Иматанго капсулы 2 мг 21 шт. в Миассе

Для приема внутрь.

Лечение препаратом необходимо начинать и проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении множественной миеломы.

Помалидомид следует принимать каждый день в одно и тоже время. Капсулы нельзя открывать, разламывать или разжевывать. Капсулы препарата следует проглатывать целиком, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Если пациент забыл принять помалидомид в какой-либо день, то на следующий день он должен принять обычную дозу в соответствии с назначением. Пациент не должен изменять дозу препарата для восполнения пропущенной накануне дозы.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг внутрь 1 раз в день с 1 по 21 день повторных 28‑дневных циклов.

Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в день в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28‑дневного цикла.

Режим дозирования сохраняется или изменяется в зависимости от клинических и лабораторных данных.

Лечение должно быть прекращено в случае прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Изменение дозы помалидомида или прерывание лечения

Инструкции по прерыванию лечения или изменению дозы помалидомида в связи с нежелательными гематологическими реакциями представлены в таблице ниже:

Инструкция по изменению дозы помалидомида

* АКН — абсолютное количество нейтрофилов; ** ОАК — общий анализ крови

Для начала нового цикла лечения помалидомидом количество нейтрофилов должно быть ≥1 × 10⁹/л, а количество тромбоцитов ≥50 × 10⁹/л.

При нейтропении врач должен рассмотреть возможность применения препаратов фактора роста.

При нежелательных реакциях 3 или 4 степени, связанных с помалидомидом, лечение необходимо приостановить и возобновить в дозе на 1 мг ниже предшествующей, если по оценке лечащего врача тяжесть нежелательного явления снижается до 2 или менее степени. Если нежелательные реакции сохраняются после снижения дозы до 1 мг, прием препарата следует прекратить.

В случае появления кожной сыпи 2–3 степени тяжести следует оценить целесообразность перерыва или прекращения приема помалидомида. Необходимо прекратить и более не возобновлять прием помалидомида при развитии ангионевротического отека, кожной сыпи 4 степени тяжести, эксфолиативной или буллезной сыпи, или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственную терапию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

При одновременном приеме сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацина, эноксацина, флувоксамина) дозу помалидомида необходимо снизить на 50%.

Инструкция по изменению дозы дексаметазона

Снижение дозы дексаметазона:

Порядок снижения дозы (пациенты в возрасте ≤75 лет): начальная доза 40 мг; доза 1 уровня — 20 мг; доза 2 уровня — 10 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28‑дневного цикла лечения.

Порядок снижения дозы (пациенты старше 75 лет): начальная доза 20 мг, доза 1 уровня — 12 мг; доза 2 уровня — 8 мг в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28‑дневного цикла лечения.

Если токсические явления сохраняются более 14 дней, дозу дексаметазона следует снизить на один уровень.

Лечение дексаметазоном следует отменить при непереносимости дозы 10 мг (пациенты ≤75 лет) или 8 мг (пациенты >75 лет).

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Дети и подростки

Отсутствуют соответствующие данные по применению помалидомида у детей в возрасте до 18 лет при множественной миеломе.

Пожилые пациенты

Изменение дозы помалидомида у пациентов старше 65 лет не требуется. Для пациентов старше 75 лет начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в 1, 8, 15 и 22 день каждого 28‑дневного цикла лечения.

Нарушения функций почек

Не требуется изменения дозы помалидомида у пациентов с почечной недостаточностью. В дни гемодиализа помалидомид следует принять после выполнения процедуры.

Нарушения функций печени

Пациентов, у которых значения общего сывороточного билирубина превышали 2 мг%, не включали в клинические исследования. Нарушение функций печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику помалидомида (см. раздел «Фармакокинетика»). Не требуется изменения начальной дозы помалидомида у пациентов с печеночной недостаточностью, определенной по Чайлд-Пью. Тем не менее, пациентов с нарушением функций печени необходимо тщательно наблюдать для своевременного выявления нежелательных реакций. При необходимости следует уменьшить дозу или прервать прием помалидомида.

