Зенлистик таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг 14 шт. в Орехово-Зуево

Рекомендуемые дозы и режим дозирования

В комбинации с эндокринной терапией рекомендуемая доза препарата Зенлистик™ составляет 150 мг 2 раза в день внутрь.

При проведении монотерапии рекомендуемая доза препарата Зенлистик™ составляет 200 мг 2 раза в день внутрь.

При раке молочной железы на ранней стадии препарат Зенлистик™ следует применять непрерывно на протяжении 2 лет или до возникновения рецидива заболевания или развития непереносимой токсичности.

При распространенном или метастатическом раке терапию следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.

Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата эндокринной терапии для получения информации о рекомендуемой дозе препарата.

Препарат Зенлистик™ можно принимать независимо от приема пищи. Следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Необходимо принимать назначенные дозы препарата Зенлистик™ примерно в одно и то же время каждый день.

При возникновении рвоты у пациента или при пропуске приема препарата Зенлистик™ необходимо принять следующую дозу в обычное время. Таблетку необходимо проглатывать целиком, не следует разжевывать, дробить или делить таблетку. Не следует принимать поврежденные таблетки, разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения.

Коррекция режима дозирования

Коррекция режима дозирования при развитии нежелательных реакций

Рекомендации по коррекции дозы при развитии нежелательных реакций представлены в таблицах 1–7. Следует отменить прием препарата Зенлистик™ при непереносимости дозы 50 мг 2 раза в день.

Таблица 1. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при развитии нежелательных реакций

Уровень снижения дозы	Доза Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией	Доза Зенлистик™ при монотерапии
Рекомендуемая начальная доза	150 мг 2 раза в день	200 мг 2 раза в день
Первое снижение дозы	100 мг 2 раза в день	150 мг 2 раза в день
Второе снижение дозы	50 мг 2 раза в день	100 мг 2 раза в день
Третье снижение дозы	Не применимо	50 мг 2 раза в день

Таблица 2. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при гематологической токсичности¹

Необходимо контролировать показатели общего анализа крови перед началом терапии Зенлистик™, каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, ежемесячно в течение следующих 2 месяцев и затем в соответствии с клиническими показаниями.
Степень тяжести в соответствии с CTCAE	Коррекция дозы Зенлистик™
1 или 2 степень	Коррекция дозы не требуется.
3 степень	Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени. Уменьшение дозы не требуется.
Повторное развитие 3 степени или 4 степень	Временная отмена до восстановления показателя до ≤2 степени. Возобновить прием в дозе, сниженной до следующего уровня.

CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) — Общая терминология критериев нежелательных реакций.

¹ – В случае необходимости применения гемопоэтических ростовых факторов следует отменить терапию препаратом Зенлистик™ как минимум на 48 часов после последнего введения гемопоэтических ростовых факторов до восстановления показателя до ≤2 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня, если доза еще не была снижена ввиду токсичности, потребовавшей применение гемопоэтических ростовых факторов.

Применение гемопоэтических ростовых факторов следует проводить согласно существующим стандартам лечения.

Таблица 3. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при диарее

При первых признаках жидкого стула следует начать прием противодиарейных препаратов.
Степень тяжести в соответствии с CTCAE	Коррекция дозы Зенлистик™
1 степень	Коррекция дозы не требуется.
2 степень	Если токсичность не разрешается в течение 24 часов до ≤1 степени, временно отменить прием до выздоровления. Коррекция дозы не требуется.
Сохранение или повторное развитие 2 степени после возобновления прежней дозы, несмотря на полный комплекс симптоматической терапии	Временная отмена до восстановления показателя до ≤1 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
3 или 4 степень или диарея, требующая госпитализации	Временная отмена до восстановления показателя до ≤1 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

Таблица 4. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при гепатотоксичности

