Кселода таблетки 500 мг 120 шт. в Новосибирске
Самовывоз в Новосибирске бесплатно
Оплата при получении в аптеке
Форма выпуска:
Фасовка:
Действующее вещество Кселода:
Производитель:
Условия отпуска Кселода:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Внутрь целиком, запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.
Таблетки не следует дробить или разламывать (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
Если пациент не может проглотить таблетку целиком, то дробление или разламывание таблетки должен осуществить медицинский специалист (см. раздел «Особые указания», подраздел «Обращение с неиспользованным препаратом и препаратом с истекшим сроком годности»).
Стандартный режим дозирования
Монотерапия
Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы
По 1250 мг/м2 2 раза в сутки — утром и вечером (общая суточная доза 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы
По 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа.
Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак желудка
В составе комбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом) доза препарата Кселода® составляет 800–1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом или 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.
В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза препарата Кселода® составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кселода®.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кселода®.
В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадии рекомендованная продолжительность терапии препаратом Кселода® составляет 6 месяцев, т. е. 8 курсов.
В комбинации с цисплатином
По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла). Первая доза препарата Кселода® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день.
В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом
По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Кселода® назначается вечером в первый день цикла терапии, последняя — утром на 15 день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.
В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2 или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в первый день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом
Рекомендованная доза препарата Кселода® составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7‑дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.
Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в первый день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30–90 мин, первая инфузия начинается в первый день цикла.
Расчет дозы препарата
Доза препарата Кселода® рассчитывается исходя из площади поверхности тела пациента. Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
Таблица 1
Стандартная и сниженная дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
|
|
Доза — по 1250 мг/м2 2 раза в сутки |
||||
|
|
Полная доза 1250 мг/м2 |
Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером) |
Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2 |
Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2 |
|
|
Площадь поверхности тела (м2) |
Доза на прием (мг) |
150 мг |
500 мг |
Доза на прием (мг) |
Доза на прием (мг) |
|
<1,26 |
1500 |
- |
3 |
1150 |
800 |
|
1,27–1,38 |
1650 |
1 |
3 |
1300 |
800 |
|
1,39–1,52 |
1800 |
2 |
3 |
1450 |
950 |
|
1,53–1,66 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
1,67–1,78 |
2150 |
1 |
4 |
1650 |
1000 |
|
1,79–1,92 |
2300 |
2 |
4 |
1800 |
1150 |
|
1,93–2,06 |
2500- |
- |
5 |
1950 |
1300 |
|
2,07–2,18 |
2650 |
1 |
5 |
2000 |
1300 |
|
≥2,19 |
2800 |
2 |
5 |
2150 |
1450 |
Таблица 2
Стандартная и сниженная дозы препарата Кселода® для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
|
|
Доза — по 1000 мг/м2 2 раза в сутки |
||||
|
|
Полная доза 1000 мг/м2 |
Число таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки — утром и вечером) |
Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м2 |
Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м2 |
|
|
Площадь поверхности тела (м2) |
Доза на прием (мг) |
150 мг |
500 мг |
Доза на прием (мг) |
Доза на прием (мг) |
|
£1,26 |
1150 |
1 |
2 |
800 |
600 |
|
1,27–1,38 |
1300 |
2 |
2 |
1000 |
600 |
|
1,39–1,52 |
1450 |
3 |
2 |
1100 |
750 |
|
1,53–1,66 |
1600 |
4 |
2 |
1200 |
800 |
|
1,67–1,78 |
1750 |
5 |
2 |
1300 |
800 |
|
1,79–1,92 |
1800 |
2 |
3 |
1400 |
900 |
|
1,93–2,06 |
2000 |
- |
4 |
1500 |
1000 |
|
2,07–2,18 |
2150 |
1 |
4 |
1600 |
1050 |
|
≥2,19 |
2300 |
2 |
4 |
1750 |
1100 |
Коррекция дозы в ходе лечения
Общие рекомендации
Токсические проявления препарата Кселода® можно устранить симптоматической терапией и/или коррекцией дозы препарата (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если дозу пришлось снизить, нельзя увеличивать ее впоследствии. Если по оценке лечащего врача токсический эффект препарата Кселода® не носит серьезного или угрожающего жизни пациента характера, лечение может быть продолжено в начальной дозе без ее уменьшения или прерывания терапии.
При токсичности 1‑ой степени дозу не меняют. При токсичности 2‑ой или 3‑ей степени терапию препаратом Кселода® следует прервать.