Состав на одну капсулу

Дозировка 1 мг:

Действующее вещество:

Помалидомид (в пересчете на 100% вещество) 1 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑302), мальтодекстрин, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая

Корпус и крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172);

Чернила: шеллака глазури 45% (20% этерифицированный) в этаноле*, титана диоксид (Е 171), 2‑пропанол*, бутанол*, пропиленгликоль*.

Дозировка 2 мг:

Действующее вещество:

Помалидомид (в пересчете на 100% вещество) 2 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑302), мальтодекстрин, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая

Корпус и крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172);

Чернила: шеллака глазури 45% (20% этерифицированный) в этаноле*, титана диоксид (Е 171), 2‑пропанол*, бутанол*, пропиленгликоль*.

Дозировка 3 мг:

Действующее вещество:

Помалидомид (в пересчете на 100% вещество) 3 мг;

Вспомогательные вещества

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑302), мальтодекстрин, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая

Корпус и крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172), индигокармин (Е 132);

Чернила: шеллака глазури 45% (20% этерифицированный) в этаноле*, титана диоксид (Е 171), 2‑пропанол*, бутанол*, пропиленгликоль*.

Дозировка 4 мг:

Действующее вещество:

Помалидомид (в пересчете на 100% вещество) 4 мг;

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑302), мальтодекстрин, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая

Корпус и крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172), краситель железа оксид красный (Е 172), индигокармин (Е 132), эритрозин (Е 127);

Чернила: шеллака глазури 45% (20% этерифицированный) в этаноле*, титана диоксид (Е 171), 2‑пропанол*, бутанол*, пропиленгликоль*.

* не содержатся в лекарственном препарате, удаляются во время высыхания чернил.

Помалидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих курсов лечения, включавших как леналидомид, так и бортезомиб, и у которых отмечалось прогрессирование заболевания на фоне последнего лечения.

-        Гиперчувствительность к помалидомиду или любым другим компонентам препарата.

-        Беременность и период грудного вскармливания.

-        Для женщин: сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда соблюдены все необходимые условия Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»).

-        Для мужчин: невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания».

-        Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

-        У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью (см. также «Способ применения и дозы»), а также у пациентов, имеющих тромбоз глубоких вен (в том числе, в анамнезе).

-        У пациентов с наличием факторов риска тромбоэмболий (заболевания сердца или легких, повышенное артериальное давление или повышенная концентрация холестерина в крови, курильщики).

-        При совместном приеме с препаратами, повышающими риск тромбозов, а именно, с препаратами, обладающими эритропоэтической активностью, и гормонозаместительной терапией (см. также «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

-        У пациентов с распространенной стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой в связи с потенциальным риском развития синдрома лизиса опухоли (см. «Особые указания»).

-        У пациентов с нейропатией (в том числе и в анамнезе).

Женщины с сохраненным детородным потенциалом / Контрацепция у мужчин и женщин

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать эффективный метод контрацепции. Если беременность наступила во время лечения помалидомидом, то прием препарата должен быть прекращен, а женщина должна быть направлена к врачу-тератологу для обследования и консультации. Если беременность наступила у женщины, партнер которой получает помалидомид, она должна быть направлена к врачу-тератологу для обследования и консультации. Помалидомид обнаруживается в семенной жидкости человека. В качестве меры предосторожности все пациенты мужского пола должны использовать презервативы в течение всего курса лечения, в перерывах между лечением и в течение 7 дней после прекращения лечения, если их партнерша беременна или имеет сохраненный детородный потенциал и не использует какой-либо метод контрацепции (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Беременность

Помалидомид может обладать тератогенным действием у людей. Препарат противопоказан во время беременности и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, за исключением случаев применения с соблюдением всех условий предохранения от беременности (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период грудного вскармливания

Не установлено, выделяется ли помалидомид с грудным молоком человека. Помалидомид обнаруживался в молоке крыс, которым вводили препарат. Учитывая возможность нежелательного действия помалидомида на новорожденных, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием препарата, принимая во внимание важность грудного вскармливания и лечения для матери.

Фертильность

У животных помалидомид обладает неблагоприятным влиянием на фертильность и тератогенным эффектом. Помалидомид проникает через плаценту и обнаруживается в крови плода (согласно данным, полученным на кроликах).

