Варфарин таблетки 2,5 мг 50 шт. в Октябрьском

Внутрь, 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время суток. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения

Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное Отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4–8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять сразу.

Пациенты, которые ранее не принимали препарат Варфарин

Начальная доза составляет 5 мг/сутки (2 таблетки по 2,5 мг в сутки) в течение первых 4‑х дней терапии. На 5‑й день лечения определяется показатель МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5–7,5 мг/сутки (1–3 таблетки по 2,5 мг в сутки).

Пациенты, которые ранее принимали препарат Варфарин

Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2‑х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5‑й день лечения проводят контроль показателя МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые показатели МНО такие же, как и у взрослых. Решение о применении препарата Варфарин у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Таблица 1. Подбор дозы варфарина у детей до 18 лет

День 1:	Если базовый показатель МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.
Дни со 2 по 4, если значение МНО:	Действия:
-        от 1 до 1,3	-        повторить ударную дозу;
-        от 1,4 до 1,9	-        50% от ударной дозы;
-        от 2,0 до 3,0	-        50% от ударной дозы;
-        от 3,1 до 3,5	-        25% от ударной дозы;
-        >3,5	-        прекратить применение препарата до достижения значения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы.
Поддержание, если значение МНО:	Действия (недельная доза):
-        от 1 до 1,3	-        повысить дозу на 20%;
-        от 1,4 до 1,9	-        повысить дозу на 10%;
-        от 2,0 до 3,0	-        без изменений;
-        от 3,1 до 3,5	-        снизить дозу на 10%;
-        >3,5	-        прекратить применение препарата до достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая доза.

Пожилые пациенты

Не существует специальных рекомендаций по применению препарата Варфарин у пожилых пациентов. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т. к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с нарушением функции печени

Нарушение функции печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу препарата Варфарин и проводить тщательный мониторинг (см. раздел «Особые указания»).

Плановые (элективные) хирургические вмешательства

Пре‑, пери‑ и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится, как указано ниже (если необходима срочная отмена антикоагулянтного эффекта после приема внутрь — см. раздел «Передозировка»).

Определить показатель МНО за неделю до назначенной операции.

Прекратить прием препарата Варфарин за 1–5 дней до хирургического вмешательства. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме препарата Варфарин зависит от показателя МНО. Применение препарата Варфарин прекращают: -        за 5 дней до хирургического вмешательства, если показатель МНО >4,0; -        за 3 дня до хирургического вмешательства, если показатель МНО от 3,0 до 4,0; -        за 2 дня до хирургического вмешательства, если показатель МНО от 2,0 до 3,0.

Определить показатель МНО вечером перед хирургическим вмешательством и принять 0,5–1,0 мг витамина K1 внутрь или ввести внутривенно, если показатель МНО >1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день хирургического вмешательства.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после хирургического вмешательства с сопутствующим восстановленным применением препарата Варфарин.

Продолжить применение препарата Варфарин с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных хирургических вмешательств.

 

Антикоагулянтное средство

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество:

Варфарина натрия клатрат (варфарина натрия и изопропанола клатрат) — 2,73 мг, в пересчете на варфарин натрия — 2,50 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 75,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ‑101 Премиум) — 15,27 мг, повидон‑K25 — 3,50 мг, крахмал прежелатинизированный — 2,00 мг, кросповидон — 1,00 мг, магния стеарат — 0,50 мг.

Антикоагулянты

Препарат Варфарин применяется для лечения взрослых и детей в возрасте от 3 лет:

-        лечение и профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий (острый и рецидивирующий венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии);

-        вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

-        профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца;

-        лечение и профилактика транзиторных ишемических атак и ишемического инсульта;

-        профилактика послеоперационных тромбозов.

-        Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к варфарину или любому из вспомогательных веществ препарата;

-        острое кровотечение;

-        тромбоцитопения;

-        острый ДВС‑синдром;

-        дефицит белков C и S;

-        повышенный риск кровотечений, включая применение у пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

-        тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;

-        беременность (первый и третий триместр);

-        непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Пожилой возраст, лихорадка, гипер‑ и гипотиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести, нефротический синдром, умеренная печеночная недостаточность, деменция.

Беременность

Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6–12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия.

Применение варфарина во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и привести к смерти плода.

Варфарин нельзя применять в первом и третьем триместре беременности.

Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период применения варфарина.

Период грудного вскармливания

Варфарин выделяется в грудное молоко, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается негативного влияния на вскармливаемого ребенка.

Варфарин можно применять во время грудного вскармливания в случае, если польза для матери превышает ожидаемый риск для ребенка.

Фертильность

Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Побочные реакции упорядочены согласно классификации Всемирной организации здравоохранения по частоте встречаемости и системно-органному классу в соответствии с медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: кровоточивость в различных областях.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: реакции повышенной чувствительности, особенно после длительного применения.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: синдром фиолетового пальца, васкулит.

Очень редко: холестериновая эмболия.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: рвота, тошнота, диарея.

Очень редко: мелена.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: некроз кожи, алопеция, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, экзема, ладонно-подошвенный синдром.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нефрит, уролитиаз.

Описание отдельных нежелательных реакций

Кровотечения

За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутричерепное кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышен риск чрезмерно антикоагулянтного действия и развития кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать уровни гемоглобина и МНО.

Некрозы

Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3‑го по 10 день приема препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина C или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром

Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие

Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Симптомы

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому при передозировке могут возникать как незначительные (например, микрогематурия, кровоточивость десен и т. п.), так и тяжелые кровотечения.

Лечение

В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В течение первого часа после передозировки может быть эффективным прием активированного угля внутрь.

При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения МНО. Если антикоагулянтная терапия может быть приостановлена, показано внутривенное введение препаратов витамина K.

В случае развития тяжелого кровотечения показано внутривенное введение концентрата факторов свертывания крови (протромбинового комплекса) или свежезамороженной плазмы.

Если пероральные антикоагулянты показаны к применению в дальнейшем, необходимо избегать применения больших доз витамина K, т. к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Таблица 2. Схемы лечения при передозировке

В случае незначительного кровотечения
Значение МНО	Рекомендации
<5,0	Пропустить следующую дозу препарата Варфарин и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического значения МНО.
5,0–9,0	Пропустить 1–2 дозы препарата Варфарин и продолжить прием более низких доз при достижении терапевтического значения МНО. ЛИБО Пропустить 1 дозу препарата Варфарин и назначить витамин K в дозах 1,0–2,5 мг внутрь.
>9,0	Прекратить прием препарата Варфарин, назначить витамин K в дозах 3,0–5,0 мг внутрь.
Показана отмена препарата
Значение МНО	Рекомендации
5,0–9,0 — планируется хирургическое вмешательство	Прекратить прием препарата Варфарин, назначить витамин K в дозах 2,0–4,0 мг внутрь (за 24 часа до планируемой операции).
>20,0 или сильное кровотечение	Назначить витамин K в дозах 10,0 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина K каждые 12 часов.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20–60 часов.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

3 года

ЛП-№(001425)-(РГ-RU) (17.11.2022) - Озон ООО (Россия) - действует