Калетра таблетки 100+25 мг 60 шт. в Мысках

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки препарата Калетра^® следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая или измельчая.

Взрослые

Рекомендуемая пероральная доза препарата Калетра^® составляет:

-        По четыре таблетки препарата Калетра^® 100/25 мг (400/100 мг) два раза в день независимо от приема пищи.

-        По восемь таблеток препарата Калетра^® 100/25 мг (800/200 мг) один раз в день независимо от приема пищи для пациентов, у которых выявлено менее 3‑х мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру. Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира один раз в день у взрослых пациентов с 3‑мя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

Сопутствующая терапия

Применение таблеток препарата Калетра^® в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.

У пациентов с подозреваемой пониженной чувствительностью к лопинавиру (показанной клинически или лабораторно), получавших ранее антиретровирусную терапию, в сочетании с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличить дозу таблеток препарата Калетра^® до 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза в день. При одновременном применении с данными препаратами таблетки препарата Калетра^® не следует назначать 1 раз в день.

Дети

Применение препарата Калетра^® один раз в день пациентами детского возраста противопоказано.

Взрослая доза таблеток препарата Калетра^® (400/100 мг дважды в день) без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира может применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ) 1,4 м² и более. Для определения дозы для детей с массой тела менее 35 кг или с ППТ от 0,6 до 1,4 м² рекомендуется использовать приведенные ниже таблицы.

Для детей с ППТ менее 0,6 м² или для детей младше 3‑х лет существует раствор препарата Калетра^® для приема внутрь.

Таблицы 1 и 2 содержат руководства по дозированию таблеток Калетра^® препарата 100/25 мг, основанные на ППТ.

Таблица № 1

* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

Таблица № 2

Таблицы № 3 и 4 содержат руководства по дозированию таблеток препарата Калетра^® 100/25 мг по массе тела.

Таблица № 3

Таблица № 4

Применение во время беременности и в послеродовом периоде

По данным ряда клинических исследований не требуется коррекции дозы препарата Калетра^® во время беременности и в послеродовой период. Применение препарата один раз в день противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностью фармакокинетических и клинических данных.

Каждая таблетка содержит:

Активные вещества

Лопинавир — 100,0 мг, ритонавир — 25,0 мг;

Вспомогательные вещества

Коповидон К 28 — 426,9 мг; сорбитана лаурат — 41,95 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,0 мг; второй слой: натрия стеарилфумарат — 6,15 мг; кремния диоксид коллоидный — 4,0 мг; пленочное покрытие: Опадрай^® II розовый 85 F 14399 — 15,0 мг (поливиниловый спирт — 40,00%, титана диоксид — 24,85%, тальк — 14,80%, макрогол 3350 — 20,20%, краситель железа оксид красный Е172 — 0,15%).

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3‑х лет в составе комбинированной терапии.

-        Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

-        Печеночная недостаточность тяжелой степени.

-        Применение препарата Калетра^® у детей до 3 лет (для детей от 14 дней до 3 лет можно применять препарат Калетра^® в лекарственной форме «раствор для приема внутрь»).

-        Применение препарата Калетра^® один раз в день у детей до 18 лет.

-        Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин.

-        Период грудного вскармливания.

-        Препарат Калетра^® содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р₄₅₀. Препарат Калетра^® не должен применяться одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от изофермента CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и (или) опасных для жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся:

С осторожностью

-        Вирусный гепатит В и С.

-        Цирроз печени.

-        Легкая и средней степени тяжести печеночная недостаточность.

-        Повышение активности «печеночных» ферментов.

-        Панкреатит.

-        Гемофилия А и В.

-        Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).

-        Пожилой возраст (старше 65 лет).

-        Пациенты с органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил и атазанавир).

-        Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·        аторвастатин;

·        тадалафил (для лечения легочной гипертензии);

·        риоцигуат;

·        ворапаксар;

·        фузидовая кислота при костно-суставных инфекциях;

·        салметерол;

·        ривароксабан;

·        рифампицин;

·        флутиказон или другие глюкокортикоиды, которые метаболизируются CYP3A4 (такие как будесонид и триамцинолон);

·        фосампренавир, фосампренавир/ритонавир;

·        типранавир/ритонавир;

·        кетоконазол (высокие дозы >200 мг в день);

·        итраконазол (высокие дозы >200 мг в день);

·        боцепревир;

·        симепревир;

·        телапревир.

