Комбоглиз Пролонг таблетки 1000+5 мг 28 шт. в Мензелинске

Внутрь, один раз в сутки во время ужина. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.

Дозу следует подбирать индивидуально.

У пациентов, получающих метформин, дозировка препарата Комбоглиз Пролонг^® должна содержать метформин в уже принимаемой дозе или в наиболее терапевтически соответствующей дозе. После перехода с метформина немедленного высвобождения на метформин модифицированного высвобождения следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови и соответствующим образом производить коррекцию дозы.

Пациенты, которым показан саксаглиптин в дозе 2,5 мг в комбинации с метформином модифицированного высвобождения, могут получать препарат Комбоглиз Пролонг^® 1000 мг + 2,5 мг. Пациентам, которым показан прием саксаглиптина в дозе 2,5 мг, и которые ранее не получали метформин, или которым требуется доза метформина более 1000 мг, следует принимать саксаглиптин и метформин в виде отдельных препаратов.

Максимальная суточная доза: саксаглиптина 5 мг и метформина модифицированного высвобождения 2000 мг.

Не проводилось специальных исследований безопасности и эффективности препарата Комбоглиз Пролонг^® у пациентов, ранее получавших другие гипогликемические средства и переведенных на препарат Комбоглиз Пролонг^®. Вносить изменения в терапию СД2 следует с осторожностью и при соответствующем контроле концентрации глюкозы в крови.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

До начала терапии препаратом Комбоглиз Пролонг^® и периодически — на фоне терапии пациентам следует оценивать функцию почек (см. подпункт «Нарушение функции почек» подраздела «Фармакокинетика» и подраздел «Функция почек» раздела «Особые указания»).

Препарат Комбоглиз Пролонг^® противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

Не следует начинать терапию препаратом Комбоглиз Пролонг^® пациентам с рСКФ 30–45 мл/мин/1,73 м². Если на фоне терапии отмечено стойкое снижение рСКФ <45 мл/мин/1,73 м², необходимо оценить пользу и риск продолжения терапии. При этом максимальная суточная доза препарата Комбоглиз Пролонг^® — должна быть ограничена 1000 мг + 2,5 мг (см. подраздел «Функция почек» раздела «Особые указания»).

Необходимо прекратить прием препарата Комбоглиз Пролонг^®, если на фоне лечения рСКФ снижается <30 мл/мин/1,73 м²).

Пациенты пожилого возраста

Поскольку метформин и саксаглиптин выводятся почками, препарат Комбоглиз Пролонг^® следует применять с осторожностью в пожилом возрасте. Контроль функции почек необходим для предотвращения метформин-ассоциированного лактоацидоза у пожилых пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 2,5 мг содержит:

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 2,5 мг.

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 2,5 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель оксид железа желтый 0,75%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*, чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 500 мг + 5 мг содержит:

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 500 мг + саксаглиптин 5 мг.

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 502,5 мг (500,0 мг метформина гидрохлорида + 2,5 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 358,0 мг, гипромеллоза 2910 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102,0 мг, магния стеарат 1,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 99,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II желтовато-коричневый (% м/м) 33,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, макрогол 3350 20,20%, титана диоксид 19,58%, тальк 14,80%, краситель оксид железа желтый 5,00% и краситель оксид железа красный 0,42%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].

Одна таблетка с модифицированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой 1000 мг + 5 мг содержит:

Действующие вещества: метформина гидрохлорид 1000 мг + саксаглиптин 5 мг.

