Козэнтикс лиоф. для приготовления раствора для подкожного введения 150 мг флакон 1 шт. в Московской области

Препарат Козэнтикс вводят путем п/к инъекции. По возможности следует избегать для инъекции пораженных участков кожи при бляшечном псориазе.

Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени

Дети и подростки в возрасте 6 лет и старше, которым показана системная терапия: рекомендуемую дозу рассчитывают исходя из массы тела (см. таблицу 2) и вводят в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной п/к инъекции. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной п/к инъекции. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

Таблица 2. Рекомендуемая доза у детей и подростков с бляшечным псориазом

* У некоторых пациентов при увеличении дозы возможно достижение дополнительного положительного эффекта.

Взрослые пациенты, которым показана системная терапия: рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

У некоторых пациентов при применении в дозе 300 мг каждые 2 недели возможно достижение дополнительного положительного эффекта.

Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами: рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу препарата можно увеличить до 300 мг.

Для пациентов с сопутствующим бляшечным псориазом среднетяжелой и тяжелой степени рекомендованная доза и режим дозирования аналогичен таковому для взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

Для пациентов с неадекватным ответом на терапию препаратами ингибиторами ФНОα рекомендуемая доза составляет 300 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

Аксиальный спондилоартрит

Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию: рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу препарата можно увеличить до 300 мг.

Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

Лечение активного нерентгенологического аксиального спондилоартрита: рекомендуемая доза составляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Ювенильный идиопатический артрит

Лечение ЮИА (энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит) у детей старше 6 лет

Рекомендуемая доза зависит от массы тела и составляет 75 мг для пациентов с массой тела <50 кг, и 150 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг в виде п/к инъекции на 0, 1, 2 и 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели.

Каждую дозу 75 мг вводят в виде одной п/к инъекции. Каждую дозу 150 мг вводят в виде одной п/к инъекции.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Отсутствуют данные по применению препарата Козэнтикс у пациентов данной группы.

Пациенты моложе 18 лет

Эффективность и безопасность препарата у детей до 6 лет с ЮИА (энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит), бляшечным псориазом не установлена. Эффективность и безопасность применения препарата по другим показаниям у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Пациенты старше 65 лет

Коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Для получения дозы 75 мг, рекомендованной у детей, следует использовать одноразовый флакон препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 150 мг. После разведения согласно инструкции по применению из флакона набирают 0,5 мл раствора для п/к введения, остатки раствора необходимо немедленно утилизировать. Подробная информация по разведению см. в разделе «Указания по применению».

Указания по применению

Инструкция по применению препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 150 мг

Следующая информация предназначена только для медицинских работников.

Флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инъекций необходимо хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Флакон для однократного применения содержит 150 мг препарата Козэнтикс для восстановления стерильной водой для инъекций. Не используйте флакон после истечения срока годности, указанного на упаковке или флаконе.

С целью соблюдения правил асептики процесс приготовления раствора препарата для п/к инъекции должен быть непрерывным.

Время от момента прокола пробки флакона до конечного восстановления в среднем составляет 20 минут и не должно превышать 90 минут.

Для подготовки препарата Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 150 мг, пожалуйста, придерживайтесь нижеприведенных инструкций.

Инструкции по приготовлению раствора препарата Козэнтикс

1. Доведите флакон с препаратом Козэнтикс, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 150 мг, и стерильную воду для инъекций до комнатной температуры.
2. Наберите чуть более 1,0 мл стерильной воды для инъекций в одноразовый шприц с градуировкой 1 мл и выровняйте на отметке 1,0 мл.
3. Снимите пластиковый колпачок с флакона.
4. Вставьте иглу шприца во флакон, содержащий лиофилизат, через центр резиновой пробки и восстановите лиофилизат медленным введением 1,0 мл стерильной воды для инъекций во флакон. Струя стерильной воды для инъекций должна быть направлена на лиофилизат.

Наклоните флакон под углом около 45 ° и, удерживая кончиками пальцев, аккуратно вращайте приблизительно в течение 1 минуты. Не встряхивайте и не переворачивайте флакон.

Оставьте флакон при комнатной температуре не менее чем на 10 минут для полного растворения лиофилизата. Может наблюдаться вспенивание раствора.

Наклоните флакон под углом около 45 ° и, удерживая кончиками пальцев, аккуратно вращайте приблизительно в течение 1 минуты. Не встряхивайте и не переворачивайте флакон.

