Селамерекс порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 2.4 г пакетик 60 шт. в Москве

Внутрь, во время приема пищи или перекусов. Порошок смешивают с водой (около 60 мл воды на 1 пакетик). Полученную суспензию следует принять не позднее 30 мин после приготовления. Перед непосредственным употреблением необходимо энергично перемешать полученную суспензию.

Режим дозирования

С целью подбора оптимальной суточной дозы для пациентов, ранее получавших связывающие фосфат препараты (севеламера гидрохлорид или препараты кальция), препарат СЕЛАМЕРЕКС^® следует назначать из расчета один грамм на один грамм ранее применявшегося препарата с обязательным контролем концентрации фосфатов в плазме крови.

Начальная доза

Взрослые. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,4 или 4,8 г в день в зависимости от клинической необходимости и концентрации фосфатов в плазме крови. Общую суточную дозу препарата разделяют на 3 приема и принимают во время еды.

*Плюс последующее титрование дозы, см. Титрование и установление дозы.

Титрование и установление дозы

Необходимо контролировать концентрацию фосфатов в плазме крови и титровать дозу севеламера карбоната по 0,8 г три раза в день (2,4 г/день) с шагом в 2–4 нед до достижения приемлемого результата. После достижения оптимальной концентрации фосфатов в плазме крови рекомендуется их дальнейшее регулярное измерение.

Пациентам, принимающим препарат СЕЛАМЕРЕКС^®, следует соблюдать предписанную им диету.

В клинической практике продолжительность лечения зависит от потребности в контроле концентрации фосфатов в плазме крови, суточная доза в среднем составляет 6 г/сут.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Начальная доза. Для детей старше 6 лет и подростков рекомендуемая начальная доза препарата составляет 2,4 или 4,8 г в день в зависимости от площади поверхности тела. Общую суточную дозу препарата разделяют на 3 приема и принимают во время еды или перекусов.

*Плюс последующее титрование дозы, см. Титрование и установление дозы.

Титрование и установление дозы. У детей необходимо контролировать концентрацию фосфатов в плазме крови и титровать дозу севеламера карбоната в зависимости от площади поверхности тела три раза в день с шагом в 2–4 нед до достижения приемлемого результата. После достижения оптимальной концентрации фосфатов в плазме крови рекомендуется их дальнейшее регулярное измерение. Пациентам, принимающим препарат СЕЛАМЕРЕКС^®, следует соблюдать предписанную им диету.

Дети младше 6 лет и с площадью поверхности тела <0,75 м². Эффективность и безопасность применения севеламера у детей младше 6 лет и площадью поверхности тела <0,75 м² не установлены. Прием препарата в данной категории пациентов противопоказан.

Инструкции по дозированию лекарственного препарата менее 2,4 г

Для дозирования препарата СЕЛАМЕРЕКС^® менее 2,4 г содержимое пакетика можно разделить.

Порошок СЕЛАМЕРЕКС^® можно измерить по объему (мл) с помощью дозирующей ложки.

Для дозы 0,4 г:
- открыть пакетик;
- взять дозирующую ложку, держать ее горизонтально;
- поместить содержимое пакетика в дозирующую ложку объемом 1 мл, чтобы заполнить дозирующую ложку до краев, без горки;
- не спрессовывать содержимое дозирующей ложки;
- отмеренный 1,0 мл порошка дозирующей ложкой поместить в 60 мл воды, перемешать. Полученную суспензию следует принять не позднее 30 мин после приготовления. Перед непосредственным употреблением необходимо энергично перемешать полученную суспензию;
- закрыть пакетик, сложив его дважды. Оставшийся порошок можно использовать в течение 24 ч.

Для дозы 0,8 г:
- открыть пакетик;
- взять дозирующую ложку, держать ее горизонтально;
- поместить содержимое пакетика в дозирующую ложку объемом 2 мл, чтобы заполнить дозирующую ложку до краев, без горки;
- не спрессовывать содержимое дозирующей ложки;
- отмеренные 2,0 мл порошка дозирующей ложкой и поместить в 60 мл воды, перемешать. Полученную суспензию следует принять не позднее 30 мин после приготовления. Перед непосредственным употреблением необходимо энергично перемешать полученную суспензию;
- закрыть пакетик, сложив его дважды. Оставшийся порошок можно использовать в течение 24 ч.

