Анагрелид капсулы 0,5 мг 100 шт. в Нижнем Ломове

Лечение препаратом должен начинать врач, имеющий опыт лечения эссенциальной тромбоцитемии.

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Измельчать или растворять содержимое капсул в жидкости запрещается.

Дозирование

Рекомендуемая начальная доза анагрелида составляет 1 мг/сут, разделенная на 2 приема по 0,5 мг.

Начальную дозу следует принимать, по крайней мере, в течение одной недели. После одной недели лечения можно приступить к индивидуальному повышению дозы препарата до достижения минимальной эффективной дозы, необходимой для снижения и/или поддержания количества тромбоцитов менее 600 × 10⁹/л при оптимальном значении от 150 до 400 × 10⁹/л.

Увеличение дозы не должно быть более 0,5 мг/сут в течение любой недели лечения. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг, максимальная разовая доза — 2,5 мг (см. раздел «Передозировка»).

Мониторинг

Следует регулярно оценивать терапевтический эффект применения анагрелида (см. раздел «Особые указания»). Если начальная доза превышает 1 мг/сут, то в первую неделю лечения количество тромбоцитов следует определять каждые 2 дня, а затем не реже 1 раза в неделю до достижения стабильной поддерживающей дозы. Обычно снижение количества тромбоцитов наблюдается на 14–21 день после начала лечения, и у большинства пациентов терапевтический эффект достигается и поддерживается на фоне приема препарата в дозе 1–3 мг/сут (дополнительную информацию по терапевтическим эффектам см. в разделе «Фармакодинамика»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Наблюдаемое различие фармакокинетики анагрелида у пожилых и более молодых пациентов с ЭТ (см. раздел «Фармакокинетика») не требует коррекции начальной дозы или процедуры титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы препарата. В ходе клинического изучения анагрелида около 50% пациентов были в возрасте 60 лет и старше, и этим пациентам не требовалась коррекция дозы препарата в зависимости от возраста. Тем не менее, у пожилых пациентов серьезные нежелательные явления ожидаемо наблюдались в 2 раза чаще (в основном, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы).

Пациенты с нарушениями функции почек

Имеются ограниченные фармакокинетические данные для этой популяции пациентов. Потенциальные риски и преимущества терапии анагрелидом у пациентов с нарушением функции почек следует оценить до начала лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Имеются ограниченные фармакокинетические данные для этой популяции пациентов. Однако поскольку печеночный метаболизм является основным путем клиренса анагрелида, можно ожидать, что функция печени будет влиять на этот процесс. Таким образом, пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени применять анагрелид не рекомендуется. Потенциальные риски и преимущества терапии анагрелидом у пациентов с легкими нарушениями функции печени следует оценить до начала лечения (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность анагрелида у детей не установлены. Опыт применения у детей и подростков очень ограничен; анагрелид следует применять у данной группы пациентов с осторожностью. В отсутствие конкретных педиатрических руководств диагностические критерии Всемирной организации здравоохранения для диагностики ЭТ у взрослых считаются актуальными и для детей. Необходимо тщательно следовать рекомендациям по диагностике ЭТ и периодически пересматривать диагноз в неопределенных случаях для исключения наследственного или вторичного тромбоцитоза, что может потребовать проведения генетического анализа и биопсии костного мозга.

Циторедуктивную терапию обычно применяют у детей из группы высокого риска.

Лечение анагрелидом следует начинать только при появлении у пациента признаков прогрессирования заболевания или тромбоза. После начала терапии необходимо регулярно оценивать пользу/риск лечения анагрелидом и необходимость продолжения терапии.

Целевое количество тромбоцитов устанавливается лечащим врачом для каждого пациента индивидуально.

Следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения у детей, у которых не наблюдается удовлетворительного ответа на лечение примерно через 3 месяца терапии (см. раздел «Особые указания»).

Имеющиеся в настоящее время данные по применению анагрелида у детей описаны в разделах «Фармакологические свойства», «Фармакокинетика», «Побочное действие», однако рекомендации по режиму дозирования у детей отсутствуют.

1 капсула содержит:

Действующее вещество:

Анагрелида гидрохлорида моногидрат — 0,61 мг,

в пересчете на анагрелид — 0,5 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат — 53,74 мг, лактоза — 65,76 мг, повидон K30 — 3,75 мг, кросповидон — 3,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (VIVAPUR^® 102) — 22,5 мг, магния стеарат — 0,75 мг.

Состав капсулы (корпус и крышечка): желатин — 37,3033 мг, краситель оксид железа красный (Е172) — 0,5700 мг, титана диоксид (Е171) — 0,1267 мг.

Снижение повышенного содержания тромбоцитов у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией группы высокого риска, у которых текущая терапия плохо переносится или не приводит к снижению количества тромбоцитов до приемлемого уровня.

К высокому риску относятся одно или несколько из нижеперечисленных состояний:

-        возраст >60 лет;

-        содержание тромбоцитов >1000 × 10⁹/л;

-        наличие тромбогеморрагических осложнений в анамнезе.

-        Гиперчувствительность к анагрелиду или к любому из вспомогательных веществ препарата.

-        Умеренное или тяжелое нарушение функции печени.

-        Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин).

-        Детский возраст до 6 лет (ввиду недостаточности клинических данных по безопасности и эффективности).

-        Редкая наследственная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

-        Печеночная недостаточность легкой степени.

-        Почечная недостаточность легкой степени.

-        Пациенты с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как врожденный синдром удлиненного интервала QT; наличие в анамнезе приобретенного удлинения интервала QTc; применение лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc; гипокалиемия.

-        Заболевания сердечно-сосудистой системы.

-        Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина).

-        Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты.

-        Детский возраст (6–17 лет).

Женщины, способные к деторождению

Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежные методы контрацепции на фоне применения анагрелида.

Беременность

Данных о применении анагрелида у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали наличие у анагрелида репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Анагрелид не рекомендуется применять во время беременности. При применении во время беременности или при наступлении беременности в период лечения препаратом пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

Период грудного вскармливания

Не установлено, проникает ли анагрелид в грудное молоко человека. Результаты исследований на животных продемонстрировали экскрецию анагрелида и его метаболитов с грудным молоком. Нельзя исключить риск развития нежелательных эффектов препарата у новорожденного или ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.

Влияние на фертильность

Данные о влиянии анагрелида на фертильность у человека отсутствуют. У самцов крыс анагрелид не влиял на фертильность или репродуктивную функцию. У самок крыс при использовании доз, превышающих терапевтический диапазон, анагрелид прерывал процесс имплантации.

Резюме профиля безопасности

Безопасность анагрелида оценивали в рамках 4 открытых КИ. В трех из них у 942 пациентов, получавших анагрелид в средней дозе приблизительно 2 мг/сут, проводилась оценка безопасности. В этих исследованиях 22 пациента получали анагрелид продолжительностью до 4 лет.

В более позднем КИ 3660 пациентов принимали анагрелид в средней дозе примерно 2 мг/сут, из них 34 пациента продолжительностью до 5 лет.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) были: головная боль (14%), ощущение сердцебиения (9%), задержка жидкости в организме (6%), тошнота (6%), диарея (5%).

Эти НЯ являются ожидаемыми с учетом фармакологического действия анагрелида (ингибирование ФДЭ III). Постепенное титрование дозы препарата может снизить выраженность НЯ и риск их развития (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Перечень нежелательных реакций

Ниже приведены нежелательные лекарственных реакции анагрелида, выявленные в ходе клинических исследований и/или в постмаркетинговом периоде, и упорядоченные в соответствии с системно-органным классом MedDRA и их частотой:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100 и <1/10)

Нечасто (≥1/1000 и <1/100)

Редко (≥1/10000 и <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия;

Нечасто: тромбоцитопения, панцитопения, экхимоз, кровотечение.

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Часто: задержка жидкости;

Нечасто: отеки, снижение массы тела;

Редко: набор массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль;

Часто: головокружение;

Нечасто: парестезия, бессонница, депрессия, спутанность сознания, гипестезия, нервозность, сухость во рту, амнезия;

Редко: сонливость, нарушение координации, дизартрия, мигрень;

Частота неизвестна: инфаркт головного мозга (см. раздел «Особые указания», подраздел «Риск тромбообразования»).

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

Нечасто: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок;

Редко: стенокардия, инфаркт миокарда, кардиомегалия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, вазодилатация, постуральная гипотензия, стенокардия Принцметала;

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, носовое кровотечение, плевральный выпот, пневмония, легочная гипертензия;

Редко: инфильтраты в легких;

Частота неизвестна: интерстициальная болезнь легких, включая пневмонит и аллергический альвеолит.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота;

Нечасто: диспепсия, анорексия, панкреатит, запор, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечное расстройство;

Редко: колит, гастрит, кровоточивость десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов;

Частота неизвестна: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь;

Нечасто: алопеция, изменение цвета кожи, зуд;

Редко: сухость кожи.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, артралгия, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: импотенция;

Редко: никтурия, почечная недостаточность;

Частота неизвестна: тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость;

Нечасто: боль в груди, слабость, озноб, недомогание, лихорадка;

Редко: астения, боль, гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные

Редко: повышение содержания креатинина в крови.

Дети

48 пациентов в возрасте 6–17 лет (19 детей и 29 подростков) получали анагрелид продолжительностью до 6,5 лет в рамках клинического исследования или специальных программ (см. раздел «Фармакодинамика»). Профиль безопасности, в основном, соответствовал указанному в инструкции по применению. Тем не менее, данные по безопасности применения анагрелида у детей ограничены и не позволяют провести полноценный сравнительный анализ со взрослыми пациентами (см. раздел «Особые указания»).

В пострегистрационном периоде поступали сообщения о случаях преднамеренной передозировки анагрелида. Симптомы включали синусовую тахикардию и рвоту, которые купировались на фоне симптоматической терапии.

В дозах, превышающих рекомендуемые, анагрелид вызывает снижение артериального давления и в отдельных случаях приводит к артериальной гипотензии. Однократный прием анагрелида в дозе 5 мг может привести к снижению артериального давления, которое, как правило, сопровождается головокружением.

Специфичный антидот неизвестен. При передозировке необходимо тщательно контролировать клиническое состояние пациента, включая определение количества тромбоцитов для выявления тромбоцитопении. В зависимости от ситуации препарат следует отменить или уменьшить дозу до нормализации количества тромбоцитов (см. раздел «Особые указания»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени перед началом лечения следует проводить оценку возможного риска и пользы терапии анагрелидом. Анагрелид не рекомендуется применять у пациентов с повышением активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) (см. раздел «Способ применения» и «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек перед началом лечения следует проводить оценку потенциального риска и пользы терапии анагрелидом (см. раздел «Способ применения» и «Противопоказания»).

Риск тромбоза

Следует избегать резкого прекращения лечения из-за риска внезапного повышения количества тромбоцитов, которое может приводить к потенциально фатальным тромботическим осложнениям, таким как инфаркт головного мозга. Пациентов следует информировать о том, как распознать ранние признаки и симптомы, указывающие на тромботические осложнения, такие как инфаркт головного мозга, и о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении таких симптомов.

Прекращение лечения

В случае резкой отмены или приостановки приема препарата возможно рикошетное повышение количества тромбоцитов разной степени выраженности, но количество тромбоцитов начинает повышаться в течение 4 дней после прекращения лечения анагрелидом и возвращается к исходным показателям до лечения в течение 10–14 дней и может даже превысить их. Поэтому необходимо постоянно контролировать количество тромбоцитов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Контроль клинического состояния пациента

В процессе лечения необходим тщательный контроль клинического состояния пациента, включая оценку: общего анализа крови (гемоглобин, количество лейкоцитов и тромбоцитов) и функции печени (активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы), функции почек (сывороточного креатинина и мочевины в крови) и содержания электролитов (калий, магний и кальций).

Сердечно-сосудистая система

Сообщалось о серьезных НЯ со стороны сердечно-сосудистой системы, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», желудочковую тахикардию, кардиомиопатию, кардиомегалию и застойную сердечную недостаточность (см. раздел «Побочное действие»).

С осторожностью следует применять анагрелид у пациентов, у которых возможна более высокая максимальная концентрация анагрелида и его активного метаболита, 3‑гидроксианагрелида в плазме, в частности, при печеночной недостаточности или одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP1A2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Анагрелид является ингибитором ФДЭ III цАМФ и оказывает положительное инотропное и хронотропное действие. Анагрелид следует применять с осторожностью у пациентов любого возраста с подтвержденным заболеванием сердца или с подозрением на заболевание сердца. Кроме того, серьезные нежелательные реакции на анагрелид со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались у пациентов, не имевших заболеваний сердца в анамнезе и нормальными результатами исследований сердечно-сосудистой системы до лечения.

Перед началом лечения всем пациентам рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, в том числе, эхо- и электрокардиографию (ЭКГ). В ходе лечения следует контролировать появление сердечно-сосудистых явлений (например, при помощи ЭКГ или эхокардиографии), которые могут требовать дополнительного обследования. Анагрелид следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT, такие как врожденный синдром удлинения интервала QT, приобретенное удлинение QTc в анамнезе, прием лекарственных препаратов, способных вызвать удлинение интервала QTc и гипокалиемию.

Рекомендуется постоянный контроль интервала QTc.

Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть устранены до начала лечения анагрелидом, а на фоне лечения их следует периодически контролировать.

Анагрелид должен применяться только в случаях, когда его ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Легочная гипертензия

У пациентов, принимающих анагрелид, были зарегистрированы случаи развития легочной гипертензии. В связи с этим, перед применением и в ходе лечения у пациентов должны быть оценены признаки и симптомы сопутствующего сердечно-легочного заболевания.

Дети

Опыт применения препарата у детей ограничен; анагрелид следует применять у детей с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Как и у взрослых, до начала терапии и регулярно в процессе лечения необходимо выполнять развернутый анализ крови и оценку функций сердца, печени и почек. Возможно прогрессирование заболевания с развитием миелофиброза или острого миелоидного лейкоза. Хотя частота подобного прогрессирования неизвестна, дети с более длительным течением заболевания имеют более высокий риск злокачественной трансформации по сравнению со взрослыми. Необходим регулярный контроль за детьми для выявления прогрессирования заболевания в соответствии со стандартами клинической практики, в частности, путем проведения физикального обследования, оценки соответствующих маркеров заболевания и биопсии костного мозга. Необходима своевременная оценка всех патологических изменений и принятие мер, которые могут также включать снижение дозы, временное или полное прекращение терапии.

Клинически значимые взаимодействия

Анагрелид является ингибитором ФДЭ III цАМФ. Одновременное применение анагрелида и других ингибиторов ФДЭ III, таких как милринон, амринон, эноксимон, олпринон и цилостазол, не рекомендуется.

Одновременное применение анагрелида и ацетилсалициловой кислоты ассоциировалось с развитием тяжелых кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Вспомогательные вещества

Препарат Анагрелид содержит 53,74 мг лактозы моногидрата и 65,76 мг лактозы безводной в одной капсуле, в связи с этим пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции, а также дефицитом лактазы, данный препарат назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз

При пропуске приема одной или нескольких доз пациент должен продолжить прием препарата в соответствии с предписанным режимом дозирования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая способность анагрелида вызывать головокружение и другие побочные эффекты, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Твердые желатиновые капсулы №4, крышечка и корпус красно-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.