Кадсила лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг флакон 1 шт. в Осе
Фасовка:
Действующее вещество Кадсила:
Производитель:
Условия отпуска Кадсила:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин (трастузумаб).
Препарат Кадсила должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.
Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации более или равно 2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.
В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила) и номер серии. Замена препарата Кадсила на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза препарата Кадсила составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.
Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.
Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов.
Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила следует полностью прекратить.
В случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии следует незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.
Длительность терапии
У пациентов с ранним раком молочной железы терапию препаратом Кадсила следует продолжать в течение 14 циклов или до рецидива заболевания или непереносимой токсичности.
У пациентов с метастатическим раком молочной железы терапию препаратом Кадсила следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Пропуск в плановом введении
При пропуске в плановом введении препарата Кадсила необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузий может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.
Коррекция дозы
Возможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила. Соответствующие рекомендации приведены ниже в таблицах 1-2.
Если дозу препарата Кадсила пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.
Таблица 1. Схема снижения дозы препарата Кадсила
| Правила снижения дозы (начальная доза 3.6 мг/кг) | Рекомендуемая доза | |
| 1 снижение дозы | 3 мг/кг | |
| 2 снижение дозы | 2.4 мг/кг | |
| Необходимость дальнейшего снижения дозы | Полностью прекратить терапию | |
Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила
| Нежелательная реакция | Тяжесть | Изменение терапии |
| Коррекция дозы при метастатическом раке молочной железы | ||
| Повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ/АСТ) | 2-я степень (более 2.5-менее или равно 5 ВГН) | Продолжить терапию без изменения дозы. |
| 3-я степень (более 5-менее или равно 20хВГН) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 2 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1). | |
| 4-я степень (более 20хВГН) | Прекратить терапию. | |
| Гипербилирубинемия | 2-я степень (более 1.5-менее или равно 3хВГН) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе. |
| 3-я степень (более 3-менее или равно 10хВГН) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1). | |
| 4-я степень (более 10хВГН) | Прекратить терапию. | |
| Лекарственное поражение печени | Активность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови более 3хВГН при общем билирубине более 2хВГН | Полностью прекратить терапию при отсутствии другой возможной причины повышения активности ферментов печени и показателя билирубина, например, при метастазах в печень или сопутствующем приеме препарата. |
| Узловая регенеративная гиперплазия | Любая степень | Полностью прекратить терапию. |
| Тромбоцитопения | 3-я степень (25000-менее 50000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени (показатель тромбоцитов более или равно 75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе. |
| 4-я степень (менее 25000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени (показатель тромбоцитов более или равно 75000/мм3), затем снизить дозу (см. таблицу 1). | |
| Дисфункция левого желудочка | Симптоматическая застойная сердечная недостаточность | Прекратить терапию. |
| ФВЛЖ менее 40% | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При подтверждении ФВЛЖ менее 40% прекратить терапию. | |
| ФВЛЖ 40%-45% и снижение более или равно 10% по сравнению с исходным значением | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, прекратить терапию. | |
| ФВЛЖ 40%-45% и снижение менее 10% по сравнению с исходным значением | Продолжить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. | |
| ФВЛЖ более 45% | Продолжить терапию. | |
| Токсичность со стороны легких | Интерстициальная болезнь легких или пневмонит | Полностью прекратить терапию. |
| Периферическая невропатия | 3-4-я степень | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 2 степени |
| Коррекция дозы при раннем раке молочной железы | ||
| Повышение активности АЛТ | 2-3-я степень (более 3.0-менее или равно 20хВГН в день планового введения) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1). |
| 4-я степень (более 20хВГН в любое время) | Прекратить терапию. | |
| Повышение активности АСТ | 2-я степень (более 3.0-менее или равно 5хВГН в день планового введения) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе. |
| 3-я степень (более 5.0-менее или равно 20хВГН в день планового введения) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1). | |
| 4-я степень (более 20хВГН в любое время) | Прекратить терапию. | |
| Гипербилирубинемия | Общий билирубин более 1.0-менее или равно 2.0хВГН в день планового введения | Прервать терапию до снижения показателя общего билирубина менее или равно 1.0хВГН, затем снизить дозу (см. таблицу 1). |
| Общий билирубин более 2.0хВГН в любое время | Прекратить терапию. | |
