Олумиант таблетки п/об пленочной 4мг 28 шт. в Майском

Решение о назначении лекарственного препарата должно быть принято врачом, имеющим опыт лечения заболеваний, для которых показан данный препарат.

Внутрь.

Барицитиниб следует принимать один раз в сутки в любое время независимо от приема пищи.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза барицитиниба составляет 4 мг один раз в сутки. Доза 2 мг один раз в сутки рекомендована пациентам с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), серьезными нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы (MACE-Major adverse cardiovascular events), злокачественными новообразованиями, пациентам в возрасте 65 лет и старше, а также пациентам с хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Доза 4 мг один раз в сутки может быть рассмотрена для пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля над активностью заболевания при применении дозы 2 мг один раз в сутки. Следует рассмотреть назначение препарата в дозе 2 мг один раз в сутки пациентам, которые достигли устойчивого контроля активности заболевания после применения препарата в дозе 4 мг один раз в сутки, и которым можно рекомендовать снижение дозы (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Атопический дерматит

Рекомендуемая доза барицитиниба составляет 4 мг один раз в сутки. Доза 2 мг один раз в сутки рекомендована пациентам с повышенным риском развития ВТЭ, MACE, злокачественными новообразованиями, пациентам в возрасте 65 лет и старше, а также пациентам с хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Доза 4 мг один раз в сутки может быть рассмотрена для пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля над активностью заболевания при применении дозы 2 мг один раз в сутки. Следует рассмотреть назначение препарата в дозе 2 мг один раз в сутки пациентам, которые достигли устойчивого контроля активности заболевания после применения препарата в дозе 4 мг один раз в сутки, и которым можно рекомендовать снижение дозы (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).

Барицитиниб может назначаться в монотерапии или в комбинации с глюкокортикостероидами для местного применения. Совместное применение с глюкокортикостероидами для местного применения может повышать эффективность барицитиниба (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). В наиболее чувствительных зонах, таких как лицо, шея, интертригинозные области (сгибы суставов, кожные складки) и область гениталий, также можно использовать ингибиторы кальциневрина для местного применения.

В случае, если у пациента нет улучшения через 8 недель после начала лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.

Очаговая алопеция

Рекомендуемая доза барицитиниба составляет 4 мг один раз в сутки. Доза 2 мг один раз в сутки рекомендована пациентам с повышенным риском развития ВТЭ, MACE, злокачественными новообразованиями, пациентам в возрасте 65 лет и старше, а также пациентам с хроническими или рецидивирующими инфекциями в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). Доза 4 мг один раз в сутки может быть рассмотрена для пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля над активностью заболевания при применении дозы 2 мг один раз в сутки. Следует рассмотреть назначение препарата в дозе 2 мг один раз в сутки пациентам, которые достигли устойчивого контроля активности заболевания с помощью дозы 4 мг один раз в сутки, и которым можно рекомендовать снижение дозы (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). После достижения устойчивого ответа рекомендуется продолжать лечение в течение как минимум нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.

Необходимо проводить повторную оценку соотношения пользы и риска лечения через регулярные промежутки времени.

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения пациентов, у которых нет признаков терапевтического эффекта после 36 недель лечения.

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

Барицитиниб применяется в комбинации с ремдесивиром.

Рекомендуемая доза барицитиниба составляет 4 мг один раз в сутки не более 14 дней, либо до выписки из стационара, в зависимости от того, что случится раньше.

Если нет противопоказаний, рекомендуется проводить профилактику ВТЭ (см. раздел «Особые указания»).

Начало терапии

Ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция

Барицитиниб противопоказан:

-        пациентам с абсолютным числом лимфоцитов менее 0,5×10⁹/л,

-        пациентам с абсолютным числом нейтрофилов менее 1×10⁹/л или

-        пациентам с гемоглобином менее 8 г/дл.

Лечение можно начинать после того, как эти показатели будут выше представленных значений (см. раздел «Особые указания»).