Необходимо контролировать уровень АЛТ, АСТ и общего билирубина перед началом терапии Зенлистик™, каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, ежемесячно в течение следующих 2 месяцев и затем в соответствии с клиническими показаниями.
Степень тяжести в соответствии с CTCAE для показателей АЛТ и АСТ	Коррекция дозы Зенлистик™
1 степень (>ВГН–3,0 × ВГН) 2 степень (>3,0–5,0 × ВГН) без увеличения концентрации общего билирубина выше 2 × ВГН	Коррекция дозы не требуется.
Сохранение или повторное развитие 2 степени или 3 степень (>5,0–20,0 × ВГН) без увеличения концентрации общего билирубина выше 2 × ВГН	Временная отмена до восстановления исходной степени или 1 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
Повышение показателя АСТ и/или АЛТ >3 × ВГН с увеличением концентрации общего билирубина >2 × ВГН при отсутствии холестаза	Полная отмена препарата.
4 степень (>20,0 × ВГН)	Полная отмена препарата.

АСТ — аспартатаминотрансфераза, АЛТ — аланинаминотрансфераза, ВГН — верхняя граница нормы.

Таблица 5. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при интерстициальной легочной болезни/ пневмоните

Степень тяжести в соответствии с CTCAE	Коррекция дозы Зенлистик™™
1 или 2 степень	Коррекция дозы не требуется.
Сохранение или повторное развитие токсичности 2 степени, которая не снижается до исходного уровня или 1 степени в течение 7 дней, несмотря на полный комплекс симптоматической терапии	Временная отмена до восстановления исходной степени или до ≤1 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
3 или 4 степень	Полная отмена препарата.

Таблица 6. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при явлениях венозной тромбоэмболии

Степень тяжести в соответствии с CTCAE	Коррекция дозы Зенлистик™
Рак молочной железы на ранних стадиях
Любая степень	Временная отмена и проведение терапии согласно существующим стандартам лечения. Возобновить прием препарата, когда состояние пациента станет клинически стабильным.
Распространенный или метастатический рак молочной железы
1 или 2 степень	Коррекция дозы не требуется.
3 или 4 степень	Временная отмена и проведение терапии согласно существующим стандартам лечения. Возобновить прием препарата, когда состояние пациента станет клинически стабильным.

Таблица 7. Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при других проявлениях токсичности¹

Степень тяжести в соответствии с CTCAE	Коррекция дозы Зенлистик™
1 или 2 степень	Коррекция дозы не требуется.
Сохранение или повторное развитие токсичности 2 степени, которая не снижается до исходного уровня или 1 степени в течение 7 дней, несмотря на полный комплекс симптоматической терапии	Временная отмена до восстановления исходной степени или до ≤1 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.
3 или 4 степень	Временная отмена до восстановления исходной степени или до ≤1 степени. Возобновить прием в дозе, уменьшенной до следующего уровня.

¹ – Кроме диареи, гематологической токсичности, гепатотоксичности, интерстициальной легочной болезни/ пневмонита и явлений венозной тромбоэмболии.

Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата эндокринной терапии для получения информации о коррекции дозы и другой информации по безопасности.

Коррекция дозы препарата Зенлистик™ при применении с ингибиторами изофермента CYP3A

Следует избегать одновременного применения препарата Зенлистик™™ и сильных ингибиторов изофермента CYP3A (например, вориконазола). Если одновременного применения препарата Зенлистик™ и сильного ингибитора изофермента CYP3A нельзя избежать, то у пациентов, которым показана начальная доза 200 мг 2 раза в день или 150 мг 2 раза в день, необходимо снизить дозу препарата Зенлистик™ до 100 мг 2 раза в день, или, в случае одновременного применения с кетоконазолом, до 50 мг 2 раза в день. Если доза была снижена до 100 мг ввиду нежелательных реакций, необходимо дополнительно снизить дозу до 50 мг 2 раза в день.

Следует избегать употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока. При отмене сильного ингибитора изофермента CYP3A дозу препарата Зенлистик™ следует увеличить (спустя по меньшей мере 3–5‑кратный период полувыведения сильного ингибитора) до дозы, которую принимал пациент до начала применения сильного ингибитора изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует с осторожностью применять препарат Зенлистик™ одновременно со слабыми (например, ранитидином) или умеренными (например, ципрофлоксацином) ингибиторами изофермента CYP3A.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс A или B по классификации Чайлд-Пью).

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) необходимо снижать частоту приема препарата Зенлистик™ до 1 раза в день.

Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению препарата эндокринной терапии для получения информации о коррекции дозы этих препаратов у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30–89 мл/мин). Фармакокинетика абемациклиба у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин), терминальной стадией почечной недостаточности, а также у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа, не изучалась.

Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность Зенлистик™ при применении у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой "Lilly" на одной стороне и "150" на другой.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг содержит:

Действующее вещество:

Абемациклиб — 50 мг.

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая целлюлоза 102 – 49 мг; микрокристаллическая целлюлоза 101 — 14 мг; лактозы моногидрат — 14 мг; кроскармеллоза натрия — 7 мг; кремния диоксид — 2 мг; натрия стеарилфумарат — 4 мг.

Оболочка таблетки: смесь красителей бежевая 85F97280 — 4,2 мг.

Смесь красителей бежевая 85F97280: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/ полиэтиленгликоль ММ 3350, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 100 мг содержит:

Действующее вещество:

Абемациклиб — 100 мг.

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая целлюлоза 102 — 98 мг; микрокристаллическая целлюлоза 101 — 28 мг; лактозы моногидрат — 28 мг; кроскармеллоза натрия — 14 мг; кремния диоксид — 4 мг; натрия стеарилфумарат — 8 мг.

Оболочка таблетки: смесь красителей белая 85F18422 — 11,2 мг.

Смесь красителей белая 85F18422: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/ полиэтиленгликоль ММ 3350, тальк.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 150 мг содержит:

Действующее вещество:

Абемациклиб — 150 мг.

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая целлюлоза 102 — 147 мг; микрокристаллическая целлюлоза 101 — 42 мг; лактозы моногидрат — 42 мг; кроскармеллоза натрия — 21 мг; кремния диоксид — 6 мг; натрия стеарилфумарат — 12 мг.

Оболочка таблетки: смесь красителей желтая 85F92473 — 12,6 мг.

Смесь красителей желтая 85F92473: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/ полиэтиленгликоль ММ 3350, тальк, железа оксид желтый.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг содержит:

Действующее вещество:

Абемациклиб — 200 мг.

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая целлюлоза 102 — 196 мг; микрокристаллическая целлюлоза 101 — 56 мг; лактозы моногидрат — 56 мг; кроскармеллоза натрия — 28 мг; кремния диоксид — 8 мг; натрия стеарилфумарат — 16 мг.

Оболочка таблетки: смесь красителей бежевая 85F97280 — 16,8 мг.

Смесь красителей бежевая 85F97280: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000/ полиэтиленгликоль ММ 3350, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Рак молочной железы на ранних стадиях

Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией показан для адъювантного лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2‑го типа (HER2−) рака молочной железы на ранних стадиях с поражением региональных лимфатических узлов и высоким риском развития рецидива.

У женщин в пре- или перименопаузе эндокринную терапию ингибиторами ароматазы необходимо комбинировать с назначением агониста лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона.

Распространенный или метастатический рак молочной железы

Зенлистик™ показан для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2‑го типа (HER2−) распространенного или метастатического рака молочной железы:

–        в комбинации с первой линией эндокринной терапии ингибитором ароматазы;

–        в комбинации с фулвестрантом, назначаемым в качестве первой или второй линии эндокринной терапии;

–        в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии и одной или двух линий предшествующей химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания.

У женщин в пре- или перименопаузе терапию необходимо комбинировать с назначением агониста лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона.

Повышенная чувствительность к абемациклибу или любому компоненту, входящему в состав препарата; беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст, почечная недостаточность тяжелой степени, терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты, находящиеся на гемодиализе (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Пациенты с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией, пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести, одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Следует избегать одновременного применения индукторов изофермента CYP3A4 ввиду риска снижения эффективности абемациклиба.