При исчезновении признаков токсичности или уменьшении последней до 1‑ой степени, проведение терапии препаратом Кселода® может быть возобновлено в полной дозе или скорректировано согласно рекомендациям, указанным в таблице 3.
При развитии признаков токсичности 4‑ой степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения симптомов до 1‑ой степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от начальной. Пациент должен немедленно сообщить врачу о развившихся у него нежелательных явлениях. Следует немедленно прекратить прием препарата Кселода® при возникновении токсичности тяжелой или средней степени тяжести. Если из‑за токсических явлений было пропущено несколько приемов препарата Кселода®, то эти дозы не восполняются.
Гематологическая токсичность
Не следует назначать терапию капецитабином пациентам, у которых начальный уровень нейтрофилов <1,5 ´ 109/л и/или начальный уровень тромбоцитов <100 ´ 109/л.
Следует прервать лечение капецитабином, если в ходе внеплановой оценки лабораторных показателей число нейтрофилов уменьшилось ниже 1,0 ´ 109/л, а число тромбоцитов уменьшилось ниже 75 ´ 109/л (гематологическая токсичность 3‑ей или 4‑ой степени).
В приведенной ниже таблице указаны рекомендации по изменению дозы препарата Кселода® в случае развития токсических явлений, связанных с его применением.
Таблица 3
Схема коррекции дозы препарата Кселода®
|
Степень токсичности NCIC* |
Изменение дозы в ходе цикла терапии |
Коррекция дозы в ходе следующего цикла терапии (% от начальной дозы) |
|
Степень 1 |
Продолжать в той же дозе |
Продолжать в той же дозе |
|
Степень 2 |
||
|
1‑ое появление |
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1 Полностью прекратить терапию |
100% |
|
2‑ое появление |
75% |
|
|
3‑е появление |
50% |
|
|
4‑ое появление |
Не применимо |
|
|
Степень 3 |
||
|
1‑ое появление |
Прервать терапию до разрешения до степени 0–1 |
75% |
|
2‑ое появление |
50% |
|
|
3‑е появление |
Полностью прекратить терапию |
Не применимо |
|
Степень 4 |
||
|
1‑ое появление |
Полностью прекратить терапию ИЛИ, если врач считает, что в интересах пациента продолжать лечение, прервать терапию до разрешения до степени 0–1 |
50% |
|
2‑ое появление |
Полностью прекратить терапию |
Не применимо |
* В соответствии с общими критериями токсичности Группы по проведению клинических исследований Национального онкологического института Канады (NCIC CTG, версия 1) или общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы по оценке противоопухолевой терапии Национального онкологического института США (СТСАЕ, версия 3). Критерии токсичности ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии подробно описаны в разделе «Особые указания».
Общие рекомендации при комбинированной терапии
В случае возникновения явлений токсичности при проведении комбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по коррекции дозы препарата Кселода®, указанных выше в таблице 3, и соответствующих рекомендаций в инструкциях по применению других препаратов.
В начале цикла терапии, если ожидается отсрочка с приемом препарата Кселода® или другого(‑их) препарата(‑ов), следует отложить прием всех препаратов до тех пор, пока не будут достигнуты условия для возобновления терапии всеми препаратами.
Если во время проведения цикла комбинированной терапии явления токсичности, по мнению врача, не связаны с применением препарата Кселода®, то терапию препаратом Кселода® следует продолжить, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с рекомендациями инструкции по его применению.
Если другой(‑ие) препарат(‑ы) приходится отменить, лечение препаратом Кселода® можно продолжить при удовлетворении требованиям по возобновлению терапии препаратом Кселода®.
Данные рекомендации применимы в отношении всех показаний и всех особых групп пациентов.
Коррекция дозы в особых случаях
Нарушение функции печени
Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с метастазами в печень и нарушением функции печени легкой или средней степени. Однако этих пациентов следует тщательно наблюдать. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.
Нарушение функции почек
Рекомендуется уменьшение начальной дозы до 75% от 1250 мг/м2 у пациентов с исходной почечной недостаточностью средней степени (КК 30–50 мл/мин, по формуле Cockroft‑Gault), не требуется коррекции дозы при начальной дозе 1000 мг/м2.
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (КК 51–80 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.
В случае возникновения у пациента нежелательных реакций 2‑ой, 3‑ей или 4‑ой степени тяжести, необходим его тщательный мониторинг и немедленный перерыв проводимой терапии с целью последующей коррекции дозы препарата в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице 3. Если рассчитанный клиренс креатинина снизился во время проведения терапии до уровня менее 30 мл/мин, терапию препаратом Кселода® следует прекратить. Рекомендации по коррекции дозы препарата при почечной недостаточности средней степени тяжести относятся как к монотерапии, так и к комбинированной терапии. Расчет дозы указан в таблицах 1 и 2.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Кселода® у детей <18 лет не установлены.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция начальной дозы при монотерапии препаратом Кселода® не требуется. Однако тяжелые нежелательные реакции 3‑ей и 4‑ой степени, связанные с проводимой терапией, развивались у пациентов старше 80 лет чаще, чем у более молодых.
При использовании препарата Кселода® в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами у пожилых пациентов (в возрасте ≥65 лет) нежелательные реакции 3‑ей и 4‑ой степени тяжести, а также нежелательные реакции, потребовавшие отмены терапии, отмечались чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов пожилого возраста.
При лечении в комбинации с доцетакселом у пациентов в возрасте 60 лет и старше отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3‑ей и 4‑ой степени и серьезных нежелательных реакций, связанных с терапией. Для пациентов в возрасте 60 лет и старше, которые будут получать комбинацию препарата Кселода® с доцетакселом, рекомендуется снизить начальную дозу препарата Кселода® до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Расчет дозы приведен в таблице 1. В случае отсутствия проявлений токсичности доза может быть увеличена до 1250 мг/м2 2 раза в день.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:
Действующее вещество:
Капецитабин — 150 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза (безводная) — 15,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 7,2 мг, кроскармеллоза натрия — 6,0 мг, гипромеллоза (3 мПа.с) — 4,5 мг, магния стеарат — 2,7 мг;
Оболочка — 8,5 мг (гипромеллоза (6 мПа.с) — 3,269 мг, тальк — 2,658 мг, титана диоксид (Е171) — 2,530 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,021 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,021 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь для нанесения пленочной оболочки Opadry® Pink 03А14309 идентичного состава.
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:
Действующее вещество:
Капецитабин — 500 мг;
Вспомогательные вещества:
Лактоза (безводная) — 52,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 24,0 мг, кроскармеллоза натрия — 20,0 мг, гипромеллоза (3 мПа.с) — 15,0 мг, магния стеарат — 9,0 мг;
Оболочка — 18,0 мг (гипромеллоза (6 мПа.с) — 6,923 мг, тальк — 5,539 мг, титана диоксид (Е171) — 5,269 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,135 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0,135 мг); может использоваться коммерчески доступная смесь для нанесения пленочной оболочки Opadry® Pink 03А14380 идентичного состава.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Рак молочной железы
- Комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
- монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним.
Колоректальный рак
- Адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
- терапия метастатического колоректального рака.
Рак желудка
- Терапия первой линии распространенного рака желудка.
Противопоказания
Гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата в анамнезе.
Гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
Установленный полный дефицит активности ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы). Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина. Тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Исходное содержание нейтрофилов <1,5 ´ 109/л и/или тромбоцитов <100 ´ 109/л.
При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.
Беременность.
Период грудного вскармливания (в ходе терапии препаратом Кселода® и в течение 2‑х недель после последнего приема препарата).
Детский возраст <18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью
- При ишемической болезни сердца (ИБС);
- аритмии и стенокардии в анамнезе;
- почечной недостаточности средней степени тяжести или печеночной недостаточности;
- гипо‑ или гиперкальциемии;
- заболеваниях центральной и периферической нервной системы;
- сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса;
- возрасте старше 60 лет;
- одновременном применении с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда;
- наследственном дефиците лактазы;
- непереносимости лактозы;
- глюкозо‑галактозной мальабсорбции;
- у пациентов с частичным дефицитом ДПД;
- при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся цитохромом Р4502С9 (фенитоин).
Применение при беременности и лактации
Применение противопоказано.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимися и/или клинически значимыми нежелательными реакциями в ходе терапии препаратом Кселода® были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, утомляемость, астения, анорексия, проявления кардиотоксичности, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции почек в анамнезе, тромбоз/эмболия.
Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Приведенные ниже нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Монотерапия препаратом Кселода®
В таблице 4 перечислены нежелательные реакции, связанные с применением капецитабина в монотерапии, на основе объединенного анализа данных по безопасности из трех основных исследований, в которых приняло участие более 1900 пациентов. Нежелательные реакции добавляются к определенной группе частоты в соответствии с общей встречаемостью по результатам объединенного анализа.
