Соматулин Аутожель гель для подкожного введения пролонгированного действия 120 мг в Меленках

Акромегалия

У пациентов, получающих терапию аналогами соматостатина в первый раз, рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг–120 мг каждые 28 дней.

Например, у пациентов, ранее получавших инъекции препарата Соматулин^®, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^®, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин^®, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^®, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин^®, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^®, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем, у всех пациентов доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании выраженности клинических симптомов и/или снижения концентрации ГР и/или ИФР‑1).

Если ожидаемый ответ не был достигнут, доза может быть увеличена.

У пациентов, у которых на фоне терапии получены концентрации ГР ниже 1 нг/мл (около 2 мЕД/л), сывороточные концентрации ИФР‑1 нормализовались и наиболее обратимые признаки акромегалии исчезли, ежемесячная доза может быть снижена. При необходимости можно назначать препарат Соматулин^® Аутожель^® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42–56 дней.

У пациентов, получающих препарат Соматулин^® Аутожель^® в дозе 60 мг или 90 мг каждые 28 дней, при достижении хорошего контроля над заболеванием (концентрация ГР менее 2,5 нг/мл (около 5 мЕД/л), но выше 1 нг/мл (около 2 мЕД/л); нормализация концентрации ИФР‑1), доза препарата должна поддерживаться на этом же уровне, или возможно применение препарата Соматулин^® Аутожель^® в дозе 120 мг с увеличенным интервалом введения — 56 или 42 дня соответственно.

У пациентов, у которых клинические симптомы и биохимические параметры заболевания адекватно контролировать не удалось (концентрация ГР выше 2,5 нг/мл (около 5 мЕД/л) или концентрация ИФР‑1 выше нормы), доза препарата Соматулин^® Аутожель^® может быть увеличена до максимальной: 120 мг каждые 28 дней.

Всем пациентам показан регулярный долгосрочный контроль клинических симптомов, концентрации ГР и ИФР‑1.

ГЭП-НЭО степени 1 или 2 (с индексом пролиферации опухоли [Ki‑67] <10%), имеющие происхождение из средней кишки (тонкая кишка, правый отдел толстой кишки, червеобразный отросток), поджелудочной железы или из неуточненного первичного очага (за исключением опухолей левой половины ободочной кишки, прямой кишки) у взрослых пациентов с несекретирующими местнораспространенными или метастатическими опухолями:

Рекомендуемая доза препарата Соматулин^® Аутожель^® составляет 120 мг каждые 28 дней. Терапия препаратом Соматулин^® Аутожель^® должна продолжаться так долго, как это необходимо для контроля опухоли.

Терапия симптомов карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях:

Рекомендуемая начальная доза препарата Соматулин^® Аутожель^® составляет 60 мг–120 мг каждые 28 дней. В дальнейшем доза должна подбираться в зависимости от достигнутого уменьшения клинических симптомов карциноидного синдрома.

Режим дозирования препарата у особых групп пациентов.

Нарушение функции печени/почек: У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации ланреотида в плазме крови от времени). У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени наблюдается уменьшение клиренса на 30%. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени объем распределения и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает.

В популяции фармакокинетического анализа у пациентов с ГЭП‑НЭО, включая 165 пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (106 и 59 соответственно), на фоне терапии препаратом Соматулин^® Аутожель^® 120 мг влияния на клиренс ланреотида обнаружено не было.

Отсутствуют клинические данные о применении ланреотида у пациентов с ГЭП‑НЭО и нарушением функции печени.

Нет необходимости корректировать начальную дозу у пациентов с нарушениями функции печени или почек, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови в данной популяции пациентов находится в том же диапазоне и также хорошо переносится, что и у здоровых людей.

У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени удержания ланреотида в плазме крови по сравнению с молодыми здоровыми людьми.

Нет необходимости корректировать начальную дозу у пожилых пациентов, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови в данной популяции пациентов находится в том же диапазоне и также хорошо переносится, что и у здоровых людей.

Возраст не влиял на клиренс и объем распределения ланреотида в популяции фармакокинетического анализа у 122 пациентов с ГЭП‑НЭО в возрасте от 65 до 85 лет, проходивших терапию препаратом Соматулин^® Аутожель* 120 мг.

У детей и подростков до 18 лет применение препарата Соматулин^® Аутожель^® противопоказано ввиду недостаточного количества данных по безопасности и эффективности применения.

Соматулин^® Аутожель^® 60 мг:

Содержание:

Активное вещество

Ланреотида ацетат — 77,9 мг/шприц

в пересчете на ланреотид — 65,4* мг/шприц

Вспомогательные вещества

Вода для инъекций — 186,6 мг/шприц

Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3

Общая масса — 266,0 мг/шприц

Масса, вводимая при инъекции** — 244,0 мг/шприц

Вводимая доза ланреотида*** — 60,0 мг/шприц

Соматулин^® Аутожель^® 90 мг:

Содержание:

Активное вещество

Ланреотида ацетат — 113,6 мг/шприц

в пересчете на ланреотид — 95,4* мг/шприц

Вспомогательные вещества

Вода для инъекций — 272,3 мг/шприц

Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3

Общая масса — 388,0 мг/шприц

Масса, вводимая при инъекции** — 366,0 мг/шприц

Вводимая доза ланреотида*** — 90,0 мг/шприц

Соматулин^® Аутожель^® 120 мг:

Содержание:

Активное вещество

Ланреотида ацетат — 149,4 мг/шприц

в пересчете на ланреотид — 125,5* мг/шприц

Вспомогательные вещества

Вода для инъекций — 357,8 мг/шприц

Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3

Общая масса — 510,0 мг/шприц

Масса, вводимая при инъекции** — 488,0 мг/шприц

Вводимая доза ланреотида*** — 120,0 мг/шприц

* Среднее содержание ланреотида основания в ланреотида ацетате 82–84%, концентрация ланреотида основания в перенасыщенном растворе 24,6% (м/м).

** Потеря массы в шприце составляет 22,0 мг.

*** Количество поступающего в центральный кровоток ланреотида при инъекции.

**** Уксусная кислота ледяная может добавляться или нет, в зависимости от уровня содержания безводного ацетата в активной субстанции.

-     Терапия пациентов с акромегалией, у которых концентрация ГР и/или инсулиноподобного фактора роста‑1 (ИФР‑1) остается повышенной после оперативного лечения и/или лучевой терапии; или пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии. Результатом терапии у пациентов с акромегалией является снижение концентраций ГР и ИФР‑1 или нормализация их концентрации;

-     Терапия клинических симптомов акромегалии;

-     Терапия ГЭП-НЭО степени 1 или 2 (с индексом пролиферации опухоли [Ki‑67] <10%), имеющих происхождение из средней кишки (тонкая кишка, правый отдел толстой кишки, червеобразный отросток), поджелудочной железы или из неуточненного первичного очага (за исключением опухолей левой половины ободочной кишки, прямой кишки) у взрослых пациентов с несекретирующими местнораспространенными или метастатическими опухолями;

-     Терапия симптомов карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях.

Повышенная чувствительность к ланреотиду или к родственным пептидам.

В связи с недостаточностью клинических данных применение препарата противопоказано у детей и подростков до 18 лет.

С осторожностью: холелитиаз, беременность и период грудного вскармливания, сахарный диабет; в начале терапии — у пациентов с брадикардией.

Исследования на животных показали, что нет доказательств наличия тератогенного эффекта, связанного с применением ланреотида во время органогенеза у плода. Было обнаружено снижение фертильности у самок крыс из-за ингибирования секреции ГР при дозах, превосходящих терапевтические дозы у человека.

Ограниченное количество данных о развитии беременности у пациенток показывает, что ланреотид не влияет на ход беременности или здоровье плода/новорожденного. Других данных на настоящий момент нет.

Так как исследования на животных не всегда предсказывают действие препарата у человека, ланреотид должен применяться у беременных женщин только в случае крайней необходимости.

Отсутствуют данные о проникновении ланреотида в грудное молоко.

Так как большое количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, то грудное вскармливание во время терапии ланреотидом возможно только в случае крайней необходимости.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с акромегалией или ГЭП‑НЭО, получавших терапию ланреотидом, описанные в данном разделе, распределены в соответствии с системно-органными классами с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100).

Наиболее ожидаемыми нежелательными реакциями на фоне применения ланреотида являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (наиболее часто встречались диарея и боль в животе, обычно от легкой до умеренной степени выраженности и преходящие), холелитиаз (часто бессимптомного характера) и реакции в месте инъекции (боль, узелковые утолщения и уплотнение). Профиль нежелательных реакций был схож для всех показаний.

* основаны на объединенных результатах исследований у пациентов с акромегалией

** основаны на объединенных результатах исследований у пациентов с ГЭП‑НЭО.

В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Ланреотид может снизить моторику желчного пузыря, что может вызвать образование камней в желчном пузыре. Поэтому проведение УЗИ желчного пузыря показано как в начале лечения, так и в его процессе. Существуют постмаркетинговые данные о возникновении у пациентов, принимающих ланреотид, осложнений желчекаменной болезни, включая холецистит, холангит и панкреатит, требующих проведения холецистэктомии. При подозрении на осложнения холелитиаза отменяют ланреотид и проводят лечение надлежащим образом.

Ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать ингибирование секреции инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, получающих терапию препаратом Соматулин^® Аутожель^®, возможно развитие гипогликемии или гипергликемии. После начала лечения необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, а у пациентов с сахарным диабетом необходимо корректировать дозы гипогликемических препаратов.

В процессе лечения пациентов с акромегалией может наблюдаться незначительное снижение функции щитовидной железы, однако клинический гипотиреоз наблюдается редко (<1%). В зависимости от клинической картины рекомендован контроль функции щитовидной железы.

У пациентов, не имеющих выраженной патологии со стороны сердца, ланреотид может привести к урежению сердечного ритма без обязательного достижения порога брадикардии. У пациентов с заболеваниями сердца до начала терапии ланреотидом может развиться синусовая брадикардия. Необходимо соблюдать осторожность при начале терапии ланреотидом у пациентов с брадикардией.

У пациентов с НЭО ланреотид не должен назначаться до исключения наличия у пациента обтурирующей опухоли кишечника.

При применении ланреотида у пациентов с акромегалией и первичной тиреотропной аденомой гипофиза необходим мониторинг размера опухоли гипофиза.

У пациентов с выраженной и длительной стеатореей необходимо назначение ферментов поджелудочной железы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Соматулин^® Аутожель^® оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований по изучению эффектов на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами проведено не было.

Однако было сообщено, что на фоне терапии препаратом может развиться головокружение. При появлении данного побочного действия не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Гель от беловатого до желтоватого цвета.