Флударабин-Тева конц. пригот. р-ра в/в введ. 25мг/мл 2мл в Магасе

Лечение препаратом Флударабин‑Тева следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Препарат Флударабин‑Тева следует вводить только внутривенно. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении флударабина экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого введения препарата.

Рекомендуемая доза — 25 мг/м² поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.

Требуемую дозу, рассчитанную исходя из поверхности тела пациента, набирают в шприц. Для внутривенного струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить капельно в течение 30 минут.

Препарат не содержит противомикробных консервантов. Поэтому с микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если его не использовали сразу после приготовления, то ответственность за сроки и условия хранения несет пользователь. Обычно не следует хранить приготовленный раствор более 24 ч при температуре 2–8 °C или 8 ч при комнатной температуре.

Продолжительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата.

Пациентам с хроническим лимфолейкозом препарат Флударабин‑Тева следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено.

У пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности лечение препаратом Флударабин‑Тева рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических исследований при неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности большинство пациентов получило не более 8 циклов лечения.

Дети

Препарат Флударабин‑Тева не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 18 лет, так как недостаточно данных по эффективности и безопасности его применения у данной категории пациентов.

Пожилые пациенты

Препарат Флударабин‑Тева следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) в связи с ограниченными данными опыта применения у данной категории пациентов, (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов со снижением функции почек необходима коррекция дозы. При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50% и проводить тщательный гематологический контроль для оценки токсичности (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

При клиренсе креатинина <30 мл/мин применение препарата Флударабин‑Тева противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Флударабин‑Тева у пациентов с нарушениями функции печени, так как безопасность и эффективность препарата не изучены у данной группы пациентов (см. раздел «С осторожностью»).

Противоопухолевый препарат. Антиметаболит.

В 1 мл концентрата содержится:

Действующее вещество:

Флударабина фосфат — 25 мг;

Вспомогательные вещества:

Маннитол — 25 мг, натрия гидроксид — 3,3 мг, вода для инъекций q.s. — до 1 мл.

-        B‑клеточный хронический лимфолейкоз (в качестве терапии первой линии). Терапия препаратом Флударабин‑Тева в качестве терапии первой линии может быть начата только у пациентов с прогрессирующим заболеванием (стадия C по классификации Binet или стадия III/IV по классификации Rai), либо на стадиях A/B по классификации Binet или стадиях I/II по классификации Rai, когда наблюдаются симптомы и признаки прогрессирования заболевания;

-        B‑клеточный хронический лимфолейкоз (пациенты резистентные к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты);

-        неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (для лечения пациентов резистентных к терапии алкилирующими препаратами, или у которых отмечается прогрессирование заболевания во время или после применения, по меньшей мере, одной стандартной схемы, содержащей алкилирующие препараты).

-        Повышенная чувствительность к флударабину и/или другим компонентам препарата;

-        нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);

-        декомпенсированная гемолитическая анемия;

-        беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);

-        период грудного вскармливания;

-        детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

-        Препарат Флударабин‑Тева следует применять после тщательной оценки соотношения риск/польза:

-        у пациентов в ослабленном состоянии (особенно, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), пациентов с иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе);

-        у пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет;

-        у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–70 мл/мин);

-        у пациентов с печеночной недостаточностью.

Беременность

Применение препарата Флударабин‑Тева противопоказано во время беременности. Женщины детородного возраста должны избегать зачатия и использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом Флударабин‑Тева.

Период грудного вскармливания

Не следует начинать грудное вскармливание во время терапии препаратом Флударабин‑Тева. При необходимости применения препарата, женщины, кормящие грудью, должны прекратить грудное вскармливание.