Ядро таблетки: метформина гидрохлорид в смеси с 0,5% магния стеарата 1005,0 мг (1000,0 мг метформина гидрохлорида + 5,0 мг магния стеарата), кармеллоза натрия 50,0 мг, гипромеллоза 2208 393,0 мг, магния стеарат 2,0 мг; первый слой оболочечного покрытия (защитный): Опадрай II белый (% м/м) 130,5 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 25,00%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; второй слой оболочечного покрытия (активный): саксаглиптин 5,0 мг, Опадрай II белый 20,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; пленочная оболочка (третий слой оболочечного покрытия (цветной)): Опадрай II розовый (% м/м) 48,0 мг [спирт поливиниловый частично гидролизованный 40,00%, титана диоксид 24,25%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель оксид железа красный 0,75%], 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,0 ± 0,3*; чернила для нанесения надписи: чернила Опакод синий** (% м/м) 0,03 мг [индигокармина алюминиевый лак 16,00%, шеллак ~45% (20% этерифицированный) в этаноле 55,40%, бутанол 15,00%, пропиленгликоль 10,50%, изопропанол 3,00%, 28% раствор аммония гидроксида 0,10%].

* В случае необходимости для доведения pH может использоваться 1 М раствор натрия гидроксида.

** При необходимости спирт изопропанол добавляют к чернилам во время процесса нанесения надписи. Следовые количества индигокармина алюминиевого лака и шеллака остаются на таблетках при нанесении надписи. Растворители, входящие в состав чернил, удаляются в процессе производства во время высушивания.

Гипогликемические синтетические и другие средства в комбинациях

Сахарный диабет 2 типа в сочетании с диетой и физическими упражнениями для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов:

-        у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на максимальной переносимой дозе метформина;

-        в комбинированном применении с производными сульфонилмочевины, ингибиторами натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа, препаратами инсулина при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;

-        у пациентов, уже получающих комбинацию саксаглиптина и метформина в виде отдельных таблеток.

-        Гиперчувствительность к метформину, саксаглиптину и другим компонентам препарата;

-        серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе, включающие анафилаксию, анафилактический шок и ангионевротический отек к любому ингибитору ДПП‑4;

-        сахарный диабет 1 типа (применение не изучено);

-        любой вид острого метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

-        диабетическая прекома;

-        нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²);

-        острые состояния, при которых имеется риск развития нарушения функции почек, такие как:

•         обезвоживание,

•         тяжелая инфекция,

•         шок;

-        острое или хроническое заболевание, которое может вызвать гипоксию тканей, например:

•         сердечная или дыхательная недостаточность,

•         недавно перенесенный инфаркт миокарда,

•         шок;

-        печеночная недостаточность;

-        острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;

-        дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции мочевыделительной системы, бронхолегочные заболевания);

-        серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);

-        период менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;

-        беременность, период грудного вскармливания;

-        соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут.);

-        врожденная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-        возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучались).

С осторожностью

У лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза); у пациентов с панкреатитом в анамнезе (связь между приемом саксаглиптина и повышенным риском развития панкреатита не установлена); у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе; у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени в анамнезе (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м²).

В связи с тем, что применение препарата Комбоглиз Пролонг^® в период беременности не изучено, не следует назначать препарат в период беременности.

Неизвестно, проникает ли саксаглиптин или метформин в грудное молоко. Поскольку не исключена возможность проникновения препарата Комбоглиз Пролонг^® в грудное молоко, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Терапевтические клинические исследования таблеток препарата Комбоглиз Пролонг^® не проводились, однако была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Комбоглиз Пролонг^® и одновременно принимаемых препаратов саксаглиптина и метформина.

Саксаглиптин

Краткий обзор профиля безопасности

В шести двойных слепых контролируемых исследованиях клинической безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на гликемический контроль, принимали участие 4148 пациентов с СД2, из которых 3021 пациент получал саксаглиптин. В рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических исследованиях (включая исследования по разработке препарата и в рамках пострегистрационного применения) более 17000 пациентов с СД2 получали лечение саксаглиптином.

В объединенном анализе данных 1681 пациента с СД2, включая 882 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, рандомизированных в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях клинической безопасности и эффективности, проведенных для оценки влияния саксаглиптина на гликемический контроль, общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, была сходной с таковой у пациентов, получавших плацебо. Процент прекращения терапии из-за нежелательных явлений был выше у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,3% по сравнению с 1,8%).

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции, зарегистрированные у ≥5% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, или зарегистрированные у ≥2% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥1% чаще по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, приведены в таблице 1.