Для дозы 1,6 г:
следовать приведенной выше инструкции для дозы 0,8 г, дважды наполнить дозирующую ложку, чтобы получить в общей сложности 4,0 мл порошка.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Средство для лечения гиперфосфатемии. Препарат СЕЛАМЕРЕКС^® содержит в качестве действующего вещества севеламер, не всасывающийся в желудочно-кишечном тракте, не содержащий металлов и кальция. Севеламер состоит из множества аминогрупп, отделенных одним атомом углерода от полимерного каркаса, которые протонируются в желудке. Эти протонированные аминогруппы связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфаты, поступающие с пищей в кишечник. Севеламер связывает фосфаты в желудочно-кишечном тракте, уменьшает их всасывание и благодаря этому снижает концентрацию фосфора в плазме крови. При применении препаратов, связывающих фосфаты, необходимо регулярно контролировать концентрацию фосфора в плазме крови. В двух рандомизированных перекрестных клинических исследованиях была показана терапевтическая эквивалентность севеламера карбоната и севеламера гидрохлорида, а следовательно, и эффективность контроля концентрации фосфора в сыворотке крови у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе. Также это свидетельствовало о том, что севеламера карбонат в виде таблеток и порошка терапевтически эквивалентен севеламера гидрохлориду.

В первом исследовании с участием 79 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 8 нед, было показано, что применение таблеток севеламера карбоната 3 раза в сутки эквивалентно применению таблеток севеламера гидрохлорида 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в сыворотке крови составила (1,5±0,3) ммоль/л как для группы, получавшей севеламера карбонат, так и для группы, получавшей севеламера гидрохлорид). Во втором исследовании с участием 31 пациента с гиперфосфатемией (концентрация фосфора в сыворотке крови ≥1,78 ммоль/л), находившихся на гемодиализе и получавших лечение в рамках двух рандомизированных периодов продолжительностью 4 нед, было показано, что применение севеламера карбоната в виде порошка 3 раза в сутки, эквивалентно применению севеламера гидрохлорида в виде таблеток 3 раза в сутки (средневзвешенная во времени концентрация фосфора в сыворотке крови составила (1,6±0,5) ммоль/л при приеме севеламера карбоната в виде порошка и (1,7±0,4) ммоль/л при приеме севеламера гидрохлорида в виде таблеток).

В клинических исследованиях с участием пациентов, находившихся на гемодиализе, монотерапия севеламером не оказывала стойкого и клинически значимого эффекта на уровень интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) плазмы крови. С целью снижения уровня иПТГ у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом севеламер следует применять в составе комплексной терапии, которая может включать препараты кальция, 1,25-дигидроксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

В исследованиях in vitro и in vivo на экспериментальных моделях животных было установлено, что севеламер связывает желчные кислоты. Связывание желчных кислот ионно-обменными смолами представляет собой один из основных методов снижения уровня Хс в крови. В клинических исследованиях с применением севеламера было установлено снижение средних уровней общего Хс и Хс-ЛПНП на 15–39%. Снижение уровня Хс наблюдалось через 2 нед лечения и сохранялось при долгосрочном применении препарата. Уровни триглицеридов, Хс-ЛПВП и альбумина во время лечения севеламером не изменялись.

Севеламер связывает желчные кислоты, что может влиять на всасывание жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К. Севеламер не содержит кальций. На фоне его применения снижается частота возникновения гиперкальциемии по сравнению с таковой у пациентов, принимающих только связывающие фосфаты препараты на основе кальция. Способность севеламера гидрохлорида поддерживать концентрации фосфора и кальция была показана в ходе исследования с последующим однолетним наблюдением.

Дети. Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната у детей с гиперфосфатемией, связанной с ХПН, оценивали в многоцентровом клиническом исследовании с 2-недельным плацебо-контролируемым периодом с фиксированной дозой севеламера карбоната с последующим 6-месячным открытым неконтролируемым плацебо периодом с титрованием дозы севеламера карбоната. Были достигнуты первичные и вторичные конечные точки эффективности. В этом исследовании у детей (n=101; возраст от 6 до 18 лет; площадь поверхности тела в диапазоне от 0,8 до 2,4 м²) с гиперфосфатемией, связанной с ХПН, севеламера карбонат значительно снижал концентрацию фосфора в плазме крови после 2 нед лечения, по сравнению с плацебо. Ответ на лечение поддерживался у детей, получавших севеламера карбонат в течение 6-месячного открытого исследования с периодом титрования доз. Новые риски или сигналы безопасности не были зарегистрированы при применении севеламера карбоната в ходе исследования.