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

Данные о применении барицитиниба у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов менее 0,2×10⁹/л, у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 1×10⁹/л или у пациентов с гемоглобином менее 8 г/дл ограничены.

Совместное применение с ингибиторами OAT3

Ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция, новая коронавирусная инфекция (COVID‑19)

У пациентов, которые принимают ингибиторы транспортеров органических анионов 3 (OAT3) с сильной ингибирующей активностью (напр., пробенецид), рекомендуемая доза барицитиниба составляет 2 мг один раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки. Пациентам с КК менее 30 мл/мин (почечная недостаточность тяжелой степени) применение барицитиниба противопоказано (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин рекомендуемая доза препарата составляет 2 мг один раз в сутки.

У пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) от 15 до 30 мл/мин/1,73 м² рекомендуемая доза препарата составляет 2 мг каждые 48 часов. Перед началом применения барицитиниба у пациентов с рСКФ от 15 до 30 мл/мин/1,73 м² следует оценить соотношение потенциальной пользы к возможному риску.

Пациентам с рСКФ менее 15 мл/мин/1,73 м² (терминальная стадия почечной недостаточности) применение барицитиниба противопоказано.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью применение барицитиниба противопоказано (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»).

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью применение барицитиниба не изучалось.

Пациенты пожилого возраста

Ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция

Клинический опыт применения барицитиниба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

У пациентов старше 75 лет коррекции дозы не требуется.

Дети

Ревматоидный артрит, атопический дерматит, очаговая алопеция и новая коронавирусная инфекция (COVID‑19)

Безопасность и эффективность применения барицитиниба у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

1 таблетка содержит:

Для дозировки 2 мг

Ядро

Действующее вещество

барицитиниб 2,000 мг.

Вспомогательные вещества

Интрагранулярные: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; экстрагранулярные — целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка(пленочная)

Смесь красителей розовая (85G140008) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный].

Для дозировки 4 мг

Ядро

Действующее вещество

Барицитиниб 4,000 мг.

Вспомогательные вещества

Интрагранулярные: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; экстрагранулярные — целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка(пленочная)

Смесь красителей розовая (85G140009) [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, лецитин (соевый), краситель железа оксид красный].

Ревматоидный артрит

Лечение активного ревматоидного артрита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов с непереносимостью или отсутствием адекватного ответа на лечение одним или несколькими базисными противоревматическими препаратами.

Барицитиниб может применяться в виде монотерапии или в комбинированной терапии с метотрексатом (см. раздел «Особые указания», раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», в котором приведены данные по применению барицитиниба с другими препаратами).

Атопический дерматит

Лечение атопического дерматита умеренной или тяжелой степени у взрослых пациентов.

Очаговая алопеция

Лечение очаговой алопеции тяжелой степени у взрослых пациентов.

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у госпитализированных взрослых пациентов, нуждающихся в низкопоточной оксигенотерапии или высокопоточной оксигенотерапии/неинвазивной искусственной вентиляции легких (НИВЛ) (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздел «Фармакодинамика»).

-     Повышенная чувствительность к барицитинибу или к любому вспомогательному веществу препарата.

-     Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

-     Детский возраст до 18 лет.

-     Почечная недостаточность тяжелой степени с КК менее 30 мл/мин (для показаний ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция).

-     Терминальная стадия почечной недостаточности с рСКФ менее 15 мл/мин/1,73 м² (для показания новая коронавирусная инфекция (COVID‑19)).

-     Печеночная недостаточность тяжелой степени.

-     Активная форма туберкулеза.

-     Гемоглобин менее 8 г/дл.

-     Абсолютное число нейтрофилов менее 1×10⁹/л.

-     Абсолютное число лимфоцитов менее 0,5×10⁹/л (для показаний ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция).

-     Абсолютное число лимфоцитов менее 0,2×10⁹/л (для показания новая коронавирусная инфекция (COVID‑19)).