Таблица 4
Резюме нежелательных реакций, связанных с применением капецитабина в монотерапии
|
Класс систем органов |
Очень часто (все степени тяжести) |
Часто (все степени тяжести) |
Нечасто (тяжелые и/или жизнеугрожающие (3–4степени тяжести) или считающиеся медицински значимыми) |
Редко (пост- регистрацион- ный опыт) |
Очень редко (пост регистрацион- ный опыт) |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей |
сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба |
|
|
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования |
|
|
липома |
|
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
нейтропения, анемия |
фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО)/ увеличение протромбинового времени |
|
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
гиперчувствительность |
ангионевротический отек |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
анорексия |
дегидратация, снижение массы тела |
сахарный диабет, гипокалиемия, нарушение аппетита, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия |
|
|
|
Нарушения психики |
|
бессонница, депрессия |
состояние спутанности сознания, панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо |
|
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
головная боль, летаргия, головокружение, парестезии, дисгевзия |
афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, расстройство чувствительности, периферическая нейропатия |
|
токсическая лейкоэнцефалопатия |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз |
снижение остроты зрения, диплопия |
стеноз слезного канальца, поражение роговицы, кератит, точечный кератит |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
вертиго, боль в ушах |
|
|
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
нестабильная стенокардия, стенокардия, ишемия миокарда/инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, синусовая тахикардия, сердцебиение |
фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия, вазоспазм |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
тромбофлебит |
тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления, петехии, понижение артериального давления, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей |
|
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея |
легочная эмболия, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке |
|
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
диарея, рвота, тошнота, стоматит, боли в животе |
желудочно-кишечное кровотечение, запор, боли в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту |
кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле |
|
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени |
желтуха |
печеночная недостаточность, холестатический гепатит |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожны х тканей |
ладонно-подошвенный синдром** |
сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи, зуд, гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, шелушение кожи, дерматит, нарушение пигментации, изменения ногтей |
волдыри, язва кожи, сыпь, крапивница, реакция светочувствительности, ладонная эритема, отек лица, пурпура, синдром радиационного отзыва |
кожная форма красной волчанки |
тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса‑Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания») |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
боли в конечностях, боли в спине, артралгия |
опухание суставов, боли в костях, боли в области лица, скелетно-мышечная скованность, мышечная слабость |
|
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови |
|
|
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
вагинальные кровотечения |
|
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
утомляемость, астения |
пирексия, периферические отеки, недомогание, боль в груди |
отеки, озноб, гриппоподобный синдром, ригидность, повышение температуры тела |
|
|
** Основываясь на пострегистрационном опыте, было выявлено, что персистирующий или тяжелый ладонно-подошвенный синдром может впоследствии привести к утрате отпечатков пальцев (см. раздел «Особые указания»).
Применение препарата Кселода® в комбинированной терапии
В таблице 5 перечислены нежелательные реакции, связанные с применением капецитабина в сочетании с различными схемами химиотерапии по различным показаниям на основе данных по безопасности более 3000 пациентов. Нежелательные реакции добавляются к соответствующей группе частоты (очень часто или часто) в соответствии с наивысшей частотой, наблюдаемой в любом из основных клинических исследований, и только в том случае, когда они наблюдались в дополнение к нежелательным реакциям при монотерапии капецитабином или с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином (см. таблицу 4). Нежелательные реакции, отмечавшиеся для капецитабина при комбинированной терапии с категорией частоты «нечасто», согласуются с таковыми при монотерапии капецитабином или при монотерапии комбинированным лекарственным средством (в литературе и/или в инструкции по медицинскому применению препарата).
Некоторые нежелательные реакции часто наблюдались при применении комбинации лекарственных средств (например, периферическая сенсорная нейропатия при применении с доцетакселом или оксалиплатином, повышение артериального давления при применении с бевацизумабом); однако нельзя исключить обострение на фоне терапии капецитабином.