Исследований по изучению фармакокинетики севеламера карбоната не проводили. Севеламера гидрохлорид, содержащий такое же активное вещество, как и севеламера карбонат, не всасывается в ЖКТ, что было подтверждено в исследовании его всасывания с участием здоровых добровольцев. В ходе однолетнего клинического исследования не было отмечено накопления севеламера. Однако нельзя полностью исключить возможное всасывание и накопление севеламера во время длительного лечения (более 1 года).

Данные доклинической безопасности

Острая токсичность. При изучении острой токсичности исследуемый препарат СЕЛАМЕРЕКС^® и препарат сравнения в виде суспензии в геле крахмальном 1% вводили белым мышам (19–21 г) и крысам (190–240 г) обоего пола внутрижелудочно. Животным в контроле вводили внутрижелудочно гель крахмальный 1% в объеме, соответствующем максимальному объему суспензии препаратов. Суммарная доза для мышей, не вызывающая гибели животных, составила для препарата СЕЛАМЕРЕКС^® 5000 мг/кг.

Введение белым крысам препарата СЕЛАМЕРЕКС^® в дозах 5000 и 10000 мг/кг не вызывало гибели животных. Изучение острой токсичности препарата СЕЛАМЕРЕКС^® и препарата сравнения показало, что исследуемые препараты не различаются по токсическому действию на организм лабораторных животных (белых мышей и крыс), что позволяет отнести испытуемый препарат к 4-му классу опасности (вещества малоопасные).

Субхроническая токсичность. В экспериментах на лабораторных животных (самцах и самках белых крыс) при внутрижелудочном введении исследована субхроническая токсичность, а также местнораздражающее действие препарата СЕЛАМЕРЕКС^® в сравнении с препаратом сравнения. Для субхронического эксперимента для крыс были выбрана доза, эквивалентная терапевтической суточной дозе, и доза, эквивалентная двойной суточной терапевтической дозе. Для разведения исследуемых препаратов использовали гель крахмальный 1%. Полученные суспензии вводили самкам и самцам крыс внутрижелудочно ежедневно в течение 14 сут. Животным в контроле вводили внутрижелудочно гель крахмальный 1% в объеме, соответствующем максимальному объему суспензии препаратов — 20 мл/кг. В течение всего периода введения сравниваемых препаратов в дозах 642 и 1283 мг/кг гибель крыс не была зарегистрирована. У подопытных животных отсутствовали признаки интоксикации по сравнению с аналогичными показателями для животных в контрольной группе. Следует отметить, что в результате гистологического исследования не было обнаружено местнораздражающего действия на ткани ЖКТ, как после курса введения испытуемого препарата в дозах 642 и 1283 мг/кг, так и после введения препарата сравнения в тех же дозах. Изучение субхронической токсичности, а также местнораздражающего действия препарата СЕЛАМЕРЕКС^® в сравнении с препаратом сравнения показало, что они не различаются по токсическому действию на организм белых крыс.

СЕЛАМЕРЕКС^® показан к применению у взрослых и детей от 6 лет и старше при следующих состояниях:

гиперфосфатемия у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе;

гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, у которых концентрация фосфора в плазме крови составляет ≥1,78 ммоль/л;

гиперфосфатемия у детей (от 6 лет и старше и с площадью поверхности тела ≥0,75 м²) с хронической почечной недостаточностью, получающих и не получающих диализ.

Препарат следует применять в составе комплексной терапии, направленной на предупреждение поражения костей в связи с заболеванием почек и включающей кальцийсодержащие пищевые добавки, препараты кальция 1,25-дигидроксиколекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов.

гиперчувствительность к севеламеру и/или к любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»);

гипофосфатемия;

кишечная непроходимость.

Беременность. Данных о применении севеламера у беременных женщин не накоплено. В ходе исследований на животных была отмечена некоторая репродуктивная токсичность при введении крысам высоких доз севеламера. Также севеламер ухудшал всасывание некоторых витаминов, включая фолиевую кислоту (см.«Особые указания»). Потенциальный риск для человека не установлен. СЕЛАМЕРЕКС^® следует назначать беременным женщинам только в случае крайней необходимости и лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза как для матери, так и для плода.

Лактация. Данных о проникновении севеламера в грудное молоко нет. Как известно, севеламер не всасывается в ЖКТ, что указывает на малую вероятность его проникновения в грудное молоко. Решение о прекращении/продолжении кормления грудью или же прекращении/продолжении лечения должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом СЕЛАМЕРЕКС^® для матери.

Фертильность. Данных по влиянию севеламера на фертильность у человека не получено. В ходе исследований на животных было отмечено, что севеламер не ухудшал фертильность самцов и самок крыс после введения 13 г/сут (дозы, в два раза превышавшей максимальную дозу, применявшуюся в клинических исследованиях, на основании относительной площади поверхности тела).

Резюме профиля безопасности. Наиболее частыми нежелательными реакциями (у более 5% пациентов) являются желудочно-кишечные нарушения. Большинство этих побочных реакций были легкой или умеренной степени тяжести.

Резюме нежелательных реакций. Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности*.

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, запор; часто — диарея, диспепсия, метеоризм, боль в области живота; частота неизвестна — илеус (кишечная непроходимость полная или частичная), перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение*, язва кишечника*, некроз кишечника*, колит*, опухоль кишечника*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — образование кристаллов севеламера*.

*Побочные реакции, наблюдаемые в ходе пострегистрационного опыта применения севеламера.

Дети. Профиль безопасности севеламера у детей от 6 до 18 лет аналогичен профилю безопасности у взрослых пациентов.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.

РФ. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (РОСЗДРАВНАДЗОР). РФ, 109074, г. Москва, Славянская пл., 4, стр.1.

Тел.: (495) 698-45-38; факс: (495) 698-15-74.

e-mail: npr@roszdravnadzor.gov.ru

www.roszdravnadzor.gov.ru

О случаях передозировки не сообщалось. Здоровым добровольцам назначали препарат с МНН севеламер в дозе до 14 г/сут в течение 8 дней, при этом никаких побочных эффектов не наблюдалось. У пациентов с хронической почечной недостаточностью максимальная суточная доза, применявшаяся в исследованиях, в среднем составляла 14,4 г севеламера карбоната в виде однократной суточной дозы.

С ципрофлоксацином. Севеламер уменьшает биодоступность ципрофлоксацина приблизительно на 50% при его одновременном однократном приеме. Таким образом, препарат СЕЛАМЕРЕКС^® не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

С циклоспорином, микофенолата мофетилом и такролимусом у пациентов после трансплантации. После трансплантации у пациентов было обнаружено снижение концентраций циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса при совместном приеме с севеламера гидрохлоридом без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Вероятность взаимодействия нельзя исключить, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрации циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса в крови во время применения указанной комбинации препаратов, а также после прекращения лечения.

С левотироксином. Очень редко сообщалось о возникновении гипотиреоза у пациентов, одновременно принимавших севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) и левотироксин. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать уровень ТТГ у пациентов, получающих севеламера карбонат совместно с левотироксином.

С антиаритмическими и противосудорожными средствами. Пациентов, принимающих антиаритмические средства для контроля аритмии и противосудорожные средства для контроля приступов эпилепсии, исключали из клинических исследований. По этой причине при назначении препарата СЕЛАМЕРЕКС^® этим пациентам необходимо соблюдать особую осторожность.

С дигоксином, варфарином, эналаприлом, метопрололом, железом. В ходе исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами севеламера гидрохлорид (содержащий то же активное вещество, что и севеламера карбонат) не оказывал влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола и железа.

С ингибиторами протонной помпы. Во время пострегистрационного применения севеламера карбоната очень редко отмечались случаи повышения содержания фосфатов у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы одновременно с севеламера карбонатом.

Влияние на биодоступностъ других лекарственных средств. Препарат СЕЛАМЕРЕКС^® не всасывается в ЖКТ и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При одновременном применении препарата СЕЛАМЕРЕКС^® и препаратов, снижение биодоступности которых может иметь клиническое значение для эффективности и безопасности, их следует принимать как минимум за 1 ч до или через 3 ч после приема препарата СЕЛАМЕРЕКС^® или же следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля их концентраций в крови.

Диализ. У пациентов, находящихся на диализе, взаимодействие севеламера с другими лекарственными средствами не изучали.

Эффективность и безопасность применения севеламера у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и концентрацией фосфатов в плазме крови <1,78 ммоль/л, не получающих диализ, не изучали. Поэтому в настоящий момент препарат СЕЛАМЕРЕКС^® не рекомендован для лечения таких пациентов.