Нежелательные реакции перечислены по классам систем органов и абсолютной частоте возникновения. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно рассчитать на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Частота нежелательных реакций с распределением по классам систем органов

Класс систем органов Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций в зависимости от схемы лечения Саксаглиптин + метформин1
Инфекционные и паразитарные заболевания
Инфекция верхних дыхательных путей	Часто
Инфекция мочевыводящих путей	Часто
Гастроэнтерит	Часто
Синусит	Часто
Ринофарингит	Часто2
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота	Часто

¹ Включает саксаглиптин в дополнение к метформину и стартовую комбинированную терапию с метформином.

² Только при стартовой комбинированной терапии.

Опыт пострегистрационного применения по данным клинических исследований и спонтанных сообщений

В таблице 2 приведены дополнительные нежелательные реакции, которые отмечались в ходе пострегистрационного применения саксаглиптина. Частоты основаны на данных клинических исследований.

Таблица 2. Частота дополнительных нежелательных реакций с распределением по классам систем органов

Класс систем органов Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций1
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота	Часто
Панкреатит	Нечасто
Запор	Неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности2 (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	Нечасто
Анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Ангионевротический отек (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)	Редко
Дерматит	Нечасто
Зуд	Нечасто
Сыпь2	Часто
Крапивница	Нечасто
Буллезный пемфигоид	Неизвестно

¹ Оценки частоты основаны на объединенном анализе клинических исследований монотерапии саксаглиптином, саксаглиптина в дополнение к метформину, стартовой комбинированной терапии с метформином и саксаглиптина в дополнение к препаратам сульфонилмочевины и к тиазолидиндиону.

² Эти реакции также были выявлены в ходе клинических исследований до регистрации, но не соответствуют критериям, указанным для таблицы 1.

Результаты исследования SAVOR

В исследовании SAVOR принимали участие 8240 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг или 2,5 мг один раз в сутки, и 8173 пациента, получавших плацебо. Общая частота нежелательных явлений у пациентов, получавших саксаглиптин в этом исследовании, была аналогична таковой в группе плацебо (72,5% против 72,2%, соответственно).

Частота подтвержденных явлений панкреатита составила 0,3% как у пациентов, получавших саксаглиптин, так и у пациентов, получавших плацебо, в популяции всех рандомизированных пациентов.

Частота реакций гиперчувствительности составила 1,1% как у пациентов, получавших саксаглиптин, так и у пациентов, получавших плацебо.

Общая частота гипогликемии (зарегистрированной в дневниках пациентов) составляла 17,1% у пациентов, получавших саксаглиптин, и 14,8% у пациентов, получавших плацебо. Процент пациентов с зарегистрированными во время лечения явлениями тяжелой гипогликемии (определяемой как явление, требующее помощи другого лица) был выше в группе саксаглиптина по сравнению с группой плацебо (2,1% и 1,6%, соответственно). Повышенный риск любой гипогликемии и тяжелой гипогликемии, выявленный в группе саксаглиптина, наблюдался, в основном, у пациентов, получавших производные сульфонилмочевины при включении в исследование, но не у пациентов, получавших при включении в исследование монотерапию препаратами инсулина или метформином. Повышенный риск любой и тяжелой гипогликемии, в основном, наблюдался у пациентов с исходным содержанием HbA1c <7%.

Снижение количества лимфоцитов в крови было зарегистрировано у 0,5% пациентов, получавших саксаглиптин, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо.

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности чаще отмечалась в группе саксаглиптина (3,5%) по сравнению с группой плацебо (2,8%) с номинальной статистической значимостью в пользу плацебо (отношение рисков = 1,27; 95% ДИ 1,07, 1,51); р = 0,007).

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные явления, связь которых с лекарственным препаратом, по мнению исследователя, по меньшей мере, не исключалась, зарегистрированные, по крайней мере, у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с контрольной группой, перечислены ниже с распределением по схемам лечения.

В качестве монотерапии: головокружение (часто) и утомляемость (часто).

В качестве дополнения к метформину: диспепсия (часто) и миалгия (часто).

В качестве стартовой комбинированной терапии с метформином: гастрит (часто), артралгия¹ (нечасто), миалгия (нечасто) и эректильная дисфункция (нечасто).

В качестве дополнения к метформину и производным сульфонилмочевины: головокружение (часто), утомляемость (часто) и метеоризм (часто).

¹ Во время постмаркетингового наблюдения отмечались случаи артралгии (см. раздел «Особые указания»).

Гипогликемия

При оценке гипогликемии как нежелательного явления оценивались все сообщения о гипогликемии; сопутствующее измерение глюкозы не требовалось. Частота зарегистрированной гипогликемии при применении саксаглиптина в дозе 5 мг по сравнению с плацебо в дополнение к метформину составила 5,8% по сравнению с 5%. Частота зарегистрированной гипогликемии составила 3,4% у ранее не леченных пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг и метформин, и 4,0% у пациентов, получавших только метформин. При назначении саксаглиптина в дополнение к инсулину (с метформином или без него) общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 18,4% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 19,9% для плацебо.

При применении саксаглиптина в дополнение к терапии метформином и производным сульфонилмочевины общая частота зарегистрированных случаев гипогликемии составила 10,1% для саксаглиптина в дозе 5 мг и 6,3% для плацебо.

Лабораторные и инструментальные данные

В клинических исследованиях частота нежелательных явлений, представленных изменениями лабораторных параметров, была аналогичной у пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Наблюдалось небольшое снижение абсолютного количества лимфоцитов. В объединенном анализе плацебо-контролируемых исследований наблюдалось среднее снижение исходного среднего абсолютного количества лимфоцитов (приблизительно 2200 клеток/мкл) приблизительно на 100 клеток/мкл по сравнению с группой плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным при ежедневном приеме препарата продолжительностью до 102 недель. Снижение количества лимфоцитов не было сопряжено с клинически значимыми нежелательными реакциями. Клиническая значимость снижения количества лимфоцитов по сравнению с группой плацебо неизвестна.

Метформин

Данные клинических исследовании и постмаркетинговые данные

В таблице 3 представлены нежелательные реакции с распределением по классам систем органов и по категориям частоты. Категории частоты основаны на информации, имеющейся в краткой характеристике лекарственного средства метформин в Европейском Союзе.

Таблица 3. Частота нежелательных реакций на метформин, выявленных в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения

Класс систем органов Нежелательная реакция	Частота нежелательных реакций
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Лактатацидоз	Очень редко
Дефицит витамина В121	Очень редко
Нарушения со стороны нервной системы
Металлический привкус во рту	Часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечные симптомы2	Очень часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нарушения функции печени, гепатит	Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Крапивница, эритема, кожный зуд	Очень редко

¹ Длительное лечение метформином было сопряжено со снижением всасывания витамина В₁₂, что очень редко может приводить к клинически значимому дефициту витамина В₁₂ (например, мегалобластной анемии).

² Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, чаще всего возникают в начале терапии и в большинстве случаев разрешаются спонтанно.

Саксаглиптин

При длительном приеме препарата в дозах, до 80 раз превышающих рекомендованные, симптомов интоксикации не описано.

В случае передозировки следует применять симптоматическую терапию. Саксаглиптин и его основной метаболит выводятся из организма при помощи гемодиализа (скорость выведения — 23% дозы за 4 часа).

Метформин

Зарегистрированы случаи передозировки метформина, в том числе прием более 50 г. Примерно в 10% случаев развивалась гипогликемия, но ее причинная связь с метформином не установлена. В 32% случаев передозировки метформина у пациентов наблюдался лактоацидоз. Метформин выводится при диализе, при этом клиренс достигает 170 мл/мин.

При температуре не выше 30 °C

3 года

Нет

ЛП-№(002984)-(РГ-RU) (10.08.2023) - АстраЗенека (Великобритания) - действует

Нет

Нет

Нет

таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой