Афинитор таблетки 10 мг 30 шт. в Моршанске

Внутрь, 1 раз в день ежедневно, в одно и то же время (предпочтительно утром), натощак или после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя разжевывать или дробить.

Если пациенты по состоянию здоровья не могут проглотить таблетку целиком, Афинитор^® рекомендовано полностью растворить в стакане с водой (примерно 30 мл), осторожно помешивая, непосредственно перед приемом. После приема стакан рекомендуется ополоснуть тем же количеством воды и получившийся раствор выпить, чтобы обеспечить прием полной дозы препарата.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект и нет признаков непереносимой токсичности. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии: распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы.

Рекомендуемая доза препарата Афинитор^® составляет 10 мг 1 раз в сутки.

При развитии тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных явлений (НЯ) следует снизить дозу препарата Афинитор^® до 5 мг/сут и/или временно прекратить терапию препаратом до разрешения клинической симптоматики НЯ с последующим восстановлением применения препарата в исходной дозе.

При применении одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-ГП дозу препарата Афинитор^® следует снизить до 5 мг/сут.

При развитии тяжелых и/или труднопереносимых НЯ у больных, получающих препарат одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и ингибиторами Р-ГП, дозу препарата Афинитор^® необходимо уменьшить до 5 мг/сут через день.

При одновременном применении эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП доза препарата может быть повышена по решению врача постепенно с 10 до 20 мг/сут (величина пошагового увеличения дозы — 5 мг (1 раз в 7–14 дней). Предполагается, что при применении препарата Афинитор^® в дозе 20 мг одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП не будет наблюдаться снижение AUC эверолимуса, (однако это не подтверждено клиническими данными). При прекращении терапии мощными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП препарат Афинитор^® следует назначать в дозе, в которой пациент принимал его до начала лечения индукторами CYP3A4 или Р-ГП.

Ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с ТС. Рекомендуемая доза препарата Афинитор^® составляет 10 мг 1 раз в сутки. СЭГА, ассоциированные с ТС, у пациентов старше 3 лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.

Пациентам, получающим терапию эверолимусом по поводу СЭГА, надлежит мониторировать концентрацию эверолимуса в крови. Титрование дозы может потребоваться для достижения оптимального терапевтического эффекта. Дозы, которые хорошо переносятся и эффективны, у пациентов варьируют.

Сопутствующая терапия противоэпилептическими препаратами может влиять на метаболизм эверолимуса и индивидуальную переносимость препарата. 

Концентрацию эверолимуса в крови следует оценить приблизительно через 2 нед после начала лечения. Минимальная терапевтическая концентрация препарата в крови должна находиться в диапазоне 5–15 нг/мл.

Если концентрация эверолимуса ниже 5 нг/мл, доза препарата может быть увеличена на 2,5 мг в сутки каждые 2 нед с учетом переносимости препарата. После начала терапии препаратом Афинитор^® объем опухоли СЭГА следует оценивать каждые 3 мес. При индивидуальном подборе дозы следует учитывать ответ опухоли на лечение, концентрацию эверолимуса в крови и индивидуальную переносимость препарата. Было показано, что уменьшение объема СЭГА достигается и при концентрации препарата в крови менее 2 нг/мл; в случае достижения ожидаемого эффекта дополнительное повышение дозы может не потребоваться. Коррекция тяжелых и/или труднопереносимых НЯ может потребовать временного уменьшения дозы или прекращения терапии.

Если требуется снижение дозы у пациентов, получающих 2,5 мг препарата Афинитор^® в сутки, возможно применение режима дозирования с приемом препарата через день.

При применении одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП дозу препарата Афинитор^® следует снизить на 50%. Дальнейшее снижение дозы может потребоваться при развитии тяжелых и/или труднопереносимых НЯ. Концентрацию эверолимуса следует проконтролировать через 2 нед после присоединения к терапии умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 или Р-ГП. При прекращении терапии умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 или Р-ГП дозу препарата Афинитор^® следует вернуть к исходной и через 2 нед измерить концентрацию эверолимуса в плазме крови. При назначении препарата Афинитор^® одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например противоэпилептические препараты) может потребоваться увеличение дозы препарата Афинитор^® для достижения терапевтической концентрации 5–15 нг/мл.

Если концентрация эверолимуса ниже 5 нг/мл и препарат хорошо переносится пациентом, суточную дозу можно увеличивать на 2,5 мг каждые 2 нед, при этом следует контролировать концентрацию эверолимуса в крови. При прекращении приема мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу препарата Афинитор^® следует вернуть к исходной, и через 2 нед измерить концентрацию эверолимуса в плазме крови. Терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса в крови у пациентов с СЭГА: у пациентов с СЭГА следует мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови с использованием валидированных биоаналитических методов жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии. Терапевтический мониторинг концентрации эверолимуса следует проводить в сроки через 2 нед после начала терапии, после любого изменения дозы препарата или присоединения к терапии ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 или появления признаков нарушения функции печени. Минимальная терапевтическая концентрация эверолимуса в крови должна находиться в пределах 5–15 нг/мл. Дозу необходимо титровать до достижения значения минимальной терапевтической концентрации (5–15 нг/мл) с учетом переносимости терапии пациентом.

 Особые группы пациентов

Пациенты младше 18 лет.

Афинитор^® не рекомендован к приему детьми и подростками по показаниям: распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы (отсутствие данных по эффективности и переносимости).

