Талс раствор для подкожного введения шприц в автоинъекторе 80 мг/мл 1 мл в Ливнах

Применение препарата Талс™ должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат Талс™.

Препарат Талс™ вводят подкожно с использованием автоинъектора. Каждый автоинъектор предназначен для однократного применения. Перед введением препарата проведите визуальную оценку автоинъектора на наличие механических включений и изменение окраски раствора. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую. Хранить автоинъектор вдали от прямого светового и теплового воздействия. Препарат не замораживать и не встряхивать. Не использовать, если препарат был заморожен.

Необходимо строго следовать указаниям Руководства по использованию автоинъектора.

После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Талс™, если врач считает это возможным. Однако врачу следует надлежащим образом контролировать состояние пациента.

Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом.

Бляшечный псориаз

В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80 мг. В последующем препарат вводится 1 раз в 2 недели в дозе 80 мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первого введения. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80 мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии.

Псориатический артрит

В первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг каждая). Спустя 4 недели с момента первого введения препарат вводится 1 раз каждые 4 недели в дозе 80 мг (одна инъекция). У пациентов с сопутствующим псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести рекомендуемый режим дозирования соответствует таковому для бляшечного псориаза.

При отсутствии ответа на терапию препаратом через 16–20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза составляет 80 мг каждые 4 недели. Для пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью как минимум одного ингибитора фактора некроза опухоли (ФНО) следует рассмотреть следующий режим введения: в первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160 мг (две инъекции по 80 мг), далее препарат вводят в дозе 80 мг каждые 4 недели.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит

Рекомендуемая доза составляет 80 мг каждые 4 недели.

При аксиальном спондилоартрите наряду с препаратом Талс™ могут применяться традиционные БПВП (например, сульфасалазин), кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и/или обезболивающие.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Исследований применения препарата Талс™ у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Талс™ при применении у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата Талс™ у детей в возрасте до 6 лет с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести отсутствует.

Безопасность и эффективность препарата Талс™ при применении у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с псориатическим артритом (ювенильным идиопатическим артритом) не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата Талс™ у детей в возрасте до 2 лет с псориатическим артритом отсутствует.

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Иксекизумаб — 80 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия цитрата дигидрат — 5,11 мг, лимонная кислота безводная — 0,51 мг, натрия хлорид — 11,69 мг, полисорбат 80 — 0,30 мг, вода для инъекций q.s. до 1 мл.

-        Лечение пациентов старше 18 лет со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии.

-        Лечение пациентов старше 18 лет с активным псориатическим артритом в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предшествующую терапию одним или несколькими БПВП или ее непереносимости.

-        Лечение пациентов старше 18 лет с активным аксиальным спондилоартритом, включая анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит с объективными признаками воспаления.

-        Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

-        Беременность и период грудного вскармливания.

-        Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез.

-        Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел «Особые указания»).

Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Талс™ и на протяжении как минимум 10 недель после введения последней дозы иксекизумаба.

Беременность

Данные о применении иксекизумаба у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности применение препарата Талс™ не рекомендуется во время беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли иксекизумаб в грудное молоко, или всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Данные, полученные при проведении исследований на животных, свидетельствовали о наличии иксекизумаба в небольшом количестве в молоке самок яванских макак. При принятии решения о прерывании кормления грудью или отмене терапии иксекизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.

Фертильность

Данные о влиянии иксекизумаба на фертильность человека не изучались. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на фертильность.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются реакции в месте введения (15,5%) и инфекции верхних дыхательных путей (16,4%) (чаще всего назофарингит). Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата, приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Часто: дерматофитные инфекции, простой герпес (кожи и слизистых оболочек).

Нечасто: гриппоподобные реакции, ринит, кандидоз полости рта, конъюнктивит, целлюлит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: ангионевротический отек.

Редко: анафилактический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: боль в ротоглотке.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: воспалительное заболевание кишечника.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: крапивница, сыпь, экзема.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте введения¹.

