Алексан раствор для инъекций 50 мг/мл 20 мл флакон 1 шт. в Николаевске-на-Амуре

Схема и метод применения варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Применение препарата Алексан^® возможно только в специализированных клиниках под контролем врачей. При пероральном применении препарат Алексан^® не активен.

Препарат Алексан^® может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с цитостатиками и, в некоторых случаях, глюкокортикостероидами.

Препарат Алексан^® можно вводить внутривенно (болюсно или капельно), подкожно, внутримышечно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально.

Средняя суточная доза — 100–200 мг/м². Для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения суточная доза не должна превышать — 50–70 мг/м².

Индукция ремиссии при острых лейкозах

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — 100 мг/м²/сутки в виде непрерывной быстрой или медленной внутривенной инфузии в течение 5–10 дней или внутривенно каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4–7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее 14 дней.

Высокодозная терапия

Терапия высокими дозами при лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов, проводится с применением препарата Алексан^® в дозе 2–3 г/м² поверхности тела в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1–3 ч, с 12‑часовым интервалом, в течение 4–6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Интратекальная терапия (лечение лейкемического поражения центральной нервной системы)

При остром лейкозе доза препарата Алексан^® составляет 5–75 мг/м². Частота введения может варьировать от одного раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто цитарабин применяют по 30 мг/м² поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, за чем следует еще одно дополнительное введение. Однако доза и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения препарата Алексан^® зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

При почечной и печеночной недостаточности необходимо с осторожностью применять препарат Алексан^® и при необходимости снижать дозу, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек.

Цитарабин выводится при гемодиализе. Не рекомендуется применять препарат непосредственно до и сразу после сеанса диализа.

У пожилых пациентов (старше 60 лет) применение высокодозной терапии возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Приготовление раствора для инфузии

Препарат Алексан^® в необходимой дозе разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.

При интратекальном введении препарата Алексан^® можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Не следует применять растворители, содержащие консерванты.

Рекомендуется сначала произвести отбор 5–8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора.

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением. Применять следует только свежеприготовленные прозрачные растворы и только однократно!

1 мл раствора для инъекций, 20 мг/мл содержит:

Действующее вещество

Цитарабин 20,000 мг;

Вспомогательные вещества

Натрия хлорид 6,000 мг, натрия лактата 60% раствор 4,160 мг, молочная кислота 0,027 мг*, вода для инъекций 981,813 мг*.

1 мл раствора для инъекций, 50 мг/мл содержит:

Действующее вещество

Цитарабин 50,000 мг;

Вспомогательные вещества

Натрия лактата 60% раствор 10,400 мг, молочная кислота 0,066 мг*, вода для инъекций 961,534 мг*.

* Молочная кислота используется для регулировки pH исходного раствора, в связи с этим ее количество может варьироваться. Эти колебания компенсируются водой для инъекций для достижения итоговой массы. Указано среднее количество молочной кислоты.

Антиметаболиты

-     Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии).

-     Профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами).

-     Неходжкинские лимфомы.

-     Бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная цитарабиновая терапия

-     Рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы.

-     Рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; рецидивы острых лейкозов.

-     Вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии.

-     Манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов.

-     Острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии).

-     Бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

-     Повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата.

-     Анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга); за исключением случаев, когда применение необходимо «по жизненным» показаниям.

-     Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других препаратов, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Беременность

Известно, что цитарабин оказывает тератогенное действие у некоторых видов животных. Решение о применении цитарабина женщинами во время беременности или женщинами, которые могут забеременеть, следует принимать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Из-за потенциального риска развития аномалий при цитотоксической терапии, особенно в первом триместре, следует информировать беременных пациенток и пациенток, которые могут забеременеть во время терапии цитарабином, о потенциальном риске для плода и целесообразности сохранения беременности. Существует определенный, но существенно сниженный риск при начале терапии во втором или третьем триместре. Несмотря на то, что у пациенток, получавших терапию во время всех трех триместров беременности, рождались дети без аномалий развития, за такими новорожденными рекомендуется последующее наблюдение.

