Экселон раствор для приема внутрь 2 мг/мл 50 мл флакон 1 шт. в Одинцово

Препарат Экселон^® следует принимать внутрь 2 раза в сутки, во время завтрака и ужина.

Начальная доза составляет 1,5 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у пациентов, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с дозы 1 мг 2 раза в сутки.

Подбор дозы

Начальная рекомендуемая доза — 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки. Если по прошествии минимум двух недель лечения отмечается хорошая переносимость, доза может быть увеличена до 3,0 мг (1,5 мл раствора) 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости возможно дальнейшее увеличение до 4,5 мг (2,25 мл раствора) 2 раза в сутки, и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки с интервалом не менее 2‑х недель после каждого увеличения дозы.

Нежелательные явления, а именно, тошнота, рвота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска одной или нескольких доз препарата. Если нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой дозы, или прекратить прием препарата.

Поддерживающая доза составляет от 3 мг до 6,0 мг 2 раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Эффективность препарата при длительности применения более 6 месяцев не установлена.

Максимальная суточная доза: 6,0 мг 2 раза в сутки.

Поддерживающее лечение может быть продолжено, пока сохраняется терапевтический эффект. Таким образом, следует регулярно оценивать терапевтический эффект, особенно у пациентов, получающих лечение дозами менее 3 мг 2 раза в сутки. В случае если по прошествии 3 месяцев терапии препаратом в поддерживающей дозе у пациента не наблюдается положительной динамики уменьшения симптомов деменции, лечение следует прекратить. Следует также рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом в случае, если ранее отмеченный терапевтический эффект более не наблюдается.

Возобновление приема препарата после перерыва

Частота возникновения и тяжесть нежелательных явлений возрастает с повышением дозы ривастигмина. Если перерыв в приеме препарата составил более трех дней, возобновлять лечение следует с начальной дозы с целью уменьшения риска повторного возникновения побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

Способ применения раствора для приема внутрь

Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

Равные дозы препарата, применяемые в виде капсул и в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. Однако вследствие увеличения экспозиции препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, рекомендовано тщательно подбирать дозу ривастигмина у пациентов данной категории в соответствии с индивидуальной переносимостью вследствие повышенного риска развития дозозависимых нежелательных явлений. Применение ривастигмина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени возможно под тщательным контролем медперсонала, исследований у данной категории пациентов не проводились.

1 мл раствора для приема внутрь содержит:

Действующее вещество:

Ривастигмина гидротартрат — 3,200 мг (в пересчете на ривастигмина основание — 2,00 мг);

Вспомогательные вещества:

Натрия бензоат, лимонная кислота, натрия цитрат дигидрат, краситель хинолиновый желтый WS (Е104), вода очищенная.

-        Слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера);

-        слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или прочим компонентам, входящим в состав препарата.

Кожные реакции, подозрительные на аллергический контактный дерматит, на фоне применения препарата Экселон^® ТТС.

Возраст до 18 лет.

С осторожностью

Препарат Экселон^®, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у пациентов с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада).

Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Экселон^® у пациентов, предрасположенных к этим состояниям.

Препарат Экселон^®, так же, как и другие холиномиметики, следует с осторожностью применять у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Применение ривастигмина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени возможно под тщательным контролем медицинского персонала; исследований у данной категории пациентов не проводилось.

Принимая во внимание фармакодинамические свойства ривастигмина, его не следует применять одновременно с другими холиномиметическими препаратами.

Беременность

В исследованиях у животных ривастигмин проникал через плаценту. Нет данных о способности ривастигмина проникать через гематоплацентарный барьер у человека.

Экспериментальные данные показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств. В исследованиях у животных отмечалось увеличение продолжительности гестационного периода. Безопасность применения препарата Экселон^® при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

В исследованиях ривастигмин и его метаболиты выделялись с молоком лактирующих животных. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин в грудное молоко, поэтому во время применения препарата следует отказаться от кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии ривастигмина на женщин репродуктивного возраста.

Нет данных о влиянии ривастигмина на фертильность у человека. В исследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния на фертильность самцов и самок, как родителей, так и потомства.

Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях (НЯ) со стороны пищеварительной системы: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период повышения дозы. По данным клинических исследований нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы и снижение массы тела чаще отмечались у женщин.

Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась следующим образом: возникающие очень часто: ≥10%, часто: ≥1%–<10%, нечасто: ≥0,1%–<1%, редко: ≥0,01%–<0,1%, очень редко: <0,01%, включая отдельные спонтанные сообщения о НЯ.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию препаратом Экселон®, отмечались следующие НЯ:

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень редко: инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения психики

Часто: ажитация, спутанность сознания, кошмарные сновидения, тревога.