В случае применения барицитиниба в комбинации с ремдесивиром следует учитывать противопоказания к ремдесивиру.

С осторожностью

-     Возраст старше 75 лет.

-     Активные, хронические или рецидивирующие инфекции (в т.ч. латентная форма туберкулеза в случае, если адекватная терапия проводилась в течение менее 4‑х недель; подозрение на серьезные активные бактериальные, грибковые, вирусные или какие-либо другие инфекции (за исключением COVID‑19)).

-     Активная форма вирусного гепатита B и C.

-     Одновременное применение живых вакцин.

-     Факторы риска ТГВ/ТЭЛА.

-     Комбинация с биологическими базисными противоревматическими препаратами, биологическими иммуномодуляторами или другими ингибиторами Янус-киназ.

-     Комбинация с мощными иммунодепрессантами (напр., азатиоприном, такролимусом, циклоспорином).

-     Дивертикулез, в особенности при длительном лечении препаратами, ассоциирующимися с повышенным риском дивертикулита, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероиды и опиоиды.

-     Почечная недостаточность с рСКФ от 15 до 30 мл/мин/1,73 м² (для показания новая коронавирусная инфекция (COVID‑19)).

Беременность

Было установлено, что каскад реакций JAK/STAT связан с адгезией и поляризацией клеток, что может повлиять на процесс раннего эмбриогенеза. Данных о применении барицитиниба у беременных женщин недостаточно. В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Барицитиниб проявлял тератогенное действие у крыс и кроликов. Согласно результатам исследования на животных применение высоких доз барицитиниба может оказывать неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие скелета плода.

Применение барицитиниба во время беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 1 недели после лечения. В случае, если пациентка забеременела во время применения барицитиниба, ее необходимо проинформировать о возможном риске для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно выделяется ли барицитиниб (или его метаболиты) с грудным молоком.

Данные фармакодинамических/токсикологических исследований на животных показали, что барицитиниб выделяется с грудным молоком.

Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, и поэтому не следует применять барицитиниб в период грудного вскармливания. Необходимо оценить пользу от грудного вскармливания для ребенка и от применения барицитиниба для женщины и принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо применения барицитиниба.

Фертильность

Результаты исследований на животных показывают, что применение барицитиниба может снизить женскую фертильность во время лечения. Влияния барицитиниба на сперматогенез не наблюдалось.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении барицитиниба являются: повышение ЛПНП, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, простой герпес и инфекции мочевыводящих путей. У пациентов с ревматоидным артритом нечасто регистрировались случаи развития тяжелой пневмонии и тяжелого опоясывающего герпеса.

Ниже представлены нежелательные реакции с частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Представленные данные по нежелательным реакциям основаны на сводных данных клинических исследований и пострегистрационного наблюдения и являются обобщенными для показаний ревматоидный артрит, атопический дерматит и очаговая алопеция (если не указано иное). В том случае, если частота встречаемости нежелательной реакции по одному из показаний (включая COVID‑19) существенно отличается, данные указаны в сносках.

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекция верхних дыхательных путей.

Часто: опоясывающий герпес^b, простой герпес, гастроэнтерит, инфекция мочевыводящих путей, пневмония^d, фолликулит^h.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитоз >600×10⁹/л^a,d.

Нечасто: нейтропения <1×10⁹/л^a,g.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: отек лица, крапивница.

Нарушения метаболизма и питания

Очень часто: гиперхолестеринемия^a.

Нечасто: гипертриглицеридемия^a.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: тромбоз глубоких вен^b,g.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Нечасто: легочная эмболия^f,g.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота^d, боль в животе^d.

Нечасто: дивертикулит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥3×ВГН (верхняя граница нормы)^a,d,g.

Нечасто: повышение концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥3×ВГН^a,e,g.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, акне^c.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: повышение концентрации креатинфосфокиназы >5×ВГН^a,c.