-        Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·        бедаквилин;

·        вориконазол;

·        ибрутиниб.

-        Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

·        дигоксин;

·        бепридил;

·        лидокаин;

·        хинидин;

·        кларитромицин;

·        эритромицин;

·        хлорфенирамин;

·        афатиниб;

·        церитиниб;

·        фенитоин;

·        карбамазепин;

·        фенобарбитал;

·        тразодон;

·        мидазолам (для парентерального введения);

·        силденафил, тадалафил (для лечения эректильной дисфункции);

·        розувастатин;

·        бозентан.

Беременность

Как правило, при принятии решения использовать антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ‑инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований на животных, а также клинический опыт применения у беременных женщин для оценки безопасности и рисков для плода.

Лопинавир/ритонавир был изучен с участием 3000 беременных женщин, в том числе с участием более 1000 в течение первого триместра.

В пострегистрационном наблюдении при анализе Регистра по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, утвержденном с января 1989 года, повышенный риск развития врожденных дефектов на фоне приема препарата Калетра^® не был зарегистрирован среди более 1000 женщин, получавших препарат в течение первого триместра. Распространенность врожденных дефектов после применения лопинавира в течение любого триместра сравнима с распространенностью, наблюдаемой среди населения в целом. Не наблюдалось ни одной закономерности, указывающей на общую этиологию врожденных дефектов. В ходе исследований токсичности на животных было установлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Основываясь на данных, указанных выше, такой риск маловероятен у людей. Применение лопинавира при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на крысах показано, что лопинавир проникает в грудное молоко. Данные о выведении данного лекарственного препарата с женским молоком отсутствуют. ВИЧ‑инфицированным женщинам не следует кормить грудью детей, чтобы избежать передачи ВИЧ‑инфекции.

Фертильность

Исследования на животных не показали влияния препарата на фертильность. Данных касательно влияния лопинавира/ритонавира на фертильность у человека нет.

Краткий обзор профиля безопасности

Безопасность препарата Калетра^® была изучена у более чем 2600 пациентов в клинических исследованиях II–IV фазы, из которых более 700 пациентов получали дозу 800/200 мг (6 капсул или 4 таблетки) 1 раз в сутки. Наряду с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), в некоторых исследованиях препарат Калетра^® назначался в сочетании с эфавирензом или невирапином.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением препаратом Калетра^® во время клинических испытаний, были диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. При приеме препарата Калетра^® 1 раз в сутки может быть повышен риск диареи. Диарея, тошнота и рвота могут возникать в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия могут развиться позднее. Проявление нежелательных явлений привело к преждевременному прекращению лечения у 7% пациентов в исследованиях II–IV фазы.

Важно отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получающих препарат Калетра^®, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаи увеличения интервала PR в ходе лечения препаратом Калетра^® (см. раздел «Особые указания»).

Перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и периода пострегистрационного наблюдения у взрослых пациентов и детей:

Следующие нежелательные явления были определены в качестве побочных действий. В категории, выделенные по частоте проявления, включены все сообщаемые нежелательные реакции от умеренных до тяжелых, независимо от индивидуальной оценки причинно-следственной связи. Побочные действия приводятся с разбиением по классам систем органов. По частоте проявления побочные действия представлены в порядке убывания серьезности: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), неизвестно (оценка не может быть проведена по имеющимся данным).

Таблица 1

¹ См. раздел «Особые указания»: панкреатит и липиды

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось о развитии синдрома Иценко-Кушинга у пациентов, получавших ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути Р₄₅₀ 3А, например, будесонида (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и редко рабдомиолиз были зарегистрированы с ингибиторами протеазы, особенно в сочетании с ингибиторами нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Показатели обмена веществ

Во время антиретровирусной терапии может возрастать масса тела и концентрация липидов и глюкозы крови (см. раздел «Особые указания»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиваться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщается об аутоиммунных нарушениях (например, болезни Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Поступали сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, ВИЧ-инфекцией поздней стадии и продолжительной комбинированной антиретровирусной терапией (КАРТ). Частота развития остеонекроза не установлена (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

У детей в возрасте 3 лет и старше профиль безопасности аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых.

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людей ограничен. Специального антидота не существует. Лечение должно включать общую поддерживающую терапию, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и наблюдение за клиническим статусом пациента. При необходимости удаляют неабсорбированный лекарственный препарат с помощью промывания желудка и назначают активированный уголь. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.