Симанод капсулы 200 мг 60 шт. в Нягани

Препарат принимают внутрь, целиком, не разжевывая, в составе комбинированной терапии. Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Эффективность и безопасность применения атазанавира в комбинации с ритонавиром в суточной дозе более 100 мг не изучена; использование доз ритонавира, превышающих 100 мг в сутки, может изменить профиль безопасности атазанавира, поэтому оно не рекомендуется.

Взрослые

Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию:

–        атазанавир 400 мг один раз в день во время еды;

–        атазанавир 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.

Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:

–        атазанавир 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.

Применение атазанавира без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии.

Дети

Атазанавир в капсулах назначается детям от 6 лет и старше в комбинации с ритонавиром (в форме капсул, таблеток). Оба препарата следует принимать одновременно, один раз в день во время еды.

Дозы атазанавира для детей от 6 лет и старше рассчитываются по массе тела (см. таблицу ниже); дозы для детей не должны превышать доз, применяемых для лечения взрослых пациентов.

Расчет дозы атазанавира для детей по массе тела

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе.

Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении атазанавира без ритонавира пациентам с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью). При нарушениях функции печени средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью), рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день.

Атазанавир при любых режимах дозирования противопоказано применять при нарушениях функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром у пациентов с нарушениями функции печени не изучалось, поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью), и противопоказано применять у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).

Пожилые пациенты

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Комбинированная терапия

Диданозин

Диданозин следует принимать натощак, а атазанавир во время приема пищи, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется принимать диданозин через 2 часа после приема атазанавира с пищей.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Рекомендуется применение комбинации атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом 300 мг (все препараты следует принимать один раз в день во время приема пищи). Применение атазанавира (без ритонавира) совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом не рекомендуется.

Беременность

Во время 2 и 3 триместра беременности комбинации атазанавира в дозе 300 мг и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз в сутки может быть недостаточно, особенно когда активность атазанавира или всего режима может быть скомпрометирована лекарственной устойчивостью. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при проведении терапии.

Риск снижения концентрации атазанавира может ожидаться в случае, если атазанавир назначается совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или антагонистами H₂‑гистаминовых рецепторов. Рекомендуемая доза атазанавира составляет 400 мг совместно со 100 мг ритонавира один раз в день. Терапевтический лекарственный мониторинг может осуществляться при применении атазанавира совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом или блокаторами H₂‑гистаминовых рецепторов для обеспечения адекватного режима дозирования. Не существует достаточно данных для того, чтобы можно было рекомендовать одновременное применение атазанавира с ритонавиром, тенофовира дизопроксила фумарата и антагонистов H₂‑гистаминовых рецепторов у беременных женщин, ранее получавших антиретровирусную терапию.

Вслед за возможным снижением концентрации атазанавира во 2 и 3 триместрах беременности возможно повышение его концентрации в течение первых двух месяцев после родов, поэтому следует обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациенткой на предмет выявления побочных реакций. В послеродовом периоде пациентки должны получать те же самые дозы, что и небеременные, включая тех, кто совместно получает препараты, снижающие концентрацию атазанавира в крови.

Из‑за возможного риска развития тяжелой гипербилирубинемии и потенциального риска развития ядерной желтухи у новорожденных необходимо наблюдение за ними в течение первых дней жизни; в предродовом периоде следует обеспечить дополнительный мониторинг плода.

Состав на 1 капсулу:

Действующее вещество:

Атазанавир — 150 мг/ 200 мг/ 300 мг

в виде атазанавира сульфата — 170,85 мг/ 227,80 мг/ 341,70 мг.

Вспомогательные вещества:

Кросповидон — 16,50 мг/ 22,0 мг/ 33,0 мг, лактозы моногидрат — 81,0 мг/ 108,0 мг/ 162,0 мг, натрия стеарилфумарат — 1,65 мг/ 2,20 мг/ 3,30 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Для дозировки 150 мг:

Корпус капсулы: титана диоксид — 2,0000 мг, желатин — до 100 мг;

Крышечка капсулы: краситель Понсо 4R — 0,2401 мг, краситель солнечный закат желтый — 1,2753 мг, титана диоксид — 1,5004 мг, желатин — до 100 мг.

Для дозировки 200 мг:

Корпус капсулы: титана диоксид — 2,0000 мг, желатин — до 100 мг;

Крышечка капсулы: титана диоксид — 1,0000 мг, краситель солнечный закат желтый — 1,0000 мг, желатин — до 100 мг.

Для дозировки 300 мг:

Корпус капсулы: титана диоксид — 2,0000 мг, желатин — до 100 мг;

Крышечка капсулы: титана диоксид — 2,6000 мг; краситель хинолиновый желтый — 0,4343 мг, краситель солнечный закат желтый — 0,0057 мг, желатин — до 100 мг.

Лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

–        Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата.

–        Нарушения функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования.

–        Комбинация атазанавир/ритонавир у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).

–        Дефицит лактазы, редкая наследственная непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

–        У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию.

–        Атазанавир в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином, (в том числе для атазанавира совместно с ритонавиром), триазоламом, мидазоламом (для приема внутрь), алкалоидами эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами Зверобоя продырявленного, ингибиторами ГМГ‑КоА-редуктазы (симвастатином, ловастатином), кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром), рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии).

–        Дети с массой тела менее 35 кг (для дозировки 300 мг), детский возраст до 6 лет.