Эффективность и безопасность севеламера не изучалась у пациентов со следующими изменениями:

- дисфагия (нарушения глотания);

- тяжелые нарушения моторики ЖКТ, включая нелеченый или тяжелый парез желудка, задержку опорожнения желудка и патологическую или нерегулярную перистальтику кишечника;

- воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;

- обширные хирургические операции на ЖКТ в анамнезе. Поэтому при применении препарата СЕЛАМЕРЕКС^® указанным пациентам следует соблюдать особую осторожность. Если терапия начата, то пациенты, имеющие такие расстройства, должны находиться под наблюдением.

Кишечная непроходимость (полная или частичная). В очень редких случаях во время лечения севеламера гидрохлоридом (содержащим такое же активное вещество, что и севеламера карбонат) у пациентов наблюдалась полная или частичная кишечная непроходимость. Запор может являться предшествующим симптомом. В период приема препарата СЕЛАМЕРЕКС^® за состоянием пациентов с запорами следует тщательно наблюдать. У пациентов с тяжелым запором или другими тяжелыми симптомами со стороны ЖКТ лечение препаратом СЕЛАМЕРЕКС^® следует пересмотреть.

Жирорастворимые витамины. В зависимости от характера питания и тяжести заболевания у пациентов с хронической почечной недостаточностью возможно снижение уровней жирорастворимых витаминов A, D, Е и К. Не исключено, что севеламер способен связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в пище. У пациентов, принимающих севеламер, но не принимающих витамины, необходимо регулярно оценивать уровни витаминов A, D, Е и К в сыворотке крови. При необходимости рекомендован прием витаминных добавок. Пациентам с хронической почечной недостаточностью, не получающим диализ и принимающим добавки с витамином D (около 400 ME витамина D ежедневно), который может входить в состав мультивитаминных препаратов, рекомендуется разделить прием препарата СЕЛАМЕРЕКС^® и витамина D.

Дефицит солей фолиевой кислоты. Не накоплено достаточных данных для исключения возможности развития дефицита солей фолиевой кислоты во время длительного лечения севеламером.

Гипокальциемия/гиперкальциемия. У пациентов с хронической почечной недостаточностью могут развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. СЕЛАМЕРЕКС^® не содержит кальция, поэтому необходимо регулярно контролировать содержание кальция в сыворотке крови и при необходимости дополнительно назначить препараты кальция.

Метаболический ацидоз. Пациенты с хронической почечной недостаточностью предрасположены к развитию метаболического ацидоза, поэтому в соответствии с рекомендациями стандарта надлежащей клинической практики рекомендуется контролировать уровень бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит. Пациенты, находящиеся на диализе, подвержены определенным рискам развития инфекций, характерным для данной процедуры. В клинических исследованиях при применении севеламера у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, сообщалось о более высокой частоте развития перитонита, чем в контрольной группе. Таких пациентов следует тщательно контролировать, чтобы обеспечить правильное использование соответствующей асептической техники с быстрым распознаванием и контролем любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Гипотиреоз. Пациентам с гипотиреозом, которые совместно принимают левотироксин и севеламера карбонат, рекомендовано более тщательное наблюдение (см. «Взаимодействие»).

Гиперпаратиреоз. Препарат СЕЛАМЕРЕКС^® не показан для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат следует применять в составе комплексного лечения, которое может включать препараты кальция, 1,25-дигидроксихолекальциферол (1,25-дигидроксивитамин D₃) или один из его аналогов с целью снижения уровня интактного паратиреоидного гормона (иПТГ).

Желудочно-кишечные нарушения. Были получены сообщения о развитии серьезных воспалительных нарушений ЖКТ (в т.ч. таких серьезных осложнений, как кровотечение, прободение, изъязвление, некроз и колит) в связи с образованием кристаллов севеламера. Однако причинно-следственная связь образования кристаллов севеламера с этими нарушениями не доказана. Следует пересмотреть применение севеламера карбоната у пациентов, у которых развиваются серьезные симптомы желудочно-кишечных нарушений.

Вспомогательные вещества. Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на пакетик, т.е., по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности не изучали.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Порошок от почти белого до желтого цвета.

Восстановленная суспензия. Суспензия от почти белого до желтого цвета, легко диспергируемая после взбалтывания.