Нечасто: увеличение массы тела.

^a        Включает изменения, обнаруженные во время лабораторных исследований (см. ниже).

^b       Частота случаев опоясывающего герпеса и тромбоза глубоких вен основана на клинических исследованиях по показанию ревматоидный артрит.

^c        В клинических исследованиях по показанию ревматоидный артрит случаи развития акне и повышения концентрации креатинфосфокиназы >5×ВГН встречались нечасто.

^d       В клинических исследованиях по показанию атопический дерматит тошнота и повышение АЛТ ≥3×ВГН встречались нечасто. В клинических исследованиях по показанию очаговая алопеция боль в животе встречалась нечасто. В клинических исследованиях по показаниям атопический дерматит и очаговая алопеция случаи развития пневмонии и тромбоцитоза >600×10⁹/л встречались нечасто.

^e        В клинических исследованиях по показанию очаговая алопеция повышение АСТ ≥3×ВГН встречалось часто.

^f        Частота случаев развития легочной эмболии основана на данных исследований по показаниям ревматоидный артрит и атопический дерматит.

^g       У пациентов, получавших барицитиниб в ходе клинических исследований по показанию COVID‑19 такие нежелательные реакции как повышение АЛТ ≥3×ВГН, АСТ ≥3×ВГН, встречались очень часто (≥1/10), а такие нежелательные реакции как легочная эмболия, тромбоз глубоких вен и нейтропения <1×10⁹/л встречались часто (от ≥1/100 до <1/10).

^h       В клинических исследованиях по показанию очаговая алопеция встречались случаи развития фолликулита с преимущественной локализацией на коже головы в зоне возобновления роста волос.

Описание некоторых нежелательных реакций

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях по показанию ревматоидный артрит у пациентов, ранее не получавших лечение, в течение 52 недель частота случаев развития тошноты была выше при применении комбинированной терапии метотрексатом и барицитинибом (9,3%) по сравнению с монотерапией метотрексатом (6,2%) или барицитинибом (4,4%). Согласно сводным данным клинических исследований по показаниям ревматоидный артрит (РА), атопический дерматит (АД) и очаговая алопеция (ОА) чаще всего тошнота наблюдалась в течение первых 2  недель лечения.

Случаи развития боли в животе обычно были легкими, боль была кратковременной, не связанной с инфекционными или воспалительными желудочно-кишечными расстройствами и не приводила к прерыванию лечения.

Инфекции

Согласно сводным данным клинических исследований по показаниям РА, АД и ОА большинство инфекций были легкой или умеренной степени тяжести. В исследованиях, включавших обе дозы барицитиниба, инфекции встречались у 31,0% пациентов, получавших барицитиниб в дозе 4 мг, у 25,7% пациентов, получавших барицитиниб в дозе 2 мг и у 26,7% пациентов, получавших плацебо. В исследованиях по показанию РА частота развития инфекций была выше у пациентов, получавших барицитиниб в комбинации с метотрексатом, чем у пациентов получавших барицитиниб в режиме монотерапии. У пациентов с РА опоясывающий герпес встречался часто, у пациентов с АД — очень редко, у пациентов с ОА — нечасто. В клинических исследованиях по показанию АД кожные инфекции, требующие применения антибиотиков, развивались реже в группе барицитиниба, чем в группе плацебо.

Частота серьезных инфекций при применении барицитиниба была сходной с таковой при применении плацебо. При длительном применении препарата частота развития серьезных инфекций не менялась. Общая частота серьезных инфекций в клинических исследованиях по показаниям РА, АД и ОА составляла 3,2, 2,1 и 0,6 на 100 пациенто-лет соответственно. У пациентов с РА тяжелые случаи пневмонии и опоясывающего герпеса встречались нечасто.

