Купить Метортрит в аптеках Лисков
О ПОСТУПЛЕНИИ
О ПОСТУПЛЕНИИ
О ПОСТУПЛЕНИИ
О ПОСТУПЛЕНИИ
Метортрит инструкция
Фармакологическое действие
Показания
- Трофобластические опухоли;
- острые лейкозы (особенно лимфобластный и миелобластный варианты); нейролейкемия;
- неходжкинские лимфомы (включая лимфосаркому);
- рак молочной железы, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак кожи, рак шейки матки, рак вульвы, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичников, рак полового члена, ретинобластома, медуллобластома; остеогенная саркома и саркома мягких тканей;
- грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
- Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, ювенильный хронический артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит (при неэффективности стандартной терапии).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы:
- возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота;
- редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит;
- в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.
- лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
- чувство усталости, головокружение;
- редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.
- нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.
- гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.
- озноб, снижение сопротивляемости к инфекции;
- редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
- кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.
- нечасто - васкулит;
- редко - перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболические осложнения (в т.ч. тромбоз сосудов головного мозга и артериальный тромбоз, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз ретинальных вен, тромбоэмболия легочной артерии).
- часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
- нечасто - панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства;
- редко - мегалобластная анемия;
- очень редко - тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые), эозинофилия, нейтропения. Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается.
- нечасто - аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия.
- очень редко - сепсис, оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть с летальным исходом), инфекции, вызванные Cytomegalovirus;
- частота неизвестна - сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.
- часто - головная боль, повышенная утомляемость, сонливость;
- нечасто - депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко - изменение настроения;
- очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), острый асептический менингит с менингизмом (паралич, рвота), бессонница;
- частота неизвестна - звон в ушах.
- редко - тяжелые нарушения зрения;
- очень редко - конъюнктивит, ретинопатия.
- нечасто - отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом.
- часто - легочные осложнения вследствие интерстициального пневмонита/альвеолита, в т.ч. фатального - независимо от дозы и длительности лечения метотрексатом (типичные симптомы: недомогание, сухой непродуктивный кашель, одышка. прогрессирующая до одышки в покое, боль в груди, лихорадка. При подозрении на вышеуказанные побочные реакции применение метотрексата прекращают немедленно, необходимо исключить инфекции, в т.ч. пневмонию);
- нечасто - фиброз легких;
- редко - фарингит, апноэ, бронхиальная астма, одышка, аномальные результаты инструментальных исследований функции легких;
- очень редко - пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и другие инфекции легких, затрудненное дыхание, хроническое обструктивное заболевание легких, плевральный выпот.
- очень часто - снижение аппетита, тошнота, рвота (особенно в течение первых 24-48 ч после введения метотрексата), боль в животе, воспаление и язвы в слизистой оболочке полости рта и горла, стоматит, диспепсия;
- часто - диарея (особенно в первые 24-48 ч после применения метотрексата);
- нечасто - язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта;
- редко - энтерит, мелена, гингивит, синдром мальабсорбции;
- очень редко - рвота с кровью, токсический мегаколон.
- очень часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT), повышение активности ЩФ, повышение концентрации билирубина;
- нечасто - стеатоз печени, фиброз печени, цирроз печени (может появиться даже в случае регулярного выявления при мониторинге нормальных значений печеночных трансаминаз);
- редко - острый гепатит и гепатотоксичность;
- очень редко - реактивация хронического гепатита, острая дистрофия печени, печеночная недостаточность (наиболее часто отмечается гепатит, вызванный вирусом простого герпеса и сопровождающийся печеночной недостаточностью).
- часто - экзантема, эритема, кожный зуд;
- нечасто - крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, выпадение волос, аномальное заживление ран, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, болезненные изъявления псориатических бляшек (может возникнуть обострение бляшечного псориаза при терапии УФ излучением и одновременном применении метотрексата), тяжелые токсические реакции, васкулит, аллергический васкулит, герпетиформные высыпания на коже, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
- редко - изменения пигментации ногтей, онихолизис, петехии, экхимозы, многоформная эритема, эритематозная кожная сыпь;
- очень редко - острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии, гидраденит.
- нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз;
- редко - стрессовые переломы, остеонекроз.
- нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря (возможно с гематурией), дизурия;
- редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, азотемия;
- очень редко - протеинурия.
- нечасто - вагинит;
- редко - олигоспермия, нарушения менструального цикла;
- очень редко - снижение либидо, импотенция, вагинальные выделения, бесплодие, гинекомастия;
- частота неизвестна - нарушение оогенеза и сперматогенеза, тератогенное действие.
- частота неизвестна - сахарный диабет, метаболические нарушения.
- при в/м введении нечасто - жжение или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в месте инъекции.
- Очень редко: лихорадка. Обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшившиеся во время лечения.
- нечасто - снижение концентрации альбумина в сыворотке, гипогаммаглобулинемия;
- редко - лихорадка.
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к метотрексату;
- выраженная почечная недостаточность;
- выраженная печеночная недостаточность;
- злоупотребление алкоголем;
- нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
- иммунодефицит;
- тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
- сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
- язвы ротовой полости, язвы ЖКТ в активной фазе;
- одновременное применение метотрексата в дозе ≥15 мг/нед. с ацетилсалициловой кислотой;
- беременность;
- период грудного вскармливания.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.
При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при "первом прохождении" через печень.
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.
У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.
Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.
После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.
Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.
Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.
При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.
Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.
В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин(кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).
Метотрексат снижает клиренс теофиллина.
Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.