Биктарви таблетки 50мг+25мг+200мг 30 шт. в Октябрьском (Пермском край)

Внутрь, независимо от приема пищи. Из-за горького вкуса таблетки не рекомендуется разжевывать, измельчать. Пациенты, которые не могут проглотить таблетку целиком, могут разделить ее пополам и принять обе половины одну за другой, незамедлительно обеспечив прием полной дозы.

Лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Рекомендуемая доза препарата Биктарви^® у взрослых и детей от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг — 1 табл./сут (для приема внутрь).

Если пропуск приема дозы препарата Биктарви^® составляет менее 18 ч от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Биктарви^® и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Биктарви^® пропущен более чем на 18 ч, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме.

В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Биктарви^® следует принять еще одну таблетку. В случае возникновения рвоты позже чем через час после приема препарата Биктарви^®, в дополнительном приеме еще одной таблетки нет необходимости.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Биктарви^® у пациентов от 65 лет и старше не требуется (см. «Фармакокинетика» и «Побочные действия»).

Нарушение функции почек. Коррекция дозы препарата Биктарви^® у пациентов с массой тела ≥35 кг с расчетным Cl креатинина ≥30 мл/мин не требуется.

Коррекция дозы препарата Биктарви^® у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе, не требуется. Тем не менее в основном следует избегать применения препарата Биктарви^®, хотя он может применяться у таких пациентов, если предполагаемая польза превосходит потенциальный риск (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»). В дни проведения гемодиализа препарат Биктарви^® следует применять после завершения сеанса гемодиализа.

Препарат Биктарви^®противопоказано применять у взрослых пациентов с расчетным Cl креатинина ≥15 мл/мин и <30 мл/мин или у взрослых пациентов с расчетным Cl креатинина <15 мл/мин, которым не проводится постоянный гемодиализ, т.к. безопасность препарата у данной популяции не установлена (см. «Фармакокинетика»).

Препарат Биктарви^® противопоказано применять у детей с массой тела <35 кг с нарушениями функции почек или у детей младше 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, т.к. безопасность у данной популяции не установлена.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы препарата Биктарви^® для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайльд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайльд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности не требуется. Действие препарата Биктарви^® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайльд-Пью) не исследовано, поэтому прием препарата Биктарви^® пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Препарат Биктарви^® противопоказано применять детям с нарушениями функции печени, т.к. безопасность препарата у данной популяции не установлена.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Биктарви^® у детей до 6 лет с массой тела менее 25 кг не установлены.

Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше с массой тела не менее 25 кг при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.

повышенная чувствительность к биктегравиру, тенофовира алафенамиду, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата;

совместное применение с рифампицином и зверобоем продырявленным (Hypericum perforatum) (см. «Взаимодействие»);

пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлены);

пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены);

взрослые пациенты с тяжелой почечной недостаточностью с расчетным Cl креатинина ≥15 мл/мин и <30 мл/мин (безопасность у данной популяции не установлена);

взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным Cl креатинина <15 мл/мин, которым не осуществляется постоянный гемодиализ (безопасность у данной популяции не установлена);

период грудного вскармливания;

дети с нарушением функции печени (безопасность у данной популяции не установлена);

дети с массой тела <35 кг с нарушениями функции почек или дети младше 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности (безопасность у данной популяции не установлена);

дети до 6 лет с массой тела менее 25 кг (эффективность и безопасность не установлены у данной популяции). 

C осторожностью

пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ;

пациенты с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью), включая хронический активный гепатит;

взрослые пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности с расчетным Cl креатинина <15 мл/мин, которым осуществляется постоянный гемодиализ;

применение со следующими препаратами (см. «Взаимодействие»):

- лекарственные препараты, ингибирующие P-гликопротеин (P-gp) и/или белок резистентности рака молочной железы (BCRP) — верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир;

- антибиотики группы макролидов — азитромицин и кларитромицин;

- пероральные противодиабетические препараты — метформин у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести;

совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. «Взаимодействие»):

- препараты, потенциально ингибирующие изоферменты CYP3A и UGT1A1 — атазанавир;

- антимикобактериальные препараты — рифабутин, рифапентин;

- противосудорожные препараты — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- сукральфат;

- иммунодепрессанты — циклоспорин (для внутривенного применения или для приема внутрь);

следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. «Взаимодействие»):

- антацидные лекарственные препараты, содержащие магний или алюминий, а также содержащие железо биологически активные пищевые добавки или лекарственные средства, применяемые натощак;

- лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения вирусного гепатита В (см. «Взаимодействие»);

- противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 (см. «Взаимодействие»).

Беременность. На сегодняшний день отсутствуют или имеются ограниченные данные (менее чем 300 сообщений об исходах беременности) о применении биктегравира или тенофовира алафенамида у беременных. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов) демонстрирует отсутствие врожденных пороков или токсических явлений у плода/новорожденного, связанных с применением эмтрицитабина.

В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов эмтрицитабина в отношении фертильности, беременности, развития плода, родов и постнатального развития. В исследованиях на животных с раздельным применением биктегравира и тенофовира алафенамида не было обнаружено признаков вредного воздействия препаратов на параметры фертильности, беременности или развития плода.

Препарат Биктарви^® следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Отсутствуют сведения о том, выделяются ли биктегравир или тенофовира алафенамид в женское молоко. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что биктегравир определяли в плазме новорожденных крыс, вероятно, из-за его присутствия в молоке, без влияния на состояние крысят. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что тенофовир выделяется с грудным молоком.

На сегодняшний день недостаточно информации относительно влияния всех компонентов препарата Биктарви^® на новорожденных/детей раннего возраста, в связи с этим препарат Биктарви^® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.

Во избежание передачи ВИЧ младенцу женщинам с ВИЧ, противопоказано осуществлять грудное вскармливание.

Влияние на репродуктивную функцию. Данные о влиянии препарата Биктарви^® на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.

Сводные данные по профилю безопасности

Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности по результатам всех исследований фаз 2 и 3 и с применением препарата Биктарви^® и полученных в пострегистрационном периоде. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях двойной слепой фазы (144 недели) у пациентов, ранее не получавших терапию, были головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%).

Сводная таблица нежелательных реакций

Нежелательные реакции в таблице 2 перечислены согласно классам систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10000 до <1/1000).

Таблица 2

Табличный список нежелательных реакций¹

¹За исключением ангионевротического отека, анемии, крапивницы и синдрома Стивенса-Джонсона (см. примечания 2–5), все нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях двойной слепой фазы (144 недели) фазы 3 с применением препарата Биктарви^®. Частота возникновения определялась в клинических исследованиях фазы 3 с применением препарата Биктарви^® при участии ранее не получавших лечения пациентов.

²Эта нежелательная реакция не выявлялась в клинических исследованиях с применением препаратов, содержащих эмтрицитабин + тенофовир, но обнаруживалась в клинических исследованиях или пострегистрационном периоде при применении эмтрицитабина с другими антиретровирусными препаратами.

³Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих эмтрицитабин.

⁴Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.

⁵Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препарата Биктарви^®. Частота рассчитывалась с помощью 3/X, где Х представляет собой совокупное количество субъектов, принимавших препарат Биктарви^® в клинических исследованиях (N=3963).

Описание отдельных нежелательных реакций

Параметры метаболизма. Масса тела, концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. «Особые указания»).

Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. «Особые указания»).

Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. «Особые указания»).

Изменения уровня креатинина в сыворотке. Обнаружено, что биктегравир повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина, однако эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не влияют на скорость клубочковой фильтрации. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к 4-й неделе лечения и оставалось стабильным в течение 144 недель. В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях медиана (Q1, Q3) уровня креатинина в сыворотке повышалась на 0,11 (0,03;0,19) мг/дл (9,7 [2,7; 16,8] мкмоль/л), 0,11 (0,04; 0,19) мг/дл (9,7 [3,5; 16,8] мкмоль/л) и 0,12 (0,06; 0,21) мг/дл (10,6 [5,3; 18,6] мкмоль/л) к 144-й неделе, по сравнению с исходным уровнем, в группах препарата Биктарви^®, абакавира/долутегравира/ламивудина и долутегравира + эмтрицитабина/тенофовира алафенамида соответственно. В клинических исследованиях не зафиксировано случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны почек и мочевыводящих путей в группе пациентов, принимавших Биктарви^®, на протяжении 144 недель.

Изменения уровня билирубина. В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 17% ранее не получавших лечения пациентов на фоне терапии препаратом Биктарви^®в течение 144 недель. Повышение было, как правило, 1-й (12%) или 2-й (4%) степени ≥1,0–2,5 × ВГН), и не было связано с нежелательными реакциями или другими лабораторными отклонениями со стороны печени. Пятеро пациентов, принимавших препарат Биктарви^® (1%), имели повышение уровня общего билирубина 3-й степени, что было учтено как не относящееся к исследуемому препарату. В клинических исследованиях не было случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны печени в группе Биктарви^® в течение 144 недель.

Другие особые группы пациентов

Пациенты с коинфекцией гепатита В (ВГВ) и ВИЧ. У 16 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получавших препарат Биктарви^® (8 ранее не получавших лечение взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ в исследовании фазы 3; 8 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ с вирусной супрессией в исследовании фазы 3), профиль безопасности препарата Биктарви^® был аналогичен таковому у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1 (см. «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста. В 2 клинических исследованиях и одном специальном клиническом исследовании с включением пациентов от 65 лет и старше (оценка 86 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией в возрасте 65 лет и старше) принимало участие 111 пациентов от 65 лет и старше, которые получали препарат Биктарви^®. У этих пациентов не наблюдалось различий в профиле безопасности препарата Биктарви^®.

Пациенты с нарушением функции почек. Безопасность эмтрицитабина + тенофовира алафенамида оценивалась у 55 инфицированных ВИЧ-1 пациентов с вирусологической супрессией с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный Cl креатинина <15 мл/мин), находящихся на постоянном гемодиализе и получавших эмтрицитабин + тенофовира алафенамид в сочетании с элвитегравиром + кобицистатом (в виде таблетки с фиксированной дозировкой) на протяжении 96 недель в рамках открытого несравнительного клинического исследования. В ходе продолжения этого исследования 10 пациентов были переведены на препарат Биктарви^® на 48 недель. Дополнительных нежелательных реакций у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, в этом исследовании не было обнаружено (см. «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Дети. Безопасность препарата Биктарви^® оценивалась у 50 ВИЧ-1 инфицированных детей от 12 до <18 лет и с массой тела ≥ 35 кг в течение 96 недель (48 недель основной фазы и 48 недель расширенной фазы), а также у 50 детей от 6 до <12 лет и с массой тела ≥ 25 кг в течение 96 недель (48 недель основной фазы и 48 недель расширенной фазы) в ходе открытого клинического исследования фазы 2/3. В этом исследовании не наблюдалось новых нежелательных реакций у детей 6 лет и старше, живущих с ВИЧ-1, по сравнению со взрослыми пациентами, живущими с ВИЧ-1. Данные о минеральной плотности костей (МПК) не собирались в ходе этого исследования.

Снижение МПК позвоночника и всего тела без включения костей черепа ≥4% было зарегистрировано у детей, получавших другой препарат, содержащий тенофовира алафенамид, в течение 48 недель (см. «Особые указания»).

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. «Побочные действия»).

Лечение: включает в себя общие поддерживающие меры, в т.ч. контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Специальный антидот в случае передозировки препарата Биктарви^®отсутствует. Биктегравир обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет в значительной степени выведен путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 ч, если он начат в пределах 1,5 ч от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.