Беременность

Данные доклинических исследований на животных показали, что препарат Зенлистик™ при применении во время беременности может оказывать вред для плода. В исследованиях репродуктивной функции у животных применение абемациклиба в период органогенеза оказывало тератогенное действие и приводило к снижению массы плода во время беременности, что было сходно с данными о воздействии на человека, основанными на AUC при применении максимально рекомендованной человеку дозы. Данные о риске, связанном с применением препарата у человека, отсутствуют. Следует сообщить беременной женщине о возможном риске для плода.

Период грудного вскармливания

Данные о возможности проникновения абемациклиба в грудное молоко, влиянии абемациклиба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, отсутствуют. Поскольку у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие серьезных нежелательных реакций, связанных с проникновением абемациклиба в грудное молоко, следует рекомендовать кормящим женщинам прекратить грудное вскармливание на время приема препарата Зенлистик™ и как минимум в течение 3 недель после завершения терапии.

Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

Тестирование на беременность

Данные доклинических исследований на животных показали, что применение препарата Зенлистик™ во время беременности может причинить вред плоду. Проведение теста на беременность рекомендуется женщинам детородного возраста до начала терапии препаратом Зенлистик™.

Контрацепция у женщин

Применение препарата Зенлистик™ во время беременности может причинить вред плоду. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции (например, двойной барьерный метод контрацепции) во время терапии препаратом Зенлистик™ и в течение как минимум 3 недель после приема его последней дозы.

Фертильность

На основании данных исследований на животных препарат Зенлистик™ может влиять на фертильность мужчин репродуктивного возраста.

В комбинации с эндокринной терапией

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются диарея, инфекции, нейтропения, лейкопения, анемия, утомляемость, тошнота, рвота, алопеция и снижение аппетита.

Среди наиболее частых нежелательных реакций было отмечено менее 5% явлений ≥3 степени тяжести, за исключением нейтропении, лейкопении и диареи.

Нежелательные реакции приведены в соответствии с классами систем органов и частотой, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени тяжести.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований 3 фазы при применении препарата Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией (анастрозолом, летрозолом, эксеместаном, тамоксифеном или фулвестрантом):

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто: инфекции¹.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, снижение числа лимфоцитов².

Нечасто — фебрильная нейтропения³.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто — снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль⁴, дисгевзия⁵, головокружение⁵.

Нарушения со стороны органа зрения:

Часто — повышенное слезотечение.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто — венозная тромбоэмболия⁶.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — интерстициальная легочная болезнь/ пневмонит⁷.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — диарея, рвота, тошнота, стоматит⁴.

Часто — диспепсия⁴.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто — алопеция⁵, зуд⁵, сыпь⁵.

Часто — поражение ногтей⁴, сухость кожи³.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто — мышечная слабость³.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто — пирексия³, утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Очень часто — повышение показателя АЛТ⁵, повышение показателя АСТ⁵.

¹ – Включают все предпочтительные термины, которые являются частью класса системы органов «Инфекционные и паразитарные заболевания».

² – Сообщалось часто в исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 и очень часто — в исследовании MONARCHE.

³ – Наблюдаемые нежелательные реакции только в исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3.

⁴ – Наблюдаемые нежелательные реакции только в исследовании MONARCHE.

⁵ – Сообщалось часто в исследовании MONARCHE и очень часто — в исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3.

⁶ – Явления венозной тромбоэмболии включали: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, тромбоз подключичной вены, тромбоз подмышечной вены, тромбоз глубоких вен системы нижней полой вены и вен малого таза.

⁷ – При раке молочной железы на ранних стадиях интерстициальная легочная болезнь/ пневмонит включают все зарегистрированные предпочтительные термины, применяемые к интерстициальной легочной болезни в Стандартизованном запросе MedDRA. При метастатическом раке молочной железы предпочтительные термины включают интерстициальную легочную болезнь, пневмонит, организующуюся пневмонию, фиброз легких и облитерирующий бронхиолит.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нейтропения

В ходе исследований часто сообщалось о случаях развития нейтропении. В исследовании MONARCHE сообщалось о случаях развития нейтропении у 45,8% пациентов. У 19,1% пациентов, получавших препарат Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией, наблюдалось развитие нейтропении 3 или 4 степени (на основании лабораторных исследований). Медиана времени до развития первого эпизода нейтропении 3 или 4 степени составляла 30 дней, при этом медиана продолжительности нейтропении — 16 дней.

Сообщалось о развитии фебрильной нейтропении у 0,3% пациентов. Ни у одного пациента не наблюдалось нейтропенического сепсиса. В исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 сообщалось о случаях развития нейтропении у 45,1% пациентов. У 28,2% пациентов, получавших препарат Зенлистик™ в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом, наблюдалось развитие нейтропении 3 и 4 степени (на основании лабораторных исследований). Медиана времени до развития первого эпизода нейтропении 3 или 4 степени составляла от 29 до 33 дней, при этом медиана продолжительности нейтропении — от 11 до 15 дней. Сообщалось о развитии фебрильной нейтропении у 0,9% пациентов. Нейтропенический сепсис наблюдался у <1% пациентов с метастатическим раком молочной железы. При нейтропении 3 или 4 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диарея

Диарея была наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией. Частота развития диареи была выше в течение первого месяца терапии препаратом Зенлистик™, после чего снижалась. В исследовании MONARCHE медиана времени до развития первого эпизода диареи любой степени составляла 8 дней, а медиана продолжительности диареи — 7 дней (для диареи 2 степени тяжести) и 5 дней (для диареи 3 степени тяжести). В исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 медиана времени до развития первого эпизода диареи любой степени составляла примерно от 6 до 8 дней, а медиана продолжительности диареи — от 9 до 12 дней (для диареи 2 степени тяжести) и от 6 до 8 дней (для диареи 3 степени тяжести). Купирование диареи достигалось с помощью сопутствующей терапии такими лекарственными препаратами, как лоперамид, и/или посредством коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Повышение показателя аминотрансфераз

В исследовании MONARCHE часто сообщалось о случаях повышения показателей АЛТ и АСТ (12,3% и 11,8%, соответственно) у пациентов, получавших препарат Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией, при этом повышение показателя АЛТ или АСТ 3 или 4 степени тяжести (на основании лабораторных исследований) наблюдалось у 2,6% и 1,6% пациентов, соответственно. У пациентов с повышением показателя АЛТ 3 или 4 степени медиана времени до развития данного явления составляла 118 дней, медиана времени до его разрешения — 14,5 дней. У пациентов с повышением показателя АСТ 3 или 4 степени медиана времени до развития данного явления составляла 90,5 дней, медиана времени до его разрешения — 11 дней.

В исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 часто сообщалось о случаях повышения показателя АЛТ и АСТ (15,1% и 14,2%, соответственно) у пациентов, получавших препарат Зенлистик™ в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом, при этом повышение показателя АЛТ или АСТ 3 или 4 степени тяжести (на основании лабораторных исследований) наблюдалось у 6,1% и 4,2% пациентов, соответственно. У пациентов с повышением показателя АЛТ 3 или 4 степени медиана времени до развития данного явления составляла от 57 дней до 61 дня, медиана времени до его разрешения — 14 дней. У пациентов с повышением показателя АСТ 3 или 4 степени медиана времени до развития данного явления составляла от 71 дня до 185 дней, медиана времени до его разрешения — от 13 до 15 дней. При повышении показателя АЛТ или АСТ 3 или 4 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Повышение концентрации креатинина