Эверолимус не рекомендован к приему пациентам младше 18 лет с ангиомиолипомой почки при отсутствии у них СЭГА. При лечении СЭГА у детей старше 3 лет, с поверхностью тела более 0,58 м², и подростков рекомендованные дозы такие же, как для лечения взрослых пациентов с СЭГА.

Пациенты старше 65 лет.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушения функции почек

Коррекция дозы препарата не требуется.

Нарушения функции печени.

При распространенном и/или метастатическом почечно-клеточном раке или метастатических нейроэндокринных опухолях ЖКТ, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимом распространенном раке молочной железы, ангиомиолипоме почки, ассоциированной с ТС — у больных с нарушениями функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 7,5 мг в день;

у больных с нарушениями функции печени умеренной степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза — 2,5 мг в день;

у больных с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат не рекомендован. В случаях, когда возможная польза превышает риск, возможен прием эверолимуса в максимальной дозе 2,5 мг в день. При СЭГА, ассоциированных с ТС Афинитор^® противопоказан при нарушениях функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Действующее вещество: эверолимус 10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 287.5 мг, кросповидон - 100 мг, гипромеллоза - 90 мг, лактозы моногидрат - 9.8 мг, магния стеарат - 2.5 мг, бутилгидрокситолуол - 0.22 мг.

• Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии.
• Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы.
• Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии.
• Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3‑х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли.
• Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства.

• Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Беременность и период кормления грудью.
• Нарушение функции печени (класс A, B, C по классификации Чайлд-Пью) у пациентов от 3‑х до 18 лет с СЭГА.
• Возраст до 3‑х лет (СЭГА), до 18 лет (по остальным показаниям).

Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или P‑ГП.

Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами P‑ГП.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак, метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы

При применении препарата наиболее частыми НЛР (частота ≥1/10) являлись (по мере убывания частоты встречаемости): стоматит, кожная сыпь, повышенная утомляемость, диарея, инфекции, тошнота, снижение аппетита, анемия, изменение восприятия вкуса, пневмонит, периферические отеки, гипергликемия, астения, кожный зуд, уменьшение массы тела, гиперхолестеринемия, носовое кровотечение, кашель, головная боль.

Наиболее частыми НЛР 3–4 степени тяжести (частота ≥1/100– <1/10) были: стоматит, анемия, гипергликемия, повышенная утомляемость, инфекции, пневмонит, диарея, астения, тромбоцитопения, нейтропения, одышка, лимфопения, протеинурия, кровотечение, гипофосфатемия, кожная сыпь, артериальная гипертензия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), пневмония и сахарный диабет.

Ниже представлены НЛР, возникавшие при применении препарата Афинитор® (в дозе 10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.

Инфекционные и паразитарные заболевания: Очень часто — инфекции (включая часто — пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, нечасто — бронхит, опоясывающий лишай, сепсис, абсцесс, единичные случаи оппортунистических инфекций (например, аспергиллез, кандидоз, вирусный гепатит B), редко — миокардит вирусной этиологии).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто — анемия. Часто — тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения. Нечасто — панцитопения. Редко — истинная эритроцитарная аплазия костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто — снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия. Часто — гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипокалиемия, дегидратация, гипокальциемия.

Нарушения психики: Часто — бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто — изменение восприятия вкуса, головная боль. Нечасто — потеря вкусовой чувствительности. Нарушения со стороны органа зрения: Часто — отек век. Нечасто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны сердца: Нечасто — хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: Часто — артериальная гипертензия, кровотечения различной локализации, лимфатический отек. Нечасто — «приливы», тромбоз глубоких вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень часто — пневмонит (включая часто: пневмонит, интерстициальную болезнь легких, инфильтрацию легких; редко: альвеолярное легочное кровотечение, легочную токсичность, альвеолит), носовое кровотечение, кашель. Часто — одышка. Нечасто — кровохарканье, легочная эмболия. Редко — острый респираторный дистресс-синдром. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто — стоматит (включая очень часто: стоматит; часто: афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки языка и полости рта; нечасто: глоссит, глоссалгию), диарея, тошнота. Часто — рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, боль в животе, диспепсия, дисфагия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто — кожная сыпь, кожный зуд. Часто — сухость кожи, поражение ногтевых пластин, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, повышенная ломкость ногтевых пластин, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция. Редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто — протеинурия, почечная недостаточность. Нечасто — учащенное мочеиспускание в дневное время суток, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Часто — нерегулярный менструальный цикл*. Нечасто — аменорея. *– у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию препаратом во время клинических исследований.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отеки. Часто — повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек. Нечасто — некардиогенная боль в груди, медленное заживление ран. Лабораторные и инструментальные показатели: Очень часто — снижение массы тела.

Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥1/10 (градация «очень часто», НЛР перечислены по мере снижения частоты встречаемости) Гематологические: снижение концентрации гемоглобина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (или их сочетание — панцитопения).

Биохимические: повышение концентрации глюкозы крови натощак, холестерина, триглицеридов, повышение активности АСТ, гипофосфатемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации креатинина, гипокалиемия, снижение концентрации альбумина. Большинство отклонений лабораторных показателей были легкой и средней степени тяжести.

Тяжелые (3–4 степени) отклонения включали: Гематологические: Очень часто — лимфопению, снижение концентрации гемоглобина. Часто — нейтропению, тромбоцитопению, лейкопению; Биохимические: Очень часто — повышение концентрации глюкозы крови натощак. Часто — гипофосфатемию, гипокалиемию, повышение активности АСТ, АЛТ, а также повышение концентрации креатинина, общего холестерина, триглицеридов в сыворотке крови, снижение концентрации альбумина.