Топотекан лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг флакон 1 шт. в Осе

Препарат Топотекан-Актавис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить (см. Правила приготовления раствора). Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.

Взрослые и пожилые пациенты. Перед назначением первого курса терапии топотеканом количество нейтрофилов должно быть gt;1,5*10%, тромбоцитов gt;100*10%, уровень гемоглобина gt;9 г/дл.

При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1.5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели. Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6.1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии). Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы gt;1*109/л, тромбоциты gt;100*109/л, гемоглобин gt;9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов lt;0.5*109/л) в течение 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 мг/м2/сут или при необходимости до 1 мг/м2/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). начиная с 6-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтроиения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены. При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии lt;25*10/9л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом. Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.

При раке шейки матки рекомендуемая доза топотекана составляет 0.75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить. Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилы gt;1,5*10%, тромбоциты gt;100*10%, гемоглобин gt;9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо). При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов lt;1*10%) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу топотекана на 20% до 0.6 мг/м2. При снижении числа тромбоцитов lt;10*109/л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом. В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены па 20% до 0.45 мг/м2. При монотерапии для пациентов с КК gt; 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0.75 мг/м2/сут. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК lt; 20 мл/мин отсутствуют. При комбинированной терапии топотеканом с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинпна в плазме превысит 1.5 мг/дл. следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки. Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1.5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется. Использование топотекана для лечения детей не рекомендуется, т.к. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Правила приготовления раствора: Содержимое флакона препарата Топотекан- Актавис дозировкой 4 мг следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл (восстановленный раствор). Полученный восстановленный раствор после разведения стерильной водой для инъекций необходимо развести 0.9 %-ным раствором натрия хлорида (раствор для инфузий) или 5 %-ным раствором декстрозы (раствор для инфузий) до концентрации 25-50 мкг/мл (приготовленный раствор). В случае приготовления растворов в асептических условиях их хранение допускается в холодильнике при температуре 2-8 °С в течение 24 часов, но соблюдение сроков и условий хранения в данном случае возложено на потребителя.

• Мелкоклеточный рак легкого;
• рак яичника;
• рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

• Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5*10^9/л, тромбоцитов — менее 100 *10^9/л);
• анемия (Hb ниже 9 г/дл);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения);
• повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Применение при беременности: в доклинических исследованиях было показано, что топотекан оказывает токсическое воздействие на плод и эмбрион. Как и другие цитотоксические препараты, при применении беременными женщинами препарат Топотекан-Актавис может оказывать отрицательное воздействие на плод, поэтому противопоказан для применения во время беременности. Следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом. При наступлении беременности следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов, а также по частоте встречаемости. Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных). Категории частоты были сформированы, в основном, на сновании клинических исследований топотекана.

Со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто - фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия1, лейкопения; часто - панцитопения; частота неизвестна – кровоточивость, выраженные и скрытые кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Со стороны нервной системы: Часто: миалгия. Нарушения со стороны иммунной системы: Часто - реакции повышенной чувствительности, включая сыпь.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко – интерстициальная болезнь легких (ИБЛ).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто – тошнота, рвота и диарея2, запор, боль в животе3 , стоматит, анорексия (включая тяжёлую степень). Часто – гипербилирубинемия. Очень редко: воспаление кишечника (колит). Частота неизвестна: кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто – алопеция. Аллергические реакции: Очень часто: анафилактоидные реакции. Редко: крапивница, затрудненное дыхание. Очень редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, крапивницу, дерматит, буллезную эритему).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто – повышение температуры тела, астения, повышенная утомляемость, инфекции. Часто – слабость, сепсис. Очень редко – экстравазация: гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравации) (реакции, связанные с экстравазацией, были слабовыраженными и, как правило, не требовали специфического лечения). Частота неизвестна: одышка. 1 – случаи от средней до тяжелой анемии (3-я и 4-я степени – концентрация гемоглобина менее 8,0 г/дл) встречались в 25% случаев (12% курсов). Медиана времени до начала средней и тяжелой степени анемии – 12-й день со средней продолжительностью семь дней терапии. В 46 % курсов терапии, сопровождавшихся развитием анемии средней и тяжелой степени тяжести, продолжительность анемии составила более семи дней. Переливание эритроцитарной массы получили 30 % пациентов (в 13 % курсах). Эритропоэтин вводили вводили 10 % пациентов (в 8 % курсов терапии топотеканом). 2 – при внутривенном введении топотекана диарея у пациентов в возрасте старше 65 лет встречалась в 10 % случаев, данные реакции отмечались, в том числе и в тяжелой степени. 3 – случаи нейтропенического колита, включая случаи с летальным исходом, расценивались как осложнения лекарственно-обусловленной нейтропении. Недостаточность данных о причинно-следственной связи следующих нежелательных явлений и приемомтопотекана: артралгия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, боль (во всем теле, в костях скелета, в грудной клетке), головная боль, нейропатия, кожный зуд.