Мужчины и женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время и до 6 месяцев после лечения.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли цитарабин с грудным молоком, поэтому во избежание токсического действия препарата на ребенка следует прекратить грудное вскармливание на период лечения.

Фертильность

Исследования фертильности для оценки репродуктивной токсичности цитарабина не поводились. Подавление функции половых желез, приводящее к аменорее и азооспермии, может возникнуть у пациентов, получающих лечение цитарабином, особенно в комбинации с алкилирующими препаратами. В целом, данные эффекты являются дозозависимыми и связаны с длительностью терапии, а также могут быть необратимыми. Учитывая, что цитарабин имеет мутагенный потенциал, который может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах мужчин, принимающих цитарабин, мужчинам во время лечения цитарабином и их партнершам следует рекомендовать использование надежных методов контрацепции.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, а также со стороны системы кроветворения, так как цитарабин обладает токсичностью в отношении костного мозга.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: сепсис, пневмония, инфекции;

Частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, ретикулоцитопения;

Часто: тромбоцитопения, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения.

Также возможны изменения морфологии клеток в мазках из пунктата костного мозга и периферической крови.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия, гиперурикемия вследствие лизиса опухолевых клеток.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень часто: конъюнктивит (при высокодозной терапии);

Часто: обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: перикардит;

Очень редко: нарушения ритма сердца;

Частота неизвестна: синусовая брадикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: боль в горле, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или стенок анального канала;

Нечасто: эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит;

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: нарушения функции печени;

Частота неизвестна: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: сыпь;

Часто: обратимые нежелательные реакции со стороны кожи: эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция;

Нечасто: лентиго, изъязвление кожи, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней;

Очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит;

Частота неизвестна: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей

Часто: нарушение функции почек, задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: тромбофлебит в месте введения, лихорадка.

Инфекционные осложнения

Применение цитарабина в монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (при введении в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет) может быть ассоциировано с развитием вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных или сапрофитных инфекций любой локализации. Такие инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а иногда и летальными.

Цитарабиновый синдром

Характеризуется следующими симптомами: лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые обычно появляются через 6–12 ч после введения препарата.

Был показан положительный эффект при применении глюкокортикостероидов для лечения или профилактики цитарабинового синдрома.

Дополнительные побочные эффекты при высокодозной терапии цитарабином

Гематологическая токсичность

Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15–25 дней с более выраженной аплазией костного мозга, чем при применении обычных доз.

Нарушения со стороны нервной системы

При лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются у 3–37% пациентов. Чаще встречаются такие побочные эффекты, как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и т.п. У пациентов старше 55 лет частота встречаемости нейротоксичности может быть еще выше. Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, после лучевой терапии), при злоупотреблении этанолом, а также при сочетании с другими токсичными для ЦНС видами лечения. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы.

Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к развитию квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы

Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить их выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.

Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Тяжелые, а иногда и фатальные проявления токсичности со стороны легких, отек легких/острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая легочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10–26%, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции.

Прочее

Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии в результате остановки сердца, потребовавший необходимых реанимационных мероприятий. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина.

Развитие побочных эффектов со стороны ЖКТ снижается, если цитарабин вводят инфузионно.

Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита.

При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанных нежелательных реакций, которые могут быть необратимыми, зависит от дозы, продолжительности терапии.

Нежелательные явления при интратекальном применении цитарабина

Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Симптомы

Рвота, диарея, выраженное угнетение функции костного мозга, кровотечение, развитие инфекции, симптомы нейротоксичности (нарушение сознания, двигательные нарушения, судороги, когнитивные расстройства).

Лечение

Специфического антидота нет. Если произошла передозировка, то необходимо проводить симптоматическую терапию (гемотрансфузия). В случае тяжелой передозировки, после интратекального введения, немедленно следует произвести замещение спинномозговой жидкости изотоническим солевым раствором.

Цитарабин выводится при гемодиализе. Однако информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

2 года

Нет

ЛП-№(003457)-(РГ-RU) (20.10.2023) - Сандоз д.д. (Словения) - действует

Нет

Нет

Нет