными средствами или механизмами возможно только после исчезновения симптомов нежелательных реакций.

Жидкость от прозрачной до слабо опалесцирующей, от бесцветной до светло-желтой окраски.