Интаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 6мг/мл флакон 17 мл в Никольском

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H₁- и H₂‑гистаминовых рецепторов, например:

–        20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Интаксел

или

–        20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30–60 минут до введения препарата Интаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30–60 минут до введения препарата Интаксел.

Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Интаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развелась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Интаксел следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

Рак яичников

Терапия первой линии

–        1 раз в 3 недели: 175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины

или

–        1 раз в 3 недели: 135 мг/м² в виде 24‑часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

Терапия второй линии (монотерапия)

–        1 раз в 3 недели: 175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Интаксел вводится в дозе 175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4‑х курсов терапии с интервалом 3 недели.

Терапия первой линии

–        монотерапия: 175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузий каждые 3 недели.

–        комбинированная терапия:

•       С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба — 175 мг/м² препарата Интаксел в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба — сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

•       С доксорубицином (50 мг/м²): через 24 часа после введения доксорубицина — 220 мг/м² препарата Интаксел в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Терапия второй линии

175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легких

Комбинированная терапия:

175 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели

или

135 мг/м² в виде 24‑часовой инфузии, затем — препарат платины, каждые 3 недели.

Монотерапия

175 мг/м²–225 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

Терапия второй линии

135 мг/м² в виде 3‑х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 3‑х часов, каждые 2 недели (45–50 мг/м² в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

–        снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

–        применение препарата Интаксел только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов — 75000/мкл;

–        при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии — уменьшение дозы препарата Интаксел на 25% при последующих курсах терапии;

–        при необходимости назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г‑КСФ).

Применение при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Интаксел.

Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1: Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени

Степень печеночной недостаточности			Доза** препарата Интаксел
Активность «печеночных» трансаминаз		Концентрация* билирубина в сыворотке крови
24 часовая инфузия
<2 × ВГН	и	≤1,5 мг/дл	135 мг/м2
2–<10 × ВГН	и	≤1,5 мг/дл	100 мг/м2
<10 × ВГН	и	1,6–7,5 мг/дл	50 мг/м2
≥10 × ВГН	или	>7,5 мг/дл	Не рекомендуется
3-х часовая инфузия
<10 × ВГН	и	≤1,25 × ВГН	175 мг/м2
<10 × ВГН	и	1,26–2,0 × ВГН	135 мг/м2
<10 × ВГН	и	2,01–5,0 × ВГН	90 мг/м2
≥10 × ВГН	или	>5,0 × ВГН	Не рекомендуется

* различия в концентрации билирубина между 3- и 24‑часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований.

** рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

ВГН — верхняя граница нормы.

Приготовление раствора для инфузий

При приготовлении, хранении и введении препарата Интаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя.

При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).

Приготовленные растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (около 25 °С) и комнатном освещении (с учетом времени инфузии).

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество:

Паклитаксел                                                 6,00 мг

Вспомогательные вещества:

Макрогола глицерилгидроксистеарат       527,0 мг

Безводный этанол                                        49,7% об/об (0,5364 мл)

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Рак яичников

–        Терапия 1‑ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.

–        Терапия 2‑ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

Рак молочной железы

–        Адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения.

–        Терапия 1‑ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения.

–        Терапия 1‑ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER‑2.

–        Терапия 2‑ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

–        Терапия 1‑ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоты, обусловленная СПИДом

–        Терапия 2‑ой линии.

–        Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилгидроксистеарату.

–        Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.

–        Исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом.

–        Сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши.

–        Беременность и период грудного вскармливания.

–        Детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

С осторожностью

Тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т. ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения.

Побочные эффекты при монотерапии:

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

Со стороны органов кроветворения:

Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения.

Редко*: фебрильная нейтропения.

Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы:

Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявлявшиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи.

Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб).

Редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом).

Очень редко*: анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия).

Редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей).

Очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД).

Часто: брадикардия.

Нечасто: повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

Со стороны дыхательной системы:

Редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии.

Очень редко*: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит.

Редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

Со стороны органа зрения:

Очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза.

Частота неизвестна*: макулярный отек.

Со стороны органа слуха:

Очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков:

Очень часто: алопеция.

Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.

Редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии.

Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.

Со стороны костно-мышечной системы:

Очень часто: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна*: системная красная волчанка.

Местные реакции:

Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.

Со стороны лабораторных показателей:

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечасто: повышение концентрации билирубина.

Редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие:

Очень часто: присоединение вторичных инфекций.

Нечасто: септический шок.

Редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки.

Частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.

Побочные эффекты при комбинированной терапии:

Препарат Интаксел + цисплатин при терапии 1‑ой линии рака яичников

Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м² отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м² в виде 24‑часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м² в виде 3‑часовой инфузии.

Препарат Интаксел + трастузумаб при терапии рака молочной железы

При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 1‑ой линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.

Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапии 2‑ой линии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях — со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

Препарат Интаксел + доксорубицин при терапии рака молочной железы

Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков.

В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

Препарат Интаксел + лучевая терапия

У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

Симптомы

Аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение

Симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

2 года

П N013570/01 (22.09.2022) - Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ (Германия) - действует