Нежелательные
реакции обычно возникают у 3–10% пациенток, могут наблюдаться при слишком
высокой дозе эстриола. Обычно нежелательные реакции исчезают после первых
недель терапии. Возможные нежелательные реакции распределены по
системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно
рекомендациям ВОЗ: нечасто (≥1/1000 и <1/100), частота неизвестна
(невозможно оценить на основании имеющихся данных).
По
литературным данным и данным пострегистрационного периода наблюдения сообщалось
о следующих нежелательных реакциях:
Классификация по органам и системам
|
Частота встречаемости
|
Нежелательные реакции
|
Нарушения обмена
веществ и питания
|
Нечасто
|
Задержка жидкости
|
Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта
|
Нечасто
|
Тошнота
|
Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы
|
Нечасто
|
Болезненность молочных желез, боль в
груди, ациклические кровянистые выделения, выделения из шейки матки
|
Общие расстройства и
нарушения в месте введения
|
Нечасто
|
Зуд и раздражение в месте введения
|
Частота неизвестна
|
Гриппоподобные симптомы
|
Эти
нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и преходящими, но в то
же время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.
Нежелательные реакции, связанные с системной ЗГТ
Установлена
связь развития следующих рисков с проведением системной ЗГТ, и эти риски в
меньшей степени относятся к препарату Овестин®, при применении
которого системная экспозиция эстриола при приеме 2 раза в неделю остается
близка к диапазону, нормальному для постменопаузального периода.
Рак яичников
Применение
системной ЗГТ связано с некоторым повышением риска заболевания раком яичников
(см. раздел «Особые указания»).
Мета-анализ
52 эпидемиологических исследований показывает повышенный риск развития
рака яичников у женщин, которые в настоящее время получают системную ЗГТ, по
сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ (ОР 1,43; 95% ДИ:
1,31–1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, получающих ЗГТ в
течение 5 лет, возникает 1 дополнительный случай на каждые 2000 женщин.
Приблизительно у 2‑х из 2000 женщин в возрасте от 50 до 54 лет,
не получающих ЗГТ, в течение 5 лет
был диагностирован рак яичников в течение пятилетнего периода.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Системная
ЗГТ связана с 1,3–3‑кратным увеличением относительного риска развития
венозной тромбоэмболии, т. е.
тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии. Вероятность
возникновения таких событий выше в первый год лечения, чем в последующие годы
(см. раздел «Особые указания»). Соответствующие результаты исследований
приведены ниже:
Исследования
по программе «Инициатива женского здоровья» (исследования WHI) — дополнительный
риск ВТЭ после 5 лет
ЗГТ
Возрастной
диапазон
(лет)
|
Заболеваемость
на 1000 женщин,
принимавших плацебо в течение более 5 лет
(группа плацебо)
|
Относительный
риск (95% ДИ)
|
Дополнительные
случаи на 1000 пациенток,
получающих ЗГТ в течение 5 лет
|
Пероральная монотерапия эстрогенами*
|
50–59
|
7
|
1,2 (0,6–2,4)
|
1 (‑3–10)
|
*Исследование
у женщин, перенесших гистерэктомию.
Ишемический инсульт
Применение
системной ЗГТ связано с повышением относительного риска (ОР) развития
ишемического инсульта в 1,5 раза.
Риск геморрагического инсульта при ЗГТ не повышается.
Указанный
показатель относительного риска не зависит от возраста женщины и продолжительности
ЗГТ. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от
возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, с возрастом будет
повышаться (см. раздел «Особые указания»).
Комбинированные
исследования WHI — дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет
ЗГТ
Возрастной
диапазон (лет)
|
Заболеваемость
на
1000 женщин,
принимавших плацебо в течение 5 лет
(группа плацебо)
|
Относительный
риск (95% ДИ)
|
Дополнительные
случаи на 1000 пациенток,
получающих ЗГТ в течение 5 лет
|
50–59
|
8
|
1,3 (1,1–1,6)
|
3
(1–5)
|
*Ишемический
и геморрагический инсульты не разграничивались.
Сообщается
о других нежелательных реакциях, связанных с системной терапией
эстрогенными/гестагенными препаратами:
·
доброкачественные
и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия
(см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»);
·
инфаркт миокарда
и острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
·
заболевания
желчного пузыря;
·
заболевания со
стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, многоформная эритема, узловатая
эритема, геморрагическая пурпура;
·
вероятное
развитие деменции у женщин старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»).