Было показано, что при применении препарата Зенлистик™ происходит повышение концентрации креатинина. В исследовании MONARCHE было показано, что у 99,3% пациентов повышалась концентрация креатинина в сыворотке крови (на основании лабораторных исследований), при этом повышение концентрации креатинина 3 или 4 степени тяжести отмечалось у 0,5% пациентов. Среди пациентов, получавших только эндокринную терапию, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (все степени тяжести) было зарегистрировано у 91,0% пациентов. В исследованиях MONARCH 2 и MONARCH 3 было показано, что у 98,3% пациентов при применении препарата Зенлистик™™ повышается концентрация креатинина в сыворотке крови (на основании лабораторных исследований), при этом повышение концентрации креатинина 3 или 4 степени тяжести отмечалось у 1,9% пациентов. Среди пациентов, получавших только монотерапию ингибитором ароматазы или фулвестрантом, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (все степени тяжести) было зарегистрировано у 78,4% пациентов. Было показано, что абемациклиб повышает концентрацию креатинина в сыворотке крови ввиду ингибирования переносчиков тубулярной секреции почек без влияния на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), определяемой по клиренсу йогексола B клинических исследованиях повышение концентрации креатинина в сыворотке отмечалось в течение первого месяца применения препарата Зенлистик™, и концентрация креатинина оставалась повышенной, но стабильной в течение всего периода лечения, причем это повышение было обратимым после прекращения лечения и не сопровождалось изменениями в маркерах функции почек, таких как азот мочевины крови, цистатин С или СКФ, рассчитанная на основании уровня цистатина С.

В качестве монотерапии

Наиболее распространенными нежелательными реакциями 3 или 4 степени тяжести, о которых сообщалось в ходе клинического исследования с частотой ≥5%, были диарея, нейтропения, утомляемость и лейкопения.

Случаи летального исхода из‑за нежелательных реакций, произошедшие во время лечения или во время 30‑дневного периода последующего наблюдения, были зарегистрированы у 2% пациентов. Причиной смерти этих пациентов была инфекция (2 пациента) или пневмонит (1 пациент).

Десять пациентов (8%) прекратили лечение исследуемым препаратом из‑за нежелательных реакций (по 1 пациенту по поводу каждой нежелательной реакции), таких как боль в животе, тромбоз артерий, повышение уровня АСТ, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, хроническое заболевание почек, диарея, увеличение интервала QT на ЭКГ, утомляемость, перелом бедра и снижение числа лимфоцитов.

Пропуск приема препарата Зенлистик™ по причине нежелательной реакции наблюдался у 58% пациентов. Наиболее частыми (≥5%) нежелательными реакциями, повлекшими пропуск приема препарата, были диарея (24%), нейтропения (16%), утомляемость (10%), рвота (6%) и тошнота (5%).

У 49% пациентов снизили дозу препарата из‑за нежелательной реакции. Наиболее частыми нежелательными реакциями, влекущими снижение дозы, были диарея (20%), нейтропения (11%) и утомляемость (9%).

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, о которых сообщалось в ходе клинического исследования с частотой ≥20%, были диарея, утомляемость, тошнота, снижение аппетита, боль в животе, нейтропения, рвота, инфекции, анемия, головная боль и тромбоцитопения.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в исследовании MONARCH 1 с частотой >10% были:

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, запор, сухость во рту, стоматит.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: утомляемость¹, пирексия.

¹ – Включает астению, утомляемость.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, снижение числа лимфоцитов, тромбоцитопения, лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, обезвоживание.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия, головокружение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, снижение массы тела, повышение показателя АЛТ, повышение показателя АСТ.

Описание отдельных нежелательных реакций

Повышение концентрации креатинина

Было показано, что при применении абемациклиба повышается концентрация креатинина в сыворотке крови, что связано с ингибированием переносчиков тубулярной секреции почек без нарушения гломерулярной функции. В клинических исследованиях повышение концентрации креатинина в сыворотке (среднее увеличение на 0,2–0,3 мг/дл) отмечалось в течение первого 28‑дневного цикла применения препарата Зенлистик™, и концентрация креатинина оставалась повышенной, но стабильной в течение всего периода лечения, причем это повышение было обратимым после прекращения лечения. Для определения нарушения функции почек могут использоваться альтернативные маркеры, такие как азот мочевины крови, цистатин C или рассчитанная СКФ, которые не основаны на креатинине.