Оставьте флакон в вертикальном положении при комнатной температуре приблизительно на 5 минут. Полученный раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим. Его цвет может варьировать от бесцветного до светло-желтого.

Не используйте препарат, если лиофилизат полностью не растворяется, или если жидкость содержит легко заметные частицы, а также если она мутная или коричневого цвета.

Подготовьте необходимое количество флаконов (1 флакон для дозы 75 мг, 1 флакон для дозы 150 мг, 2 флакона для дозы 300 мг).

После приготовления раствор для п/к инъекций может быть введен незамедлительно или может храниться при температуре от 2 °C до 8 °C не более 24 ч. Не замораживать. После хранения при температуре от 2 °C до 8 °C раствор перед введением следует выдержать при комнатной температуре около 20 минут. Раствор следует использовать в течение 1 ч после извлечения из условий хранения с температурой от 2 °C до 8 °C.

Инструкция по введению раствора препарата Козэнтикс

Наклоните флакон под углом приблизительно 45 ° и поместите кончик иглы на дно флакона с раствором при наборе в шприц. Не переворачивайте флакон.

Для дозы 150 мг и 300 мг осторожно наберите чуть более 1,0 мл раствора для п/к введения из флакона в одноразовый шприц с градуировкой 1 мл и иглой соответствующего размера (например «21G × 2»). Данная игла необходима только для набора препарата в одноразовый шприц. Подготовьте необходимое количество шприцев (1 шприц для дозы 150 мг, 2 шприца для дозы 300 мг).

Для дозы 75 мг осторожно наберите 0,5 мл раствора для подкожного введения, остатки раствора следует незамедлительно утилизировать.

Удерживая шприц иглой вверх, слегка постучите по шприцу для перемещения пузырьков воздуха кверху.

Замените иглу, использованную для набора препарата, на другую, размером «27G × 1/2».

Удалите пузырьки воздуха. Для дозы 150 мг продвиньте поршень до отметки 1,0 мл, для дозы 75 мг продвиньте поршень до отметки 0,5 мл.

Продезинфицируйте место инъекции спиртовым тампоном.

Введите раствор препарата Козэнтикс подкожно в передне-боковую поверхность бедра или нижнюю часть живота (за исключением пятисантиметровой области вокруг пупка) или наружную поверхность плеча. Места инъекции следует менять при каждом ведении. Не следует вводить препарат в пораженные участки кожи (истончение, покраснение, раздражение, уплотнение, шелушение). Избегайте введения в места с наличием рубцов и растяжек.

Недопустимо использование оставшегося во флаконе раствора, его следует утилизировать. Флаконы предназначены только для одноразового использования. Утилизируйте использованный шприц в контейнер для острых предметов (закрывающийся, устойчивый к проколам контейнер). В целях Вашей безопасности и здоровья других, иглы и использованные шприцы недопустимо использовать повторно.

Действующее вещество:

Секукинумаб — 150,00 мг;

Вспомогательные вещества:

Сахароза, гистидин/гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат‑80.

-        Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени:

·        у взрослых пациентов, которым показана системная терапия;

·        у детей и подростков в возрасте старше 6 лет, которым показана системная терапия.

-        Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующую терапию базисными препаратами.

-        Лечение аксиального спондилоартрита с или без рентгенологических признаков поражения:

·        лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточном ответе на стандартную терапию;

·        лечение активного нерентгенологического аксиального спондилоартрита у взрослых пациентов с объективными признаками воспаления.

-        Лечение ювенильного идиопатического артрита (ЮИА):

·        лечение активного энтезит-ассоциированного артрита у детей и подростков в возрасте старше 6 лет;

·        лечение активного ювенильного псориатического артрита у детей и подростков в возрасте старше 6 лет.

-        Тяжелые реакции гиперчувствительности к секукинумабу или к другим вспомогательным веществам препарата.

-        Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например, активный туберкулез).

-        Возраст до 6 лет по показаниям ювенильный идиопатический артрит (энетезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит), бляшечный псориаз; возраст младше 18 лет по другим показаниям в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

-        Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

-        Хронические рецидивирующие инфекции в анамнезе.

-        Воспалительные заболевания кишечника.

-        Вакцинация.

Беременность

Резюме рисков

Нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин.

Исследования у животных не показали прямого или косвенного негативного влияния секукинумаба на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Поскольку результаты исследований у животных не всегда позволяют предположить ответ у человека, препарат противопоказан к применению во время беременности.

Данные исследований у животных

В исследовании эмбриофетального развития при применении секукинумаба у яванских макак во время органогенеза и на поздних стадиях гестации не выявлено явлений материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенных свойств.