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно‑следственной связи с применением препарата Флударабин‑Тева, в соответствии с классификацией, рекомендованной Всемирной Организацией Здравоохранения: очень часто (≥10%), часто (<10%–≥1%), нечасто (<1%–≥0,1%), редко (<0,1%–≥0,01%), частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития побочного действия).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: инфекции/оппортунистические инфекции (например, реактивация латентных вирусных инфекций, в том числе вызванных вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна‑Барр, а также прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония;

Редко: лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна‑Барр).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто: миелодиспластический синдром и острый миелолейкоз (главным образом, связанные с предварительным, сопутствующим или последующим лечением алкилирующими средствами, ингибиторами топоизомеразы или лучевой терапией).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения и анемия;

Часто: миелосупрессия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аутоиммунные нарушения (в т. ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея;

Часто: стоматит;

Нечасто: отклонение от нормы показателей активности ферментов поджелудочной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: отклонение от нормы показателей активности ферментов печени.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия;

Нечасто: синдром лизиса опухоли (в результате лизиса может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: периферическая нейропатия;

Нечасто: спутанность сознания;

Редко: ажитация, судороги, кома.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения;

Редко: неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Очень часто: кашель;

Нечасто: легочная токсичность (включая одышку, легочный фиброз, пневмонит).

Нарушения со стороны сердца

Редко: сердечная недостаточность, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: желудочно‑кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и кожных придатков

Часто: кожная сыпь;

Редко: рак кожи, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Общие расстройства

Очень часто: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость;

Часто: озноб, недомогание, отеки, мукозиты.

Пострегистрационные данные

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: кровотечения (включая церебральное кровотечение, легочное кровотечение, геморрагический цистит).

Применение препарата Флударабин‑Тева в дозах, превышающих рекомендуемые вызывает развитие лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или синдрома обратимой задней энцефалопатии. Симптомы могут включать головную боль, тошноту, рвоту, судороги, нарушения зрения (такие как потеря зрения), нарушения чувствительности и очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадрипарез, мышечную спастичность и недержание, необратимые изменения в центральной нервной системе (далее — ЦНС), включающие слепоту, кому и смерть. Применение в дозах, превышающих рекомендуемые, также связано с развитием тяжелой тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Специфический антидот при передозировке препарата Флударабин‑Тева неизвестен. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.

Лечение флударабином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

При терапии флударабином рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг функций ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.

Нейротоксичность

При использовании высоких доз в исследованиях с целью определения оптимальных доз у пациентов с острым лимфолейкозом применение флударабина было связано с развитием тяжелых неврологических симптомов, включая слепоту, кому и смерть. Эти симптомы развивались от 21 до 61 дней после применения последней дозы и наблюдались примерно у 36% пациентов при применении флударабина внутривенно в дозах, приблизительно в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м² поверхности тела/сутки в течение 5–7 дней). У пациентов, принимающих флударабин в диапазоне доз, рекомендованных для лечения хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности, тяжелые токсические симптомы со стороны ЦНС наблюдались редко (кома, возбуждение и судороги) или нечасто (спутанность сознания) (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние длительного применения флударабина на ЦНС неизвестно. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) флударабин переносится пациентами удовлетворительно. Следует вести наблюдение за пациентами для выявления неврологических симптомов.

Применение препарата Флударабин‑Тева может быть связано с развитием лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ.

Данные заболевания могу развиться:

-        при применении в рекомендованных дозах

·         когда препарат Флударабин‑Тева применяется после или в комбинации с препаратами, применение которых также приводит к развитию лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ;

·         или когда препарат Флударабин‑Тева применяется у пациентов с факторами риска, такими как: краниальное облучение или общее тотальное облучение всего тела, трансплантация гемопоэтических клеток, при наличии реакции «трансплантат против хозяина», почечной недостаточности или печеночной энцефалопатии;

-        при применении в дозах, превышающих рекомендованные дозы.

Симптомы лейкоэнцефалопатии, острой токсической лейкоэнцефалопатии или СОЗЛ могут включать головную боль, тошноту и рвоту, судороги, зрительные нарушения (такие как потеря зрения), нарушение чувствительности, очаговую неврологическую симптоматику, а также неврит зрительного нерва и папиллит, спутанность сознания, сонливость, ажитацию, парапарез/квадрипарез, мышечную спастичность и недержание.

