Резюме по профилю безопасности
Профиль
нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа
объединенных плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по
всем показаниям, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто
сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость,
головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности
леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и
детей).
Классификация
ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
Очень
часто — ≥1/10 назначений (>10%)
Часто —
от ≥1/100 до <1/10 назначений (>1% и <10%)
Нечасто —
от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)
Редко —
от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)
Очень
редко — <1/10000 назначений (<0,01%)
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто:
назофарингит.
Редко: инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто:
тромбоцитопения, лейкопения.
Редко: панцитопения,
агранулоцитоз, нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: лекарственная
реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Нечасто: снижение или
повышение массы тела.
Редко: гипонатриемия.
Нарушения психики
Часто: депрессия,
враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность.
Нечасто: попытки
суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие
расстройства, галлюцинации, злоба, спутанность сознания, эмоциональная
лабильность/изменения настроения, ажитация, панические атаки.
Редко: состоявшийся
суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
сонливость, головная боль.
Часто: судороги,
головокружение, тремор, нарушение равновесия, летаргия.
Нечасто: нарушение
координации движений или атаксия, амнезия, расстройство внимания, нарушение
памяти, парестезия.
Редко: хореоатетоз,
дискинезия, гиперкинезия.
Нарушения со стороны органов зрения
Нечасто: диплопия,
нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: абдоминальная
боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: изменения
функциональных печеночных проб.
Редко: печеночная
недостаточность, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Нечасто: экзема, зуд,
алопеция.
Редко: токсический
эпидермальный некролиз, Синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Нечасто: мышечная
слабость, миалгия.
Общие расстройства
Часто:
астения/усталость.
Травмы, осложнения процедур
Нечасто: случайные
повреждения.
Описание отдельных нежелательных реакций
При
одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.
В
некоторых случаях алопеция подвергалась обратному развитию после отмены
леветирацетама.
У
некоторых пациентов с панцитопенией выявлялось угнетение костного мозга.
Дети
Профиль
нежелательных явлений леветирацетама, в целом, не отличается в зависимости от
возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний
к применению (вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и
психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у
взрослых, в плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности
леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых. У детей в возрасте
4–16 лет рвота (очень часто, 11,2%), ажитация (часто, 3,4%), изменения
настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%),
агрессия (часто, 8,2%), нарушение поведения (часто, 5,6%) и летаргия
(часто, 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных группах и общем
профиле безопасности. У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет
раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации движений
(часто, 3,3%) отмечались чаще, чем в других возрастных группах и общем
профиле безопасности.
Когнитивные
и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4–16 лет с парциальными
судорогами оценивались в двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях
профиля безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается
(не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по
шкале «Внимание и Память Лейтер‑Р» (Leiter‑R Attention and Memory),
шкале «Комплексное Наблюдение за Памятью» (Memory Screen Composite)
у пациентов, подвергнутых анализу «по протоколу». Результаты исследования
поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающие, что на фоне применения
леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью
стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента —
Опросника поведения детей Аченбаха (Achenbach Child Behavior Checklist).
Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно в рамках открытых
исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в
частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.