В исследовании пре‑ и постнатального развития у мышей не отмечено развития нежелательных эффектов анти‑мышиных антител к ИЛ‑17A. Высокая доза, которая применялась в данном исследовании, превышала максимальную эффективную дозу для супрессии ИЛ‑17A и его активности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли секукинумаб в грудное молоко у человека. Поскольку иммуноглобулины проникают в грудное молоко человека, не рекомендуется применять препарат Козэнтикс в период грудного вскармливания.

Влияние на фертильность

Данные о влиянии секукинумаба на мужскую и женскую фертильность отсутствуют.

В слепых и открытых клинических исследованиях секукинумаб получили более 18000 пациентов по различным показаниям (бляшечный псориаз и другие аутоиммунные состояния), что составило около 30565 пациенто-лет воздействия препарата, при этом 11700 пациентов получали препарат на протяжении минимум 1 года. Профиль безопасности препарата сопоставим по всем показаниям к применению.

Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями (HP) на фоне применения препарата Козэнтикс были инфекции верхних дыхательных путей (наиболее часто — назофарингит, ринит).

HP, выявленные в клинических исследованиях* и пострегистрационных сообщениях перечислены ниже в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса HP распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна** — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто — инфекции верхних дыхательных путей;

Часто — герпетическая инфекция полости рта, грибковое поражение кожи стоп;

Нечасто — кандидозная инфекция полости рта, наружный отит, инфекции нижних дыхательных путей;

Частота неизвестна — кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек (включая поражение пищевода).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто — нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто — конъюнктивит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — диарея, тошнота;

Нечасто — воспалительное заболевание кишечника (в том числе болезнь Крона и язвенный колит).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — крапивница, дисгидротическая экзема;

Редко — эксфолиативный дерматит***, аллергический васкулит.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто — слабость.

* Плацебо-контролируемые клинические исследования (3 фаза) лечения бляшечного псориаза, псориатического артрита, аксиального спондилоартрита с или без рентгенологических признаков поражения, у пациентов, получавших секукинумаб в дозе 300 мг, 150 мг, 75 мг или плацебо до 12 недель (при псориазе) или до 16 недель (псориатический артрит, аксиальный спондилоартрит с или без рентгенологических признаков поражения.

** Поскольку информация о данных HP получена методом спонтанных сообщений, и точное число пациентов, получавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для них указано «частота неизвестна».

*** Случаи наблюдались у пациентов с бляшечным псориазом.

Инфекции

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом (всего 1382 пациента, которые получили терапию препаратом, и 694 пациента, получивших плацебо, на протяжении 12 недель) отмечено развитие инфекционных заболеваний у 28,7% и 18,9% пациентов, получавших секукинумаб и плацебо соответственно. Большинство случаев представляли собой инфекции верхних дыхательных путей, такие как назофарингит, легкой или средней степени тяжести, и не требовали прекращения терапии. Серьезные инфекционные заболевания отмечены у 0,14% пациентов, получавших секукинумаб, и 0,3% пациентов, получавших плацебо. При долгосрочной терапии препаратом в клинических исследованиях (до 52 недель терапии у большинства из 3430 пациентов) инфекции отмечены у 47,5% пациентов, получавших секукинумаб, при этом серьезные инфекции зарегистрированы у 1,2% пациентов.

Частота инфекционных заболеваний была схожей в клинических исследованиях у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом).

Реакции гиперчувствительности

В клинических исследованиях зарегистрированы случаи крапивницы и в очень редких случаях — анафилактические реакции на введение препарата.

Иммуногенность

По данным клинических исследований препарата Козэнтикс у пациентов с псориазом, псориатическим артритом и аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) в <1% случаев наблюдалось образование антител к секукинумабу к 52 неделе терапии. Около половины антител, образовавшихся на фоне терапии, являлись нейтрализующими, что не ассоциировалось с потерей эффективности терапии или влиянием на фармакокинетические параметры препарата.

Педиатрическая популяция

HP у пациентов в возрасте старше 6 лет с бляшечным псориазом

Безопасность препарата при бляшечном псориазе у детей и подростков в возрасте 6 лет была изучена в двух клинических исследованиях III фазы: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 162 пациентов в возрасте ≥6 и ≤18 лет с тяжелым бляшечным псориазом и открытое исследование с участием 84 пациентов в возрасте ≥6 и ≤18 лет со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом. Профиль безопасности препарата в данных исследованиях соответствовал данным, полученным в предшествующих исследованиях у взрослых пациентов с бляшечным псориазом.

