Механизм действия
Амоксициллин
— полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий
активностью против многих грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению
бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется
на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая
кислота является ингибитором бета-лактамаз, структурно родственным
пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр
бета-лактамаз, обычно обнаруживаемых у микроорганизмов, устойчивых к
пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной
эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего
обуславливают резистентность бактерий.
Двумя
основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой являются:
1. Инактивация
бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой
кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к
классам В, С и D по классификации Ambler.
2. Изменения
в пенициллин-связывающих белках, уменьшающие степень сродства
антибактериального препарата к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны
и механизмы эффлюксного насоса могут вызывать или способствовать формированию
резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов.
Присутствие
клавулановой кислоты в препарате Панклав 2Х защищает амоксициллин от
разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить
антибактериальный спектр амоксициллина.
Фармакодинамические эффекты
Ниже
приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой.
Бактерии,
обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные
аэробы: Bacillus
anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides,
Streptococcus pyogenes1, 2, Streptococcus agalactiae1, 2,
Streptococcus spp. (другие
бета-гемолитические
стрептококки)1, 2, Staphylococcus aureus (чувствительный
к
метициллину)1, Staphylococcus
saprophyticus (чувствительный
к
метициллину), коагулазонегативные
стафилококки (чувствительные
к
метициллину).
Грамположительные
анаэробы: Clostridium spp.,
Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros,
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные
аэробы: Bordetella
pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella
catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio
cholera.
Грамотрицательные
анаэробы: Bacteroides
fragilis, Bacteroides spp., Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens,
Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp.,
Prevotella spp.
Прочие: Borrelia
burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Бактерии,
для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой
Грамотрицательные
аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella oxytoca,
Klebsiella pneumoniae1, Klebsiella spp., Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Грамположительные
аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium,
Streptococcus pneumoniae1, 2, стрептококки группы Viridans.
Бактерии,
обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой
кислотой
Грамотрицательные
аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii,
Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella
morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp.,
Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие:
Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci,
Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 — в отношении
данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с
клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 — штаммы этих
видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии
амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации
амоксициллина с клавулановой кислотой.