Дарунавир канон таблетки 400 мг 60 шт. в Магадане

Внутрь. Препарат Дарунавир Канон всегда следует назначать в комбинации с низкой дозой ритонавира в качестве средства, улучшающего его фармакокинетические характеристики, а также в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией дарунавир/ритонавир.

Пациенты должны быть проинструктированы о приеме препарата Дарунавир Канон с низкой дозой ритонавира не позднее 30 минут после завершения еды.

После начала терапии препаратом Дарунавир Канон пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

Взрослые пациенты:

*Мутации, вызывающие резистентность к дарунавиру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, T54L, Т74Р, L76V, I84V и L89V.

Для пациентов, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуется проведение генотипических анализов.

При невозможности проведения генотипических анализов, пациентам, ранее не получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию дарунавир/ритонавир 1 раз в сутки 800 мг/100 мг, а пациентам, ранее получавшим ингибиторы протеазы, рекомендуется принимать комбинацию дарунавир/ритонавир 2 раза в сутки 600 мг/100 мг.

Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира. Ритонавир (100 мг) используется в качестве усилителя фармакокинетики дарунавира.

Пожилые пациенты

Информация по применению у пожилых пациентов ограничена. Поэтому комбинация дарунавир/ритонавир должна применяться с осторожностью у пациентов данной возрастной группы.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легким или средней степени нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, однако необходимо соблюдать осторожность при применении комбинации дарунавир/ритонавир у этих пациентов. Информация по применению комбинированной терапии дарунавир/ритонавир при тяжелых нарушениях функции печени отсутствует; следовательно, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Прием комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) противопоказан.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек изменение доз в комбинации дарунавир/ритонавир не требуется.

Беременность и послеродовой период

Не требуется коррекции дозы комбинации дарунавир/ритонавир у пациентов во время беременности и в послеродовой период. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.

Дети:

Пациенты от 6 до 18 лет с массой тела не менее 20 кг

Рекомендуемая доза комбинации дарунавир/ритонавир для детей от 6 до 18 лет и массой тела не менее 20 кг зависит от массы тела (см. таблицу ниже) и не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых пациентов (600/100 мг 2 раза в сутки). Таблетки дарунавир должны приниматься с ритонавиром 2 раза в сутки во время еды. Тип пищи не влияет на абсорбцию дарунавира.

Пропуск приема комбинации дарунавир/ритонавир

В случае если прием комбинации дарунавир/ритонавир назначен 1 раз в день и опоздание в приеме составило менее 12 часов, то пропущенную дозу следует как можно скорее принять вместе с пищей, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание составило более 12 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время.

В случае если прием комбинации дарунавир/ритонавир назначен 2 раза в день и опоздание в приеме составило менее 6 часов, то пропущенную дозу следует как можно скорее принять вместе с пищей, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 6 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 75 мг содержит:

Действующее вещество:

Дарунавир 75,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный 1,60 мг, кроскармеллоза натрия 6,40 мг, магния стеарат 1,50 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 75,50 мг;

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 5,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 2,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 1,010 мг, тальк 0,740 мг, титана диоксид 0,507 мг, краситель железа оксид желтый 0,046 мг, краситель солнечный закат желтый 0,695 мг, краситель индигокармин 0,002 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой. 150 мг содержит:

Действующее вещество:

Дарунавир 150,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный 3,20 мг, кроскармеллоза натрия 12,80 мг, магния стеарат 3,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 151,00 мг;

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 10,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 2,020 мг, тальк 1,480 мг, титана диоксид 1,014 мг, краситель железа оксид желтый 0,091 мг, краситель солнечный закат желтый 1,391 мг, краситель индигокармин 0,004 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой. 400 мг содержит:

Действующее вещество:

Дарунавир 400,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный 6,50 мг, кроскармеллоза натрия 25,20 мг, магния стеарат 6,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 192,30 мг;

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 20,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 4,040 мг, тальк 2,960 мг, титана диоксид 2,028 мг, краситель железа оксид желтый 0,182 мг, краситель солнечный закат желтый 2,782 мг, краситель индигокармин 0,008 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 600 мг содержит:

Действующее вещество:

Дарунавир 600,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный 9,75 мг, кроскармеллоза натрия 37,80 мг, магния стеарат 9,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 288,45 мг;

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 30,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 12,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 6,060 мг, тальк 4,440 мг, титана диоксид 3,042 мг, краситель железа оксид желтый 0,273 мг, краситель солнечный закат желтый 4,173 мг, краситель индигокармин 0,012 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 800 мг содержит:

Действующее вещество:

Дарунавир 800,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Кремния диоксид коллоидный 13,00 мг, кроскармеллоза натрия 50,40 мг, магния стеарат 12,00 мг, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98%, кремния диоксид коллоидный 2%] 384,60 мг;

Состав пленочной оболочки: Опадрай II 85F 230087 оранжевый 40,00 мг, в том числе: поливиниловый спирт 16,000 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль) 8,080 мг, тальк 5,920 мг, титана диоксид 4,056 мг, краситель железа оксид желтый 0,364 мг, краситель солнечный закат желтый 5,564 мг, краситель индигокармин 0,016 мг.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет и с массой тела 20 кг и более, ранее получавших антиретровирусную терапию (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

-        Гиперчувствительность к дарунавиру пли к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

-        Одновременный прием дарунавира и ритонавира в низких дозах с препаратами, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом цитохрома Р₄₅₀ CYP3A4, и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким препаратам относятся астемизол, алфузозин, колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью), силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии), терфенадин, мидазолам (перорально), триазолам, цизаприд, пимозид, луразидон, ранолазин, сертиндол, кветиапин, препарата, содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин и метилэргометрин), комбинация лопинавир/ритопавир, амиодарои, бспридил, дроиедароп, комбинация гразопревир/элбаевпр, хинидин, симвастатин, ловастатин, дабигатран, тикагрелор, аванафил, ломитапид, рифампицин, препараты, содержащие экстракт Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

-        Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).