Нечасто: бессонница, депрессия.

Очень редко: галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение.

Часто: головная боль, сонливость, тремор.

Нечасто: обморок.

Редко: судорожные приступы.

Очень редко: экстрапирамидные нарушения (в том числе ухудшение течения сопутствующей болезни Паркинсона).

Нарушения со стороны сердца

Редко: стенокардия, инфаркт миокарда.

Очень редко: аритмия (брадикардия, атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, тахикардия).

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: повышение артериального давления (АД).

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита.

Часто: боли в животе и диспепсия.

Редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: кровотечение из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), панкреатит, тяжелая рвота, приводящая к разрыву пищевода.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гипергидроз.

Редко: сыпь, зуд.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение массы тела.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость и астения, общее недомогание.

Нечасто: падения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушения лабораторных показателей функции печени.

При применении препарата Экселон^® в форме трансдермальной терапевтической системы ТТС у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа получены сообщения о следующих НЯ

Часто: недержание мочи.

Нечасто: нарушение мозгового кровообращения, делирий, психомоторное возбуждение.

Редко: эритема, крапивница, образование волдырей, аллергический дерматит.

У пациентов с деменцией при болезни Паркинсона, получавших терапию препаратом Экселон® в капсулах, отмечались следующие НЯ

Нарушения психики

Часто: беспокойство, бессонница, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: тремор.

Часто: головокружение, сонливость, головная боль, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия, гипокинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса»; нечасто — дистония.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия.

Нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея, боль в животе и диспепсия, повышенное слюноотделение, снижение аппетита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: повышенное потоотделение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: случайные падения.

Часто: дегидратация, повышенная утомляемость и астения, нарушения походки.

Помимо вышеописанных НЯ при применении препарата Экселон^® в форме капсул у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона в ходе 76‑недельного клинического исследования наблюдались следующие НЛР: часто — повышение АД, снижение АД.

Отдельные сообщения о НЯ по данным пострегистрационного применения (частота неизвестна).

На фоне терапии препаратом Экселон^® (капсулы или раствор для приема внутрь) в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции (частота НЯ не установлена): дегидратация, агрессия, беспокойство, экстрапирамидные расстройства у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, синдром слабости синусового узла, гепатит, распространенный аллергический дерматит.

По данным клинического исследования у пациентов с деменцией, вызванной болезнью Паркинсона, была установлена частота (в сравнении с плацебо) следующих НЯ, способных привести к усугублению симптомов паркинсонизма: тремор — 10,2% (3,9% в группе плацебо), падение — 5,8% (6,1% в группе плацебо), ухудшение течения болезни Паркинсона — 3,3% (1,1% в группе плацебо), повышенное слюноотделение — 1,4% (не выявлено в группе плацебо), дискинезия — 1,4% (0,6% в группе плацебо), паркинсонизм — 2,2% (0,6% в группе плацебо), гипокинезия — 0,3% (не выявлено в группе плацебо), двигательные нарушения — 0,3% (не выявлено в группе плацебо), брадикинезия — 2,5% (1,7% в группе плацебо), дистония — 0,8% (0,6% в группе плацебо), нарушение походки — 1,4% (не выявлено в группе плацебо), мышечная ригидность 0,3% (не выявлено в группе плацебо), нарушение равновесия — 0,8% (1,1% в группе плацебо), костно-мышечная скованность — 0,8% (не выявлено в группе плацебо), дрожь — 0,3% (не выявлено в группе плацебо), моторная дисфункция — 0,3% (не выявлено в группе плацебо).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

Случайная передозировка препаратом в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; практически все пациенты продолжали лечение препаратом Экселон^®. При передозировке отмечались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, тремор, головная боль, сонливость, брадикардия, спутанность сознания, повышенное потоотделение, повышение АД, галлюцинации, общее недомогание. Передозировка ингибиторами холинэстеразы может приводить к холинергическому кризу с развитием таких симптомов, как выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхательной деятельности и судороги. Возможно развитие мышечной слабости, что может привести к летальному исходу при вовлечении дыхательной мускулатуры. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений (ЧСС), нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. При передозировке препаратом отмечались редкие случаи летального исхода, однако связь с применением препарата остается неясной. Симптомы и исход варьировали у различных пациентов. Не прослеживалось четкой связи между принятой дозой препарата и тяжестью исхода.

Лечение

Поскольку Т_1/2 ривастигмина из плазмы крови составляет около 1 часа, а длительность ингибирования активности ацетилхолинэстеразы составляет около 9 часов, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять препарат Экселон^® в течение последующих 24 часов. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При возникновении других нежелательных явлений при необходимости проводят соответствующее симптоматическое лечение.