Повышение концентрации трансаминаз печени

В клинических исследованиях длительностью более 16-ти недель наблюдалось дозозависимое повышение концентрации АЛТ и АСТ. Повышение средней концентрации АЛТ/АСТ оставалось стабильным с течением времени. Большинство случаев повышения печеночных трансаминаз в 3 раза или более по сравнению с ВГН протекало бессимптомно и носило временный характер.

У пациентов с РА применение барицитиниба в комбинации с потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами, такими как метотрексат, приводило к увеличению частоты повышения концентрации трансаминаз печени.

Повышение концентрации липидов

Согласно сводным данным клинических исследований по показаниям РА, АД и ОА терапия барицитинибом являлась причиной повышения концентрации общего холестерина, ЛПНП и ЛПВП. Изменений в соотношении ЛПНП/ЛПВП не наблюдалось. Повышение концентрации липидов наблюдалось на 12 неделе после начала терапии и сохранялось в дальнейшем, в том числе и при проведении долгосрочного исследования по показанию РА. У пациентов с АД и ОА увеличение средних показателей общего холестерина и ЛПНП наблюдалось вплоть до 52‑й недели. В клинических исследованиях по показанию РА применение барицитиниба было связано с дозозависимым повышением концентрации триглицеридов. В клинических исследованиях по показаниям АД и ОА повышения концентрации триглицеридов не наблюдалось.

Повышенная концентрация ЛПНП снижалась до исходных значений (зафиксированных до начала клинического исследования) в ответ на применение статинов.

Креатинфосфокиназа (КФК)

Терапия барицитинибом являлась причиной дозозависимого повышения концентрации КФК. Повышение средней концентрации КФК наблюдалось на четвертой неделе терапии и в дальнейшем сохранялось на уровне, превышавшем исходный. Для всех показаний большинство случаев повышения концентрации КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН были временными и не требовали прекращения лечения.

Подтвержденных случаев рабдомиолиза в клинических исследованиях зарегистрировано не было.

Нейтропения

Снижение среднего числа нейтрофилов наблюдалось на четвертой неделе терапии и в дальнейшем сохранялось на уровне, ниже исходного. Не было выявлено четкой связи между нейтропенией и возникновением серьезных инфекций. Однако в случае снижения абсолютного числа нейтрофилов до менее 1×10⁹/л в ходе клинического исследования лечение прекращали.

Тромбоцитоз

Отмечались случаи дозозависимого повышения среднего количества тромбоцитов, при этом с течением времени показатели оставались неизменными на уровне выше исходного.

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19)

В плацебо контролируемых исследованиях доля пациентов, у которых развились инфекции, составила 12,6% в группе барицитиниба по сравнению с 14,5% в группе плацебо.

Случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ), развившейся на фоне терапии, были зафиксированы у 3,3% пациентов в группе барицитиниба по сравнению с 2,8% в группе плацебо.

О развитии тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ) сообщалось у 1,4% и 1,5% пациентов в группе барицитиниба по сравнению с 0,9% и 1,3% пациентов в группе плацебо.

Случаи снижения концентрации нейтрофилов и повышения концентрации тромбоцитов (тромбоцитоз) встречались чаще в группе барицитиниба, чем в группе плацебо (2,2% и 8,2% в группе барицитиниба по сравнению 1,9% и 4,3% в группе плацебо).

Необходимо сообщать обо всех нежелательных реакциях, зафиксированных в пострегистрационном периоде. Это позволит непрерывно контролировать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата. Врачам следует сообщать обо всех зафиксированных нежелательных реакциях.

В ходе клинических исследований разовые дозы до 40 мг и многократные дозы до 20 мг в сутки в течение 10 дней не оказывали токсического воздействия. Не было выявлено никакой специфической токсичности. Данные фармакокинетического исследования применения однократной дозы 40 мг у здоровых добровольцев показывают, что более 90% вводимой дозы выводится из организма в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется следить за наличием у пациента признаков и симптомов нежелательных реакций. В случае развития нежелательных реакций необходимо проводить соответствующее лечение.