HP у пациентов от 2 до 18 лет с ЮИА (энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит)

Безопасность препарата также была изучена при ЮИА (энтезит-ассоциированный артрит и ювенильный псориатический артрит) у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет в клиническом исследовании III фазы с участием 86 пациентов. Профиль безопасности препарата в данном исследовании соответствовал профилю безопасности у взрослых пациентов.

HP при псориатическом артрите

Препарат изучен в 5 плацебо-контролируемых клинических исследованиях при псориатическом артрите у 2754 пациентов (1871 пациент получил секукинумаб, 883 — плацебо), что составило в общей сложности 4478 пациенто-лет воздействия. Профиль безопасности препарата у пациентов с псориатическим артритом аналогичен таковому у пациентов с псориазом.

HP при аксиальном спондилоартрите (анкилозирующем спондилите и нерентгенологическом аксиальном спондилоартрите)

Препарат изучен в 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях при анкилозирующем спондилите у 816 пациентов (544 пациента получили секукинумаб, 272 — плацебо), средний период лечения препаратом составил 469 дней в одном исследовании, 460 дней — во втором и 1142 дня — в третьем. Препарат также был изучен в одном плацебо контролируемом исследовании у 555 пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом (369 пациентов получили препарат Козэнтикс, 186 — плацебо) с общим периодом воздействия 588 пациенто-лет (средняя продолжительность воздействия терапии у пациентов, получавших препарат, составила 395 дней). Профиль безопасности препарата у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) аналогичен таковому у пациентов с псориазом.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В клинических исследованиях препарата Козэнтикс сообщений о случаях передозировки не зарегистрировано.

В клинических исследованиях внутривенное введение в дозе до 30 мг/кг (т. е. приблизительно 2000‑3000 мг) не сопровождалось развитием дозолимитирующей токсичности. В случае передозировки рекомендуется наблюдение пациента для выявления признаков и симптомов нежелательных реакций. При необходимости следует незамедлительно провести симптоматическое лечение.

Инфекции

Препарат Козэнтикс может увеличивать риск развития инфекций. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Козэнтикс, наблюдались случаи развития инфекций, большинство которых были легкой или средней степени тяжести. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о применении препарата Козэнтикс у пациентов с хронической инфекцией или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе.

Следует информировать пациента о необходимости обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов, позволяющих заподозрить развитие инфекции. При развитии тяжелой инфекции необходимо тщательно наблюдать пациента, терапию препаратом следует отложить вплоть до разрешения инфекционного процесса.

В клинических исследованиях не получено сообщений об увеличении восприимчивости к туберкулезу, однако препарат Козэнтикс не следует применять у пациентов с активной формой туберкулеза. Перед началом лечения препаратом у пациентов с латентной формой туберкулеза следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии.

Воспалительные заболевания кишечника

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Козэнтикс у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), поскольку в клинических исследованиях отмечены случаи обострения воспалительных заболеваний кишечника, в некоторых случаях тяжелые, у пациентов, получавших как препарат, так и плацебо. Дополнительно получены сообщения о возникновении новых случаев воспалительного заболевания кишечника при применении препарата в пострегистрационном периоде. Следует тщательно наблюдать пациента с воспалительным заболеванием кишечника, получающего терапию препаратом. В случае появления симптомов воспалительного заболевания кишечника впервые или его обострения, применение секукинумаба следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Реакции гиперчувствительности

В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат, отмечались редкие случаи развития анафилактических реакций. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций применение препарата Козэнтикс следует немедленно прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.

Вакцинация

На фоне терапии препаратом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. У пациента, получающего терапию препаратом, следует применять инактивированные или убитые вакцины. В клиническом исследовании у схожего количества пациентов, получавших препарат Козэнтикс и плацебо, отмечался адекватный иммунный ответ после вакцинации менингококковой и инактивированной гриппозной вакцинами, что проявлялось в виде 4‑кратного увеличения титра антител к указанным вакцинам. Эти данные свидетельствуют, что препарат не подавляет гуморальный иммунный ответ к менингококковой и инактивированной гриппозной вакцинам.

Перед началом терапии препаратом у детей следует провести вакцинацию согласно одобренному календарю прививок.

Влияние на фертильность

Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом и как минимум в течение 20 недель после прекращения терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами.

Белого цвета порошок или аморфная масса. Восстановленный раствор — прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.