| Узловая регенеративная гиперплазия | Любая степень | Полностью прекратить терапию. |
| Тромбоцитопения | 2-3-я степень в день планового введения (25000-менее 75000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени (показатель тромбоцитов более или равно 75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе. Если пациенту требуется отложить введение 2 раза из-за тромбоцитопении, следует рассмотреть снижение дозы (см. таблицу 1). |
| 4-я степень в любое время (менее 25000/мм3) | Прервать терапию до снижения тяжести до менее или равно 1 степени (показатель тромбоцитов более или равно 75000/мм3), затем снизить дозу (см. таблицу 1). | |
| Дисфункция левого желудочка | ФВЛЖ менее 45% | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При подтверждении ФВЛЖ менее 45% прекратить терапию. |
| ФВЛЖ 45-менее 50% и снижение более или равно 10% по сравнению с исходным значением* | Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ сохраняется на уровне менее 50% и не восстановилась до значений в пределах менее 10% по сравнению с исходным значением, прекратить терапию. | |
| ФВЛЖ 45-менее 50% и снижение менее 10% по сравнению с исходным значением* | Продолжить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. | |
| ФВЛЖ более или равно 50% | Продолжить терапию. | |
| Сердечная недостаточность | Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, систолическая дисфункция левого желудочка 3-4-й степени или сердечная недостаточность 3-4-й степени или сердечная недостаточность 2 степени с одновременным показателем ФВЛЖ менее 45% | Прекратить терапию. |
| Периферическая невропатия | 3-4-я степень | Прервать терапию до снижения тяжести до менее 2 степени. |
| Токсичность со стороны легких | Интерстициальная болезнь легких или пневмонит | Полностью прекратить терапию. |
| Пневмонит, связанный с лучевой терапией | 2-я степень | Прекратить терапию, если явление не разрешилось после стандартного лечения. |
| 3-4-я степень | Прекратить терапию. | |
* Перед началом терапии препаратом Кадсила.
Особые указания по дозированию
Коррекции начальной дозы препарата Кадсила у пациентов в возрасте более или равно 65 лет не требуется.
Описание
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела.
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антитела моноклональные
Показания
- Лечение пациентов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших лечение трастузумабом и таксаном (последовательно или в комбинации), которые получали предшествующее лечение метастатического заболевания или у которых произошло прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии;
- адъювантная терапия пациентов с ранним HER2-положительным раком молочной железы и инвазивной остаточной опухолью после неоадъювантной терапии таксаном и трастузумабом.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к трастузумабу эмтанзину и к другим компонентам препарата;
- инфузионные реакции, связанные с применением трастузумаба, приведшие к отмене терапии;
- почечная недостаточность тяжелой степени, включая терминальную стадию (КК менее 30 мл/мин);
- тяжелое нарушение функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), повышение активности печеночных аминотрансфераз более 3хВГН при концентрации общего билирубина более 2хВГН (эффективность и безопасность применения не установлены); узловая регенеративная гиперплазия печени;
- симптоматическая застойная сердечная недостаточность; застойная сердечная недостаточность в анамнезе;
- одышка в покое, вызванная прогрессированием злокачественного заболевания или сопутствующей патологией;
- серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии;
- инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, которые развились в течение 6 мес перед началом лечения;
- количество тромбоцитов менее 100000/мм3 перед началом лечения;
- периферическая невропатия более или равно 3 степени тяжести перед началом лечения (эффективность и безопасность применения не установлены);
- диффузная интерстициальная болезнь легких, пневмонит;
- беременность; период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
С осторожностью: нарушение функции печени легкой или умеренной степени тяжести; значение фракции выброса левого желудочка сердца менее 50% перед началом лечения; дисфункция левого желудочка; одновременное проведение антикоагулянтной и/или антитромбоцитарной терапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, пациенты мужского пола, а также женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат Кадсила, должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Кадсила и в течение 7 мес после введения последней дозы.
В случае наступления беременности пациентка должна немедленно обратиться к врачу. Необходимо предупредить женщину о возможности негативного воздействия на плод. Если беременная решит продолжить терапию препаратом Кадсила, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей.
Неизвестно, выделяется ли трастузумаб эмтанзин с грудным молоком. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и как минимум в течение 7 мес после окончания терапии препаратом Кадсила.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени легкой или умеренной степени тяжести.
Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), повышении активности печеночных аминотрансфераз более 3хВГН при концентрации общего билирубина более 2хВГН (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, в т.ч. терминальной стадии (КК менее 30 мл/мин), противопоказано.
Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции начальной дозы препарата Кадсила у пациентов в возрасте более или равно 65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила у пациентов в возрасте более или равно 75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных.
Побочное действие
Ранний рак молочной железы
Наиболее частыми (более 25%) нежелательными реакциями являются повышенная утомляемость, тошнота, повышение активности печеночных аминотрансфераз, костно-мышечная боль, кровотечение, тромбоцитопения, головная боль, периферическая невропатия и артралгия.
Наиболее частыми (более 2%) нежелательными реакциями более 3 степени тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI CTC AE, версия 3) являются тромбоцитопения и повышение АД.
В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (более или равно 1/10), часто (более или равно 1/100 и менее 1/10), нечасто (более или равно 1/1000 и менее1/100), редко (более или равно 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, анемия; часто - нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - дисфункция левого желудочка, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - носовое кровотечение, кашель; часто - одышка, пневмонит.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, периферическая невропатия, головокружение; часто - нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия).
Психические нарушения: очень часто - бессонница./
Со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение, сухость глаз, затуманивание зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, запор, стоматит, рвота, сухость во рту, диарея, боль в животе; часто - диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - узловая регенеративная гиперплазия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, сыпь.
Со стороны иммунной системы: часто - лекарственная гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - инфузионные реакции, радиационный пневмонит.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто - повышение активности ЩФ в крови, повышение общего билирубина.
Прочие: очень часто - кровотечения*, повышенная утомляемость, повышение температуры тела; часто - озноб, периферические отеки; нечасто - астения.
* Включая одно явление с летальным исходом.
Изменения лабораторных показателей
Таблица 3. Отдельные нарушения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении препарата Кадсила в клиническом исследовании
| Все степени тяжести, % | Степень тяжести 3, % | Степень тяжести 4, % | |
| Показатели функции печени | |||
| Повышение концентрации билирубина | 12 | 0 | 0 |
| Повышение АСТ | 79 | менее 1 | 0 |
| Повышение АЛТ | 55 | менее 1 | 0 |
| Гематологические показатели | |||
| Снижение количества тромбоцитов | 51 | 4 | 2 |
| Снижение концентрации гемоглобина | 31 | 1 | 0 |
| Снижение числа нейтрофилов | 24 | 1 | 0 |
| Электролиты | |||
| Снижение концентрации калия | 26 | 2 | менее 1 |
Метастатический рак молочной железы
Наиболее частыми (более 0.5%) серьезными нежелательными реакциями являются кровотечения, повышение температуры тела, одышка, костно-мышечные боли, тромбоцитопения, боли в животе и рвота.
Наиболее частыми (более или равно 25%) нежелательными реакциями являются тошнота, повышенная утомляемость, головная боль. Большинство наблюдавшихся нежелательных реакций были 1 или 2 степени тяжести.
Наиболее частыми (более 2%) нежелательными реакциями более или равно 3 степени тяжести в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI CTC AE) являются тромбоцитопения, повышение активности печеночных аминотрансфераз, анемия, нейтропения, повышенная утомляемость, гипокалиемия, костно-мышечные боли и кровотечения.
В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов MedDRA. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (более или равно 1/10), часто (более или равно 1/100 и менее 1/10), нечасто (более или равно 1/1000 и менее 1/100), редко (более или равно 1/10000 и менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные реакции каждой группы расположены в порядке уменьшения степени тяжести, определяемой в соответствии с критериями токсичности по шкале Национального института рака (NCI CTC AE).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - тромбоцитопения, анемия; часто - нейтропения, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: часто - лекарственная гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия.
Психические нарушения: очень часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая невропатия, головная боль; часто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), нарушения памяти.
Со стороны органа зрения: часто - сухость глаз, конъюнктивит, затуманивание зрения, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - дисфункция левого желудочка, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто - пневмонит (интерстициальная болезнь легких).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, диарея, рвота, тошнота, запор, сухость во рту, боль в животе; часто - диспепсия, кровоточивость десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - явления гепатотоксичности, печеночная недостаточность, узловая регенеративная гиперплазия, портальная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - зуд, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - костно-мышечная боль, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - инфекции мочевыводящих путей.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности печеночных аминотрансфераз; часто - повышение активности ЩФ в крови./
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - инфузионные реакции.
Прочие: очень часто - кровотечения, повышенная утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб; часто - периферические отеки; нечасто - экстравазация в месте инфузии.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8С.