Таблица 5
Резюме нежелательных реакций, связанных с применением капецитабина в составе комбинированной терапии, которые наблюдались в дополнение к нежелательным реакциям при монотерапии капецитабином или с более высокой частотой по сравнению с монотерапией капецитабином
|
Класс систем органов |
Очень часто (все степени тяжести) |
Часто (все степени тяжести) |
Редко (пострегистрационный опыт) |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, + инфекции, герпес полости рта |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
+ нейтропения, + лейкопения, + анемия, + нейтропеническая лихорадка, тромбоцитопения |
угнетение функции костного мозга, + фебрильная нейтропения |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
гиперчувствительность |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
снижение аппетита |
гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия |
|
|
Нарушения психики |
|
расстройства сна, тревога |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль |
нейротоксичность, тремор, невралгия, реакция гиперчувствительности, гипестезия |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
повышенное слезоотделение |
нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нарушение зрения, помутнение зрения |
|
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
звон в ушах, тугоухость |
|
|
Нарушения со стороны сердца |
|
фибрилляция предсердий, ишемия миокарда/инфаркт миокарда |
|
|
Нарушения со стороны сосудов |
отеки нижних конечностей, повышение артериального давления, + эмболия и тромбоз |
гиперемия, снижение артериального давления, гипертонический криз, «приливы», флебит |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
боль в горле, дизестезия глотки |
икота, боль в глотке и гортани, дисфония |
|
|
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта |
запор, диспепсия |
кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы в полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия в области рта, парестезия в области рта, гипестезия в области рта, дискомфорт в животе |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
нарушение функции печени |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
алопеция, изменения ногтей |
гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
миалгия, артралгия, боль в конечностях |
боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия |
острая почечная недостаточность вследствие дегидратации |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
пирексия, слабость, + летаргия, повышенная чувствительность к высоким и низким температурам |
воспаление слизистой оболочки, боль в конечностях, боль, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, + лихорадка, инфузионные реакции, реакции в месте инъекции, боль в месте инфузии, боль в месте инъекции |
|
|
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций |
|
кровоподтек |
|
+ Для каждого термина подсчет частоты основывался на нежелательных реакциях всех степеней тяжести. Для терминов, отмеченных знаком «+», подсчет частоты был основан на нежелательных реакциях 31)4 степени тяжести. Нежелательные реакции добавляются в соответствии с наивысшей частотой, наблюдавшейся в любом из основных исследований комбинированной терапии.
Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям
Ладонно-подошвенный синдром (см. раздел «Особые указания»)
При применении капецитабина в дозе 1250 мг/м2 два раза в сутки с 1‑го по 14‑й дни каждые три недели в исследованиях монотерапии капецитабином (включая исследования адъювантной терапии рака толстой кишки, терапии метастатического колоректального рака и рака молочной железы) наблюдался ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести с частотой от 53% до 60% и в группе капецитабин/доцетаксел в исследовании терапии метастатического рака молочной железы с частотой 63%. При применении капецитабина в дозе 1000 мг/м2 два раза в сутки с 1‑го по 14‑й дни каждые три недели при комбинированной терапии капецитабином ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести наблюдался с частотой от 22% до 30%.
Мета‑анализ 14 клинических исследований с данными более 4700 пациентов, получавших капецитабин в монотерапии или капецитабин в сочетании с различными режимами химиотерапии по различным показаниям (рак толстой кишки, колоректальный рак, рак желудка, рак молочной железы), показал, что ладонно-подошвенный синдром всех степеней тяжести отмечался у 2066 (43%) пациентов по прошествии в среднем 239 дней (95% ДИ в диапазоне от 201 до 288 дней) после начала лечения капецитабином. Во всех исследованиях, следующие коварианты были статистически значимо связаны с повышенным риском развития ладонно-подошвенного синдрома: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), уменьшение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 × кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии, удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет), женский пол и хорошее состояние по ECOG (шкала оценки общего состояния онкологического больного ВОЗ) на исходном уровне (0 против ≥1).
Диарея (см. раздел «Особые указания»)
Диарея наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета‑анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены коварианты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Коварианты, статистически ассоциировавшиеся с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина (0,1 × кг), увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6 недель терапии.
Кардиотоксичность (см. раздел «Особые указания»)
В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получавших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1%): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия.
Энцефалопатия
Энцефалопатия также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1%).
Воздействие препарата при дроблении или разламывании таблеток
В случае дробления или разламывания таблеток препарата Кселода® наблюдались следующие нежелательные реакции: раздражение глаз, отек век, кожная сыпь, головная боль, парестезия, диарея, тошнота, раздражение слизистой оболочки желудка, рвота.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакций и нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. Пациенты в возрасте ≥60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пол
В результате мета‑анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»)
В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3 и 4 степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% (n = 268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41% (n = 257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54% (n = 59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8%).
Изменения со стороны лабораторных показателей
Снижение числа нейтрофилов, снижение числа гранулоцитов, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо- /гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.
Передозировка
Симптомы острой передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга.
Лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений.