Резюме профиля безопасности
В контролируемых клинических исследованиях, при приеме рекомендованных доз, менее 4% пациентов, получавших лечение питавастатином, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных явлений. Самой часто сообщаемой нежелательной реакцией была миалгия.
Резюме нежелательных реакций
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие нежелательные реакции: очень часто (≥10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.
Нарушения психики: часто — нарушение сна (бессонница).
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкуса, сонливость; частота неизвестна — миастения гравис.
Нарушения со стороны органа зрения: редко — снижение остроты зрения; частота неизвестна — глазная миастения.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — звон в ушах.
Нарушения со стороны ЖКТ: часто — запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто — боли в животе, сухость во рту, рвота; редко — глоссодиния, острый панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение уровня трансаминаз (АСТ, АЛТ); редко — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, сыпь; редко — крапивница, эритема.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия: нечасто — мышечные спазмы; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — поллакиурия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — астения, недомогание, утомляемость, отек периферический.
Лабораторные показатели: в контролируемых клинических исследованиях после приема питавастатина наблюдалось увеличение активности креатинкиназы в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1,8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг питавастатин (0,04%) в программе клинических исследований.
Дети. В базу данных по клинической безопасности включены данные по безопасности 142 пациентов детского возраста, получавших питавастатин, среди которых 87 пациентов от 6 до 11 лет, 55 пациентов от 12 до 17 лет. Всего 91 пациент принимал питавастатин в течение 1 года, 12 пациентов принимали питавастатин в течение 2,5 лет и 2 пациента — в течение 3 лет. Менее 3% пациентов, получавших лечение питавастатином, были исключены из исследования из-за нежелательных явлений. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями, связанными с питавастатином, в программе клинических испытаний являлись головная боль (4,9%), миалгия (2,1 %) и боли в области живота (4,9%). На основе доступных данных, частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций, предполагается, являются одинаковыми как для детей и подростков, так и для взрослых.
Опыт пострегистрационного применения
Было проведено двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, но не 4 мг. У 10,4% пациентов были зарегистрированы нежелательные явления, при которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7,4% пациентов прекратили лечение, в связи с развитием нежелательных явлений. Частота возникновения миалгии составляла 1,08%. Большинство нежелательных явлений были легкими. На протяжении 2 лет частота нежелательных явлений была выше у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20,4%) или заболевание печени или почек (13,5%).
Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях, при применении препарата в рекомендуемых дозах, приведены ниже.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, заболевание печени.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миопатия, рабдомиолиз. В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0,01% пациентов). Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся питавастатином во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч. рабдомиолизе с летальным исходом.
Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных явлениях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях).
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — гипестезия.
Нарушения со стороны ЖКТ: редко — дискомфорт в животе.
Нежелательные явления при применении других статинов: нарушение сна, включая кошмарные сновидения, амнезия, сексуальная дисфункция, депрессия, интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочном лечении, сахарный диабет (частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза — риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: (800) 550-99-03; факс: (495) 698-15-73.
e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
www.roszdravnadzor.gov.ru