Пострегистрационный опыт применения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальная легочная болезнь/пневмонит (с частотой ≥1,0%– <10%).

Антидоты препарата Зенлистик™ не известны.

В случае передозировки следует проводить общую симптоматическую терапию.

Нейтропения

Сообщалось о случаях развития нейтропении у пациентов, получавших препарат Зенлистик™. При нейтропении 3 или 4 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сообщалось о случаях нейтропенического сепсиса с летальным исходом у <1% пациентов с метастатическим раком молочной железы. Пациентам следует незамедлительно сообщать обо всех случаях лихорадки лечащему врачу.

Инфекции/паразитарные заболевания

Частота сообщений о развитии инфекций у пациентов, получавших препарат Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией, была выше по сравнению с группой, получавшей эндокринную терапию. Сообщалось о случаях развития инфекции легких у пациентов без сопутствующей нейтропении. Сообщалось о случаях летального исхода у <1% пациентов с метастатическим раком молочной железы. Необходимо следить за признаками и симптомами развития инфекции и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения.

Венозная тромбоэмболия

Явления венозной тромбоэмболии наблюдались у пациентов, получавших препарат Зенлистик™ в комбинации с эндокринной терапией. Необходимо следить за признаками и симптомами развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения. В зависимости от степени тяжести явлений венозной тромбоэмболии может потребоваться коррекция дозы препарата Зенлистик™ (см. раздел «Способы применения и дозы»).

Повышение показателя аминотрансфераз

Сообщалось о случаях повышения показателя АЛТ и АСТ у пациентов, получавших препарат Зенлистик™. В зависимости от степени повышения показателя АЛТ или АСТ может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способы применения и дозы»).

Диарея

Диарея является самой распространенной нежелательной реакцией. В ходе исследований медиана времени до развития первого эпизода диареи составляла от 6 до 8 дней, а медиана продолжительности диареи — от 6 до 11 дней (для диареи 2 степени тяжести) и от 5 до 8 дней (для диареи 3 степени тяжести). Эпизоды диареи могут быть связаны с дегидратацией. При первых признаках жидкого стула следует начать прием противодиарейных препаратов, таких как лоперамид, увеличить потребление жидкости и сообщить о проблеме лечащему врачу. При развитии диареи ≥2 степени тяжести рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способы применения и дозы»).

Интерстициальная легочная болезнь/пневмонит

Сообщалось о случаях развития интерстициальной легочной болезни/пневмонита у пациентов, получавших препарат Зенлистик™. Необходимо следить за симптомами интерстициальной легочной болезни/пневмонита со стороны легких и, в случае необходимости, провести соответствующую терапию, следуя существующим стандартам лечения. В зависимости от степени тяжести интерстициальной легочной болезни/пневмонита может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способы применения и дозы»). При развитии интерстициальной легочной болезни/пневмонита 3 или 4 степени терапию следует отменить.

Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4

Следует избегать одновременного приема индукторов изофермента CYP3A4 по причине риска снижения эффективности абемациклиба (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Висцеральный криз

Данные об эффективности и безопасности препарата Зенлистик™ у пациентов, имеющих висцеральный криз, отсутствуют.

Лактоза

Не следует принимать данный препарат пациентам, имеющим редкие наследственные состояния непереносимости галактозы, абсолютного дефицита лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбции.

Натрий

Каждая таблетка препарата Зенлистик™ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако пациентам, у которых при приеме препарата возникают нежелательные явления со стороны нервной системы, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

При температуре не выше 30 °C

36 мес

Нет

ЛП-005715 (19.09.2023) - Свикс Хэлскеа ООО (Россия) - действует

Нет

Нет

Нет

Таблетки 50 мг:

Овальные таблетки светло-оранжевого цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «50» на другой.

Таблетки 100 мг:

Овальные таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «100» на другой.

Таблетки 150 мг:

Овальные таблетки желтого цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «150» на другой.

Таблетки 200 мг:

Овальные таблетки светло-оранжевого цвета с гравировкой «Lilly» на одной стороне и «200» на другой.