Лейкоэнцефалопатия, острая токсическая лейкоэнцефалопатия или СОЗЛ могут быть необратимыми, жизнеугрожающими или летальными.

При подозрении на лейкоэнцефалопатию, острую токсическую лейкоэнцефалопатию или СОЗЛ лечение флударабином следует прекратить. Пациенты должны находиться под наблюдением медицинского персонала, необходимо сделать томографию головного мозга, предпочтительно МРТ. Если диагноз подтверждается, то терапия флударабином должна быть прекращена навсегда.

У пациентов в ослабленном состоянии препарат Флударабин‑Тева следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза. Это особенно важно для пациентов с тяжелыми нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или оппортунистическими инфекциями в анамнезе.

На фоне терапии флударабином было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях, приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.

Миелосупрессия

У пациентов, получающих лечение флударабином, отмечалось тяжелое угнетение функции костного мозга, выраженная анемия, тромбоцитопения и нейтропения. Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии флударабином наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13‑й день (3–25 день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16‑й день (2–32 день). Большинство пациентов имели гематологические нарушения, которые были связаны либо с заболеванием, либо с предшествующей миелосупрессивной терапией. Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.

Сообщалось о нескольких случаях развития у взрослых пациентов трехлинейной гипоплазии или аплазии костного мозга, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предварительно леченых пациентов, так и у нелеченых пациентов.

Прогрессирование заболевания

Прогрессирование заболевания и его трансформация (например, синдром Рихтера) обычно отмечались у пациентов с хроническим лимфолейкозом.

Реакция «трансплантат против хозяина»

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученных компонентов крови пациентам, получавших лечение флударабином. Сообщалось о высокой частоте летальных исходов, как следствие этой реакции. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение препаратом Флударабин‑Тева, следует переливать только облученные компоненты крови.

Рак кожи

У пациентов во время или после терапии флударабином отмечалось ухудшение или обострение уже существующих опухолевых поражений кожи, а также развитие новых злокачественных новообразований кожи.

Синдром лизиса опухоли

Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли, особенно при большой опухолевой массе. Так как препарат Флударабин‑Тева может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении пациентов с риском развития этого синдрома.

Аутоиммунные заболевания

Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также от результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения флударабином. У большинства пациентов с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после повторного его применения. Пациенты, получающие лечение препаратом Флударабин‑Тева, должны тщательно наблюдаться для выявления симптомов гемолиза. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии препаратом Флударабин‑Тева. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и глюкокортикостероидами.

Нарушения функции почек

Имеются ограниченные клинические данные о применении флударабина для лечения пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <70 мл/мин). Препарат Флударабин‑Тева должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–70 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50% и проводить тщательное наблюдение за пациентами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение препаратом Флударабин‑Тева противопоказано, если клиренс креатинина <30 мл/мин.

Пожилые пациенты

В связи с ограниченными данными по применению флударабина у пациентов пожилого возраста (>75 лет), препарат следует применять с осторожностью у данной категории пациентов. У пациентов в возрасте 65 лет и старше, необходимо контролировать клиренс креатинина до начала лечения.

Вакцинация

Во время и после лечения препаратом Флударабин‑Тева следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Повторный курс лечения после начальной терапии препаратом Флударабин‑Тева

Пациенты, у которых первичная терапия препаратом Флударабин‑Тева была эффективной, с большой вероятностью отвечают на повторную монотерапию флударабином. Следует избегать перехода с начальной терапии препаратом Флударабин‑Тева на хлорамбуцил у пациентов, не ответивших на терапию препаратом Флударабин‑Тева, так как пациенты, резистентные к терапии препаратом Флударабин‑Тева, в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.

Другие предупреждения

Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Правила обращения с препаратом Флударабин‑Тева

При обращении с препаратом Флударабин‑Тева должны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных перчаток, чтобы избегать контакта в случае повреждения флакона или другой случайной потери препарата. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с препаратом Флударабин‑Тева запрещено.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость, слабость, нарушения зрения, спутанность сознания, возбуждение могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Прозрачный, бесцветный или коричневато‑желтый раствор.