С осторожностью

–        Сахарный диабет.

–        Гипергликемия.

–        Дислипидемия.

–        Гипербилирубинемия.

–        Нефролитиаз.

–        Вирусные гепатиты.

–        Хронический активный гепатит.

–        Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира).

–        Нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир/ритонавир).

–        Гемофилия A и B.

–        Синдром врожденного удлинения интервала PR и PQ.

–        Совместное применение препарата с препаратами, удлиняющими PR и PQ интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил).

–        Синдром врожденного удлинения интервала QT.

–        Пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока).

–        Совместное применение с индинавиром, иринотеканом, невирапином, эфавирензом, глюкокортикостероидами, вориконазолом, салметеролом, кларитромицином, боцепревиром, тенофовира дизопроксила фумаратом, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, ламотриджином, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, амиодароном, лидокаином (для парентерального применения), флутиказоном, силденафилом, тадалафилом, варденафилом, аторвастатином, правастатином, флувастатином, бупренорфином, субстратами других изоферментов цитохрома P₄₅₀ (CYP).

Беременность

Атазанавир должен применяться при беременности, только если потенциальная польза применения у матери превышает потенциальный риск для плода.

Умеренный объем данных у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности) показал отсутствие токсичности атазанавира в виде пороков развития у плода. Исследования на животных не показали признаков токсичности в отношении репродуктивной системы.

Грудное вскармливание

Атазанавир обнаруживался в грудном молоке, что подтверждено данными исследования на крысах. Нет данных о влиянии атазанавира на секрецию грудного молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ от матери ребенку с молоком, а также ввиду риска развития серьезных побочных эффектов у ребенка, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Фертильность

В доклинических исследованиях влияния атазанавира на фертильность и эмбриональное развитие атазанавир изменял эстральный цикл, не влияя при этом на фертильность.

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10%, «очень часто») были: тошнота (20%), желтуха (13%) и диарея (10%). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19%).

В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1% пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжелой степени, отмечавшаяся при приеме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5% пациентов.

Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).

Со стороны иммунной системы:

Нечасто — аллергические реакции.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто — головная боль.

Нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Нечасто — сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто — сыпь.

Нечасто — облысение, зуд, крапивница; мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отек (пострегистрационные данные).

Редко — вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема; синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей:

Нечасто — артралгия; мышечная атрофия, миалгия.

Редко — миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит.

Редко — боль в области почек.

Со стороны органа зрения:

Часто — желтушность склер.

Со стороны обмена веществ:

Нечасто — анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела, пострегистрационные данные (частота не установлена) — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто — гинекомастия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — повышение артериального давления; тахикардия типа «torsade de pointes» (пострегистрационные данные).

Редко — отеки, учащенное сердцебиение, удлинение интервала QTc (пострегистрационные данные).

Пострегистрационные данные (частота не установлена) — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.

Со стороны респираторной системы:

Нечасто — одышка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто — желтуха.

Нечасто — гепатит; холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные).

Редко — гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).

Расстройства общего характера:

Часто — усталость.

Нечасто — боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия).

Редко — нарушение походки.

Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа A и B при применении ингибиторов протеазы.

Наиболее часто (более 10%, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87%), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.

Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2% больных («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5%), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3%), повышение активности липазы (3%). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5% пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

У 2% пациентов, получавших атазанавир отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3–4 степени.

Описание отдельных побочных эффектов

–      У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

–      При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).

–      Метаболические параметры — соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.

–      Сыпь и ассоциированные синдромы — сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от легкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3‑х недель с начала терапии атазанавиром.

–      Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Дети

Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Наиболее частым (более 10%, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3‑ей и 4‑ой степени у детей было повышение общего билирубина (>2,6 × ВГН; 45%).

Наиболее частыми побочными эффектами 2–4 степени были кашель (21%), повышение температуры тела (18%), желтуха/пожелтение склер (15%), сыпь (14%), рвота (12%), диарея (9%), головная боль (8%), периферические отеки (7%), боли в конечностях (6%), заложенность носа (6%), болезненность при глотании (6%), одышка (6%), жидкие выделения из носа (6%). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (<2%).

Пациенты с гепатитом B и/или C

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C более подвержены повышению активности печеночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом B и/или C и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C была сопоставима при приеме атазанавира и режимов сравнения.

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C в большей степени подвержены риску развития тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

Симптомы

В ходе клинических испытаний прием здоровыми добровольцами доз атазанавира до 1200 мг однократно не сопровождался какими‑либо нежелательными явлениями.

Единственный случай передозировки препарата ВИЧ-инфицированным пациентом, принявшим 29,2 г препарата (доза, в 73 раза превышающая рекомендованную дозу 400 мг) сопровождался бессимптомной блокадой обеих ножек пучка Гиса и удлинением интервала PR. Данные признаки на ЭКГ исчезли спонтанно. Ожидаемыми симптомами передозировки препарата являются желтуха без изменений результатов печеночных тестов (из‑за повышения концентрации непрямого билирубина) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Лечение

Специфического антидота нет. При передозировке атазанавира следует осуществлять контроль основных физиологических показателей, вести наблюдение за общим состоянием пациента, контролировать ЭКГ, назначить промывание желудка, вызвать рвоту для удаления остатков препарата, рекомендуется прием активированного угля.

Диализ неэффективен для выведения препарата из организма, т. к. атазанавир характеризуется интенсивным метаболизмом в печени и высокой степенью связывания с белками.