Цисплатин концентрат для приготовления раствора 0,5 мг/мл 50мл 1 шт. в Нижнем Новгороде

Препарат Цисплатин может применяться в виде монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат Цисплатин вводится внутривенно.

Препарат Цисплатин в монотерапии обычно вводится в дозе 50–120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3–4 недели или 15–20 мг/м² внутривенно ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 недели.

При применении препарата Цисплатина в сочетании с другими химиопрепаратами его доза должна быть уменьшена. Обычной дозой является 20 мг/м² или более внутривенно каждые 3–4 недели, кроме комбинированной терапии мелкоклеточного или немелкоклеточного рака легкого, при которой обычно вводится доза 80 мг/м².

Доза должна быть уменьшена у пациентов с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.

Рекомендации по приготовлению и введению раствора препарата Цисплатин для внутривенных инфузий.

С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. За 2–12 часов (желательно за 2–3 часа) перед введением препарата Цисплатин необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5–1,5 (‑2,0) л/м² 0,9% раствора натрия хлорида.

В течение 6–24 часов после введения препарата необходима достаточная поддержка жидкостью (2–3 л/м² раствора 0,9% натрия хлорида с 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1,5). Диурез должен составлять 100–200 мл в час. При необходимости можно применить маннитол. «Петлевые» диуретики применять не рекомендуется.

При применении препарата Цисплатин при задержке жидкости в организме более 1 л в дозе менее 60 мг/м², при условии нормальной функции почек возможно применение маннитола под контролем веса и жидкостного баланса.

При применении препарата Цисплатин в дозе более 60 мг/м² необходимо обязательно применить маннитол в дозе 8 г/м² непосредственно перед введением препарата Цисплатин. Препарат Цисплатин можно применять только при минимальном диурезе в 250 мл за 30 минут.

Препарат Цисплатин применяется внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/минуту.

Длительные инфузии в высоких дозах препарата Цисплатин проводятся в течение 6–8–24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Необходимая доза препарата Цисплатин должна быть разведена в 1–2 литрах 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется снижение стандартной дозы на 50%.

Препарат Цисплатин разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 1 мг/мл. Не применять для разбавления растворы декстрозы.

Раствор для инфузии, приготовленный в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 1 мг/мл стабилен в течение 6–8 часов при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении препарата Цисплатин не применять иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки не снизится до ≤130 мкмоль/л, мочевины — <250 мг/л; содержание тромбоцитов в крови не станет >100×10⁹/л, лейкоцитов — >4,0×10⁹/л; результаты аудиограммы не будут в пределах нормы. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18‑го по 23‑й день после введения препарата Цисплатин. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39‑му дню. После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.

Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м² в течение 24 ч. Если интенсивной гидратации недостаточно для поддержания адекватного диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м² 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.

Состав на 1 мл:

Действующее вещество

Цисплатин (в пересчете на 100% вещество) 0,5 мг и 1,0 мг

Вспомогательные вещества

Натрия хлорид — 9,0 мг и 12,0 мг; хлористоводородной кислоты раствор 1 м до pH 3,3–5,5; вода для инъекций до 1 мл.

Препарат Цисплатин, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:

–      герминогенные опухоли у женщин и мужчин;

–      рак яичников и яичка;

–      рак мочевого пузыря;

–      плоскоклеточный рак головы и шеи;

–      рак легкого;

–      рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при:

–      остеосаркоме;

–      меланоме;

–      нейробластоме;

–      раке пищевода.

–      Гиперчувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину или к другим компонентам лекарственного препарата.

–      Нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

–      Выраженное угнетение костномозгового кроветворения.

–      Нарушения слуха.

–      Беременность и период грудного вскармливания.

–      Дегидратация.

–      Одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог.

–      Вакцинация живыми противовирусными вакцинами, в том числе вакциной от желтой лихорадки.

С осторожностью

Острые инфекционные заболевания вирусной (опоясывающий лишай, ветряная оспа, в том числе недавно перенесенное вирусное заболевание или недавний контакт с больным), грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз, лучевая или химиотерапия в анамнезе; полиневрит.

Применение препарата Цисплатин противопоказано во время беременности, поскольку цисплатин может быть токсичен для плода.

Цисплатин выделяется с грудным молоком. Следует прекратить грудное вскармливание при применении препарата Цисплатин.

При применении цисплатина наиболее часто (>10%) сообщалось о нежелательных реакциях гематологического профиля (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), нежелательных реакциях со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота и диарея), нарушениях со стороны органа слуха (снижение слуха), почек (почечная недостаточность, нефротоксичность, гиперурикемия) и лихорадке.

После применения одной дозы цисплатина тяжелые токсические реакции со стороны почек, костного мозга и органа слуха были отмечены у 1/3 пациентов; реакции в целом являются дозозависимыми и кумулятивными. Ототоксичность может проявляться более тяжело у детей. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при проведении клинических исследований и при пост-маркетинговом применении (терминология MedDRA)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — сепсис; неизвестная частота — инфекция (в т.ч. с летальным исходом).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редко — лейкоз.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто — тромбоцитопения, лейкопения, анемия, миелосупрессия; частота неизвестна — гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию).

Со стороны иммунной системы

Нечасто — анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица, бронхоспазм, свистящие хрипы в легких, тахикардия, снижение артериального давления); очень редко — крапивница, пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна — повышение активности амилазы в сыворотке крови; синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — гипонатриемия; нечасто — гипомагниемия; редко — гиперхолестеринемия; очень редко — повышение содержания железа в сыворотке крови; частота неизвестна — обезвоживание, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипокальциемия, тетания.

Со стороны нервной системы

Редко — периферическая нейропатия, судороги, лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии); частота неизвестна — нарушение мозгового кровообращения, инсульт (геморрагический, ишемический), потеря вкуса, церебральный артериит, симптом Лермитта (пронизывающая боль, напоминающая удар электрическим током, проходящая вниз по рукам или туловищу при сгибании шеи), миелопатия, вегетативная нейропатия.

Со стороны органа зрения

Частота неизвестна — нечеткость зрения, приобретенный дальтонизм (особенно в желто-голубой части спектра), корковая слепота, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, пигментация сетчатки.

Со стороны органа слуха

Нечасто — снижение слуха, особенно в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивных характер, но неизвестно, является ли она обратимой); частота неизвестна — шум в ушах, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — аритмия, брадикардия, тахикардия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия; редко — инфаркт миокарда; очень редко — остановка сердца; частота неизвестна — нарушения со стороны сердца, тромботическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром), синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна — тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко — воспаление слизистой оболочки полости рта; частота неизвестна — тошнота, рвота, анорексия, икота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна — кожная сыпь, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна — мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна — острая почечная недостаточность, токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное), проявляющееся повышением концентрации мочевины, мочевой кислоты, креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Нечасто — нарушение сперматогенеза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто — лихорадка; частота неизвестна — астения, недомогание, десневая линия платины, экстравазация в месте инъекции (сопровождается местным токсическим повреждением мягких тканей: покраснение, отек, боль, целлюлит, фиброз, некроз).

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Применение препарата Цисплатин должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с обычной антинеопластической химиотерапией. Доказано, что применение цисплатина оказывает кумулятивный, ототоксический, нефротоксический и нейротоксический эффекты.

При работе с препаратом Цисплатин необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисплатин на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Цисплатин следует вводить внутривенно. При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.

Цисплатин химически взаимодействует с алюминием, образуя черные преципитаты платины, поэтому все приборы, в составе которых есть алюминий, а также катетеры, шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисплатин. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения.

Сообщалось о случаях развития тяжелой нейропатии. Нейропатия может быть необратимой и манифестировать в виде парестезии, арефлексии, нарушений проприоцепции и ощущений вибрации. Также сообщалось о потере двигательной функции.

Пациенты на фоне лечения препаратом Цисплатин периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию препаратом Цисплатин следует прекратить.

Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов после применения единичной дозы цисплатина 50 мг/м² и проявлялась в виде шума и/или потере слуха, особенно в диапазоне высоких частот (от 4000 до 8000 Гц). Возможно периодическое снижение способности разговорной речи. Ототоксичность может быть более выражена у детей. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и становится более частой и выраженной с введением новых доз; однако о глухоте после введения начальной дозы сообщалось редко. Проявления ототоксичности могут быть усилены предшествующим единовременным краниальным облучением и могут быть связаны с пикой плазменной концентрацией цисплатина. Неизвестно, является ли ототоксичность, вызванная цисплатином, обратимой. Перед началом терапии и введением каждой дозы цисплатина следует проводить аудиометрию. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии. Также сообщалось о развитии вестибулярной токсичности.

Как и с другими препаратами платины, при применении препарата Цисплатин возможно развитие реакций гиперчувствительности, главным образом во время введения препарата, требующих прекращения введения и назначения соответствующего симптоматического лечения. Также сообщалось о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом, со всеми компонентами, содержащими платину.

До начала, в процессе и после лечения препаратом Цисплатин необходим еженедельный контроль функции гемопоэза (количественное содержание эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), функции почек и печени, а также концентрации электролитов в сыворотке крови (кальция, натрия, калия, магния).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая, что при применении препарата Цисплатин у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.