При значительной передозировке может быть применен атропин, начальная доза которого составляет 0,03 мг/кг внутривенно; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

Лечение необходимо всегда начинать с дозы 1,5 мг 2 раза в день, которую постепенно увеличивают до поддерживающей дозы. При прерывании лечения более чем на три дня, следует возобновлять терапию с минимальной суточной дозы для снижения вероятности развития нежелательных явлений.

Расстройства пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота и диарея могут возникнуть в начале лечения или при увеличении дозы препарата и могут купироваться при уменьшении дозы. В противном случае лечение препаратом Экселон^® следует отменить. Пациентам, у которых развились признаки дегидратации, вследствие продолжительной диареи или рвоты, рекомендовано внутривенное введение жидкости и снижение дозы или отмена терапии ривастигмином. Дегидратация может иметь серьезные последствия.

Необходимо контролировать массу тела пациентов с болезнью Альцгеймера, так как у данной группы пациентов возможна потеря веса при приеме ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин.

Пациенты с массой тела менее 50 кг хуже переносят терапию ривастигмином и чаще вынуждены прерывать лечение вследствие развития нежелательных явлений.

В состав раствора для приема внутрь входит натрия бензоат. Бензойная кислота оказывает незначительное раздражающее действие на кожу, слизистые оболочки и при попадании в глаза.

Подобно другим холиномиметикам, при применении ривастигмина возможно развитие обструкции мочевыводящих путей, а также возникновение или увеличение выраженности экстрапирамидных расстройств. При применении ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона отмечалось увеличение выраженности симптомов паркинсонизма, особенно тремора.

После увеличения дозы препарата Экселон^® возможно кратковременное повышение артериального давления и возникновение галлюцинаций у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, а также усугубление экстрапирамидных расстройств (особенно тремора) у пациентов с деменцией при болезни Паркинсона. Данные симптомы могут исчезнуть при снижении дозы, в противном случае препарат следует отменить. Следует регулярно оценивать состояние пациентов для выявления данных нежелательных явлений.

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт»

На электрокардиограмме пациентов, получающих терапию ингибиторами холинэстеразы, включая ривастигмин, может наблюдаться удлинение интервала QT. Ривастигмин может вызывать брадикардию, которая представляет собой фактор риска возникновения torsade de pointes (тахикардия типа «пируэт»), преимущественно у пациентов с факторами риска. Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском развития тахикардии типа «пируэт»; например, при декомпенсированной сердечной недостаточности, недавно перенесенном инфаркте миокарда, брадиаритмии, гипокалиемии или гипомагниемии, удлинении интервала QT в анамнезе или семейном анамнезе, или при одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT и/или тахикардию типа «пируэт». Может также потребоваться клинический мониторинг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кожные реакции

Кожные реакции, возникающие на фоне применения препарата Экселон^® ТТС, были, как правило, легкой или умеренной степени выраженности. Эти реакции не являются показателем сенсибилизации пациента к ривастигмину. Тем не менее, на фоне применения препарата Экселон^® ТТС может возникнуть аллергический контактный дерматит.

При развитии у пациентов контактного аллергического дерматита на фоне применения препарата Экселон^® ТТС, если есть необходимость продолжения терапии ривастигмином, пациента под контролем медицинского персонала и после получения отрицательного результата аллергологического тестирования рекомендовано перевести на лекарственные формы ривастигмина для приема внутрь. У некоторых пациентов с сенсибилизацией к ривастигмину после применения препарата Экселон^® ТТС, применение ривастигмина в других лекарственных формах может оказаться невозможным.

Аллергический контактный дерматит следует заподозрить, если в месте прикрепления ТТС возникла кожная реакция, распространяющаяся за пределы размера ТТС, или кожные реакции в месте прикрепления достигли выраженной интенсивности (например, усиливающаяся эритема, отек, возникновение папул, везикул), а также, если выраженность кожных реакций существенно не уменьшается в течение 48 часов после удаления ТТС. В этих случаях лечение препаратом следует прекратить (см. раздел Противопоказания).

В постмаркетинговом периоде были получены данные о развитии у некоторых пациентов распространенного аллергического дерматита при применении ривастигмина вне зависимости от способа применения (внутрь или трансдермально). В этих случаях лечение препаратом следует полностью отменить (см. раздел Противопоказания). Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о возможности развития соответствующих кожных реакций на фоне применения ривастигмина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера могут снижать способность управлять транспортными средствами и механизмами. Ривастигмин может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале терапии и при наращивании дозы. Таким образом, способность пациентов управлять автотранспортом и сложными механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.