-        Детский возраст до 6 лет.

С осторожностью

-        У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и B по Чайлд‑Пью).

-        У пациентов с аллергией к сульфонамидам.

-        У пациентов, которые во время беременности и в послеродовой период одновременно принимают препараты, которые могут уменьшать концентрацию дарунавира в плазме крови.

-        У пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше).

-        Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): саквинавир; апиксабаи, эдоксабан, ривароксабаи; рифапснтин; эверолимус; бетаметазон, будесонид, флутиказон, мометазон, преднизон, триамцинолон; боцепревир, глекапревир/пибрентасвир, симепревир; эверолимус; салметерол, тадалафил (для лечения легочной артериальной гипертензии);

-        Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): дизопирамид, флекаинид, лидокаин (системно), мексилетин, пропафенон; кларитромицин; флуконазол, изавуконазол, итраконазол, позаконазол, клотримазол; артеметер/лумефантрип; дазатиниб, нилотиниб, винбластин, винкристин; дексаметазон (системно); силденафил, тадалафил, варденафил (для лечения эректильной дисфункции);

-        Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»): фенобарбитал, фенитоин; вориконазол.

Беременность

Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияния на способность к размножению и фертильность.

Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности (www.apregistry.com). Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных препаратов на исход беременности. Данные о применении дарунавира в первом триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано, что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода.

Комбинация дарунавир/ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 36 беременных женщин во время второго и третьего триместров беременности. Фармакокинетические данные показали, что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде (6–12 недель). Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 31 пациентки, принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир/ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир/ритонавир.

Комбинацию дарунавир/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко. Исследования на крысах показали, что препарат проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на крысах не было выявлено влияния на фертильность.

Наиболее частыми побочными действиями во время клинических исследований и в пострегистрационном периоде были: диарея, тошнота, сыпь, головная боль и рвота. Наиболее частыми серьезными побочными действиями были: острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, синдром восстановления иммунитета, тромбоцитопения, остеонекроз, диарея, гепатит и лихорадка.

Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и с распределением по частоте возникновения. В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев), редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных).

Описание некоторых побочных действии

Сыпь

В клинических исследованиях в основном наблюдалась сыпь легкой или средней степени. Сыпь чаще всего появлялась в течение первых четырех педель терапии и исчезала при продолжении приема препарата. При развитии кожных реакций тяжелой степени см. раздел «Особые указания».

В ходе клинических исследований у пациентов, ранее получавших терапию, сыпь, независимо от ее причины, более часто возникала при приеме схем лечения, содержащих дарунавир и ралтегравир, чем при приеме дарунавира без ралтегравира или ралтегравира без дарунавира. Сыпь, обусловленная приемом препарата, появлялась со сходной частотой. Возникавшая в клинических исследованиях сыпь была легкой и средней степени и не приводила к прекращению терапии.

Нарушения со стороны обмена веществ

Комбинированная антиретровирусная терапия может привести к таким нарушениям, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия, а также повышению массы тела и концентрации липидов в крови.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной ткани

Повышение активности креатинфосфокиназы. миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко) отмечались при использовании ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Были отмечены случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, с заболеванием ВИЧ на поздней стадии или длительное время получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Частота возникновения остеонекроза неизвестна.

Синдром восстановления иммунитета

У пациентов с ВИЧ и тяжелой степенью иммунодефицита в момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомно протекающие или остаточные инфекции. Также наблюдались аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса). Однако время до начала заболевания может варьироваться, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.

Кровотечения у пациентов с гемофилией

Наблюдалось увеличение частоты спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, получающих антиретровирусные ингибиторы протеазы.

Пациенты с ко-инфекциями вирусом гепатита В и/или С

У пациентов с данными инфекциями, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир, частота возникновения побочных эффектов и нарушений биохимических параметров была не выше, чем у пациентов, получающих комбинацию дарунавир/ритонавир без ко‑инфекции вирусом гепатита В и/или С, за исключением повышения активности печеночных трансаминаз. Концентрация в плазме у пациентов с ко-инфекцией и без нее была сравнима.

Симптомы

Сведения об острой передозировке при приеме дарунавира в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Здоровые добровольцы принимали однократно до 3200 мг дарунавира в виде раствора и до 1600 мг в виде таблеток дарунавира в комбинации с ритонавиром, при этом неблагоприятных эффектов не отмечено.

Лечение

Специфический антидот неизвестен. При передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Дарунавир преимущественно связывается с белками плазмы, поэтому значимое удаление активной субстанции методом диализа маловероятно.