Краткая оценка профиля безопасности

Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7%), нейтропения (45,3%) и тромбоцитопения (27%); среди общих нарушений преобладали утомляемость (28,3%), повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%); среди инфекций и паразитарных заболеваний — пневмония (10,7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) — у 3,3% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 или 4 степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы, включая нейтропению (41,7%), анемию (27%) и тромбоцитопению (20,7%); среди инфекций и инвазий — пневмония (9%); среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата — утомляемость (4,7%), повышение температуры (3%) и периферические отеки (1,3%). Наиболее частой серьезной нежелательной реакцией оказалась пневмония (9,3%). Из других серьезных нежелательных реакций зарегистрированы фебрильная нейтропения (4%), нейтропения (2%), тромбоцитопения (1,7%) и ВЭТН (1,7%). Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.

Нежелательные реакции (HP), возникавшие у пациентов при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона, представлены ниже в соответствии с учетом частоты всех HP и частоты HP 3 или 4 степени тяжести.

Частота HP, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

HP, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном

* идентифицированы в пострегистрационном периоде с частотой, определенной в клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Тератогенность

Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида во время беременности у людей вероятно проявление его тератогенного действия (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Нейтропения и тромбоцитопения

Нейтропения была зарегистрирована у 45,3% пациентов, получающих помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (Pom + LD‑Dex). Нейтропения 3 или 4 степени тяжести возникала у 41,7% пациентов, при этом нейтропения редко была серьезной (2% пациентов), не приводила к прекращению лечения, была причиной перерыва в лечении у 21% пациентов и причиной снижения дозы у 7,7% пациентов.

Фебрильная нейтропения (ФН) была отмечена у 6,7% пациентов на фоне Pom + LD‑Dex. Все проявления были 3 и 4 степени тяжести. ФН признана серьезной у 4% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7% пациентов, причиной снижения дозы — у 1,3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось.

Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27% пациентов, получавших Pom + LD‑Dex. Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести была у 20,7% пациентов, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1,7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3%, перерыва в лечении у 8% и прекращения лечения у 0,7% пациентов.

Инфекции

Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55% пациентов при лечении Pom + LD‑Dex. Примерно половина этих инфекций была 3 или 4 степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7% и 9,3% пациентов соответственно). В 24,3% случаев инфекции были серьезными и у 2,7% пациентов оказались фатальными (5 степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2% пациентов, прерывания лечения у 14,3% и снижения дозы у 1,3% пациентов.

Тромбоэмболические нарушения

Венозные эмболические или тромботические нарушения (ВЭТН) выявлены у 3,3% пациентов, получавших Pom + LD‑Dex. Эти нарушения 3 или 4 степени тяжести отмечены у 1,3% пациентов. У 1,7% пациентов ВЭТН признаны серьезными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения.

Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антикоагулянтов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия, в основном 1 или 2 степени тяжести, отмечалась у 12,3% пациентов при лечении Pom + LD‑Dex. Реакции 3 или 4 степени тяжести зарегистрированы у 1% пациентов. Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3% пациентов.

Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 недели при колебаниях от 0,1 до 48,3 недель.

Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 недели.

Кровотечения

Сообщалось о случаях кровотечений на фоне лечения помалидомидом, особенно у пациентов с наличием факторов риска, таких как сопутствующий прием препаратов, увеличивающих риск кровотечений. Эпизоды кровотечений включали в себя носовые, внутричерепные и желудочно-кишечные кровотечения.

Аллергические реакции и тяжелые кожные реакции

Ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции, включая ССД, ТЭН и DRESS синдромы были зарегистрированы на фоне применения помалидомида. Пациенты с тяжелой кожной реакцией в анамнезе, связанной с лечением леналидомидом или талидомидом, не должны получать помалидомид (см. раздел «Особые указания»).

Помалидомид в высоких однократных дозах до 50 мг у здоровых добровольцев и в дозах 10 мг при повторных ежедневных приемах у пациентов с множественной миеломой не вызывал серьезных нежелательных явлений, обусловленных передозировкой. Помалидомид удалялся при гемодиализе.

В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия.