Депратал таблетки 30 мг 14 шт. в Осинниках

Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая.

Депрессия. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи. В клинических исследованиях оценивалась безопасность применения доз от 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки. Тем не менее никаких клинических подтверждений того, что у пациентов, не отвечающих на начальную рекомендуемую дозу, отмечались какие-либо улучшения при увеличении дозы, получено не было.

Ответ на терапию обычно наблюдается через 2–4 недели после начала лечения.

Чтобы избежать рецидива после достижения ответа на антидепрессивную терапию, рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, и с повторными эпизодами депрессии в анамнезе, следует рассмотреть вопрос о дальнейшем долгосрочном лечении при дозе от 60 до 120 мг в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализированным тревожным расстройством составляет 30 мг в сутки вне зависимости от приема пищи. В случае недостаточного ответа на лечение дозу можно увеличить до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующей депрессией рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше).

При проведении клинических исследований была показана эффективность доз до 120 мг в сутки и оценена безопасность таких дозировок. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг допускается увеличение дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

После достижения ответа на проводимую терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.

Болевая форма периферической диабетической нейропатии. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. В клинических исследованиях проводили также оценку безопасности применения доз от 60 мг 1 раз в день до максимальной дозы 120 мг в сутки, принимаемых в равномерно разделенных дозах. Концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью, поэтому у некоторых пациентов, которые недостаточно реагируют на 60 мг в сутки, могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.

Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода  маловероятно.

Оценку терапевтического ответа следует проводить регулярно (не реже чем один раз в 3 месяца).

Хронический болевой синдром костно-мышечной системы (в т.ч. обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава). Начальное лечение: рекомендуемая доза препарата Депратал^® составляет 60 мг 1 раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение 1 недели, чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышением дозы до 60 мг 1 раз в сутки. Доказательства того, что более высокие дозы предоставляют дополнительное преимущество, отсутствуют даже у пациентов, которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозы связаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.  

Продолжение лечения: эффективность в лечении фибромиалгии была продемонстрирована в плацебо-контролируемых исследованиях длительностью до 3 месяцев. Эффективность не была установлена в более длительных исследованиях, однако решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Пожилым пациентам для лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуется начальная доза 30 мг в течение 2 недель перед началом применения дулоксетина в целевой дозе 60 мг. Коррекция дозы для лечения пациентов по другим показаниям в зависимости от возраста не требуется. Следует проявлять осторожность при лечении пожилых людей при назначении дозировки 120 мг в сутки как для лечения депрессии, так и генерализованного тревожного расстройства, т.к. данные по оценке приема препарата в большой дозе ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, т.к. это может приводить к ухудшению заболевания печени.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин). Применение препарата Депратал^® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) противопоказано.

Дети. Дулоксетин не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. данных по его безопасности и эффективности применения у этой возрастной группы недостаточно.

Отмена терапии. Следует избегать резкого прекращения приема препарата. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует уменьшать постепенно в течение периода от 1 до 2 недель, чтобы снизить риск развития синдрома отмены. Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы синдрома отмены, можно рассмотреть возобновление ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить постепенное уменьшение дозы, но еще более постепенно.

депрессия;

генерализованное тревожное расстройство;

болевая форма периферической диабетической нейропатии;

хронический болевой синдром костно-мышечной системы (в т.ч. обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).

повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;

одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО);

заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (Cl креатинина) <30 мл/мин);

одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин, эноксацин);

неконтролируемая артериальная гипертензия;

некомпенсированная закрытоугольная глаукома;

дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: мания и биполярное расстройство (в т.ч. в анамнезе); судороги (в т.ч. в анамнезе); внутриглазная гипертензия или риск развития приступа закрытоугольной  глаукомы; суицидальные мысли и попытки в анамнезе; повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков); нарушение функции печени и почечная недостаточность (Cl креатинина 30–60 мл/мин).

Фертильность. В исследованиях на животных дулоксетин не влиял на фертильность самцов, а эффекты у самок проявлялись только в токсичных для животных дозах.

Беременность. Данных о применении дулоксетина у беременных женщин нет. Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с этим Депратал^® следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациента оправдывает риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения дулоксетином им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных. Несмотря на отсутствие исследования по изучению взаимосвязи стойкой легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС и норадреналина, потенциальный  риск нельзя исключать, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и в случае назначения других серотонинергических препаратов, синдром отмены может наблюдаться у новорожденных при применении дулоксетина матерью  на позднем сроке беременности. Симптомы синдрома отмены, наблюдаемые при применении дулоксетина, могут включать гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности с кормлением, респираторный дистресс-синдром, судороги. Большинство случаев имели место либо во время родов, либо в течение нескольких дней после рождения.

Период грудного вскармливания. Дулоксетин проникает в грудное молоко в незначительных количествах (концентрация у плода составляет, из расчета мг/кг, приблизительно 0,14% от концентрации у матери).  Тем не менее поскольку безопасность дулоксетина у младенцев неизвестна, использование препарата Депратал^® при грудном вскармливании не рекомендуется.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Однако большинство этих распространенных побочных эффектов носили легкий и умеренный характер, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась, даже когда терапия была продолжена.

Нежелательные реакции, наблюдаемые в ходе клинических исследований и сообщаемые по опыту пострегистрационного применения, подробно описаны ниже.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (не может быть оценена на основании доступных данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции приведены в порядке убывания серьезности.

¹ После прекращения лечения сообщалось о судорогах и звоне в ушах.

² Ортостатическая гипотензия и обморок были зарегистрированы, особенно при начале лечения.

³ См. «Особые указания».

⁴ Случаи агрессии и гнева отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после прекращения лечения.

⁵ Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии дулоксетином или в начале лечения или сразу после прекращения лечения (см. «Особые указания»).

⁶ Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которых были получены в период постмаркетингового наблюдения; данные реакции не наблюдались во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований.

⁷ Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.

⁸ Падения чаще наблюдались у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

⁹ Оценочная частота основана на данных всех клинических исследований.

Описание некоторых нежелательных явлений

Прекращение приема дулоксетина (особенно резкое) обычно приводит к возникновению синдрома отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии или ощущения, подобные поражению электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение являются наиболее часто регистрируемыми реакциями.

Как правило, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина  (СИОЗСН) эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер, однако у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому когда больше не требуется лечение дулоксетином, рекомендуется постепенное снижение дозы  (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличение уровня глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1_c) как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52 недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации HbA1_c, которое на 0,3% превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. У пациентов, получавших дулоксетин, было также отмечено небольшое увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина. В контрольной группе пациентов лабораторные исследования показали небольшое снижение этих параметров.

Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QT у пациентов, получавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS или QTcB в группе пациентов, получавших лечение дулоксетином, и в группе плацебо не выявлено.

Известно о случаях передозировки с одномоментным приемом внутрь дозы дулоксетина 5400 мг как одного, так и в сочетании с другими лекарственными препаратами. Имели место некоторые случаи летального исхода, прежде всего со смешанными передозировками, при этом доза дулоксетина составляла не более 1000 мг.

Симптомы: признаки и симптомы передозировки (только дулоксетин или в сочетании с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию.

Лечение: специфический антидот неизвестен, однако при возникновении серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечить приток свежего воздуха. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, наряду с проведением соответствующего симптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудка может быть показано, если оно выполняется вскоре после приема внутрь дулоксетина, либо в рамках симптоматического лечения. В целях ограничения всасывания может быть применен активированный уголь.

Дулоксетин имеет большой объем распределения, поэтому форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.