¹ — см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций»

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте введения

Наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции, были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения приема препарата. В исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом реакции в месте введения чаще встречались у пациентов с массой тела <60 кг, в исследованиях у пациентов с псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом — у пациентов с массой тела <100 кг. Повышенная частота реакций в месте введения не приводила к увеличению случаев прекращения приема препарата в исследованиях бляшечного псориаза, псориатического артрита или аксиального спондилоартрита.

Инфекции

В течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у 27,2% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талс™, и у 22,9% пациентов, получавших плацебо.

В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема препарата. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™. Серьезные инфекции отмечались у 1,6% пациентов, получавших препарат Талс™.

Частота возникновения инфекций была схожей в ходе клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом и псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом, за исключением частоты развития гриппоподобных реакций и конъюнктивита, которые у пациентов с псориатическим артритом отмечались часто.

Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения развивалась у 9% пациентов с бляшечным псориазом, получавших препарат Талс™ в ходе клинических исследований. В большинстве случаев число нейтрофилов составляло ≥1000/мм³ крови. Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. У 0,1% пациентов число нейтрофилов составляло <1000/мм³. В большинстве случаев нейтропения не требовала отмены препарата. У 3% пациентов, получавших терапию препаратом Талс™, наблюдалось отклонение числа тромбоцитов от <150000/мм³ до ≥75000/мм³. Выраженность тромбоцитопении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер.

Частота развития нейтропении и тромбоцитопении была схожей в клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом, псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом.

Иммуногенность

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9–17% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом Талс™ в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1% пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией препарата и снижением клинического ответа.

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11% пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию препаратом Талс™ в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8% пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность препарата выявлено не было.

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 5,2% пациентов с анкилозирующим спондилитом, получавших терапию препаратом Талс™ в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 16 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 1,5% пациентов были обнаружены нейтрализующие тела к иксекизумабу. Положительные по нейтрализующим антителам образцы имели низкую концентрацию иксекизумаба, при этом никто из пациентов не достиг ответа по ASAS40 (ASAS — Assessment of SpondyloArthritis International Society, Международное общество по изучению спондилоартрита). Антитела к иксекизумабу были выявлены у 8,9% пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом, получавших терапию препаратом Талс™ в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель, при этом титр антител был низким. Нейтрализующих антител выявлено не было. Очевидной взаимосвязи между наличием антител к иксекизумабу и концентрацией препарата, его эффективностью или безопасностью выявлено не было.

Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было ни для одного из показаний препарата.

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180 мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240 мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

Инфекции

Терапия препаратом Талс™ связана с повышенной частотой развития инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, конъюнктивит и дерматофитные инфекции (см. раздел «Побочное действие»).

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с клинически выраженными, хроническими или рецидивирующими инфекциями. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью при возникновении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии инфекции. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить терапию препаратом Талс™ до устранения инфекции.

Не рекомендуется проведение терапии препаратом Талс™ пациентам с активным туберкулезом. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Талс™.

Гиперчувствительность

Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10–14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности терапию препаратом Талс™ следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Воспалительное заболевание кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит)

Отмечались случаи развития или обострения воспалительного заболевания кишечника при применении препарата Талс™. Препарат Талс™ не рекомендуется для применения пациентами с воспалительным заболеванием кишечника. В случае развития у пациента признаков и симптомов воспалительного заболевания кишечника или при обострении ранее наблюдавшегося воспалительного заболевания кишечника, следует прекратить терапию препаратом Талс™ и начать соответствующую терапию.

Иммунизации

Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией препаратом Талс™. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс™. Недостаточно данных об адекватности иммунного ответа на инактивированные вакцины у пациентов, применяющих препарат Талс™.

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 80 мг, т.е. фактически он является безнатриевым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Талс™ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Раствор, от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтого цвета, до слегка коричневого цвета.