ПегАльтевир лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 120 мкг + растворитель в Острогожске
Фасовка:
Форма выпуска:
Действующее вещество Альтевир:
Производитель:
Условия отпуска Альтевир:
Страна:
Как сделать заказ?
Информация производителя
Способ применения и дозировка
Хронический гепатит B
Терапия препаратом ПегАльтевир® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения пациентов с гепатитом B, и в дальнейшем проводиться под его контролем. Препарат ПегАльтевир® применяют подкожно в дозе от 1,0 до 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом B, вызванным вирусом генотипа C или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения.
Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Хронический гепатит C
Терапия препаратом ПегАльтевир® должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения пациентов с гепатитом C, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
- Доза
Препарат ПегАльтевир® следует вводить подкожно один раз в неделю. Доза у взрослых зависит от того, используется ли препарат в качестве монотерапии или в комбинированной терапии (двойной или тройной терапии).
· Комбинированная терапия (двойная или тройная терапия)
Двойная терапия (препарат ПегАльтевир® и рибавирин): применимо для всех взрослых пациентов и пациентов детского возраста (3 года и старше).
Тройная терапия (препарат ПегАльтевир®, рибавирин и боцепревир): применимо для взрослых пациентов с генотипом 1 ВГС.
o Взрослые
Препарат ПегАльтевир® вводят 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг в комбинации с рибавирином в капсулах/таблетках.
Назначенную дозу препарата ПегАльтевир® 1,5 мкг/кг и рибавирина в зависимости от массы тела можно ввести согласно таблице 1. Капсулы/таблетки рибавирина принимают перорально каждый день утром и вечером вместе с пищей.
Таблица 1. Дозирование для комбинированной терапии*
|
Масса тела (кг) |
Препарат ПегАльтевир® |
Рибавирин |
||
|
Дозировка (мкг/0,5 мл) |
Доза для введения 1 раз в неделю (мл) |
Суточная доза (мг) |
Количество капсул/таблеток по 200 мг (шт.) |
|
|
<40 |
50 |
0,5 |
800 |
4а |
|
40–50 |
80 |
0,4 |
800 |
4а |
|
51–64 |
80 |
0,5 |
800 |
4а |
|
65–75 |
100 |
0,5 |
1000 |
5b |
|
76–80 |
120 |
0,5 |
1000 |
5b |
|
81–85 |
120 |
0,5 |
1200 |
6c |
|
86–105 |
150 |
0,5 |
1200 |
6c |
|
>105 |
150 |
0,5 |
1400 |
7d |
- а: 2 утром, 2 вечером;
- b: 2 утром, 3 вечером;
- с: 3 утром, 3 вечером;
- d: 3 утром, 4 вечером.
* Информация о дозировке боцепревира — см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.
Продолжительность лечения — нелеченые пациенты
- Тройная терапия
См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.
- Двойная терапия
Оценка вероятности ответа на лечение: у пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых через 4–12 недель лечения обнаруживается РНК вируса или у которых отсутствует адекватный вирусологический ответ, следует оценить необходимость продолжения терапии, так как появление устойчивого вирусологического ответа крайне маловероятно.
Генотип 1:
- У пациентов, имеющих вирусологический ответ через 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 месяцев (т.е. общая продолжительность лечения — 48 недель).
- У пациентов, у которых через 12 недель лечения элиминация РНК вируса не произошла, но наблюдается снижение содержания РНК вируса в 100 раз (снижение 2log10) и более, следует провести повторный анализ через 24 недели лечения. В случае элиминации РНК вируса из сыворотки крови терапию следует продолжить до окончания полного курса (т.е. до 48 недель). Однако если через 24 недели лечения РНК вируса в крови пациента определяется, то следует рассмотреть возможность прекращения терапии.
- У пациентов с низкой концентрацией вируса (не выше 600000 МЕ/мл), у которых через 4 недели лечения произошла элиминация РНК вируса, и РНК вируса не выявлялся в последующий период — до 24‑ой недели лечения, лечение через 24 недели может быть прекращено (т.е. общая продолжительность курса — 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (т.е. общая продолжительность курса — 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24‑недельного курса лечения выше, чем после 48‑недельного курса.
Генотип 2 или 3:
- Рекомендуемая продолжительность лечения всех пациентов этой группы — 24 недели, исключая пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВИЧ, которым следует проводить лечение в течение 48 недель.
Генотип 4:
- В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 пациентов) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.
Продолжительность лечения у пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВИЧ
- Двойная терапия
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель независимо от генотипа вируса.
Оценка вероятности ответа на лечение у пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВИЧ: ранний вирусологический ответ — снижение вирусной нагрузки по крайне мере в 100 раз (снижение на 2log10) или элиминация РНК вируса через 12 недель — позволяет предсказать устойчивый вирусологический ответ. Отрицательный предсказательный индекс у пациентов с ко‑инфекцией, получавших комбинированную терапию препаратом пэгинтерферона альфа‑2b и рибавирином в клиническом исследовании, составил 99% (67/68), а положительный предсказательный индекс — 50% (52/104).
Продолжительность лечения при повторной терапии
- Тройная терапия
См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.
- Двойная терапия
Оценка вероятности ответа на лечение: всем пациентам, независимо от генотипа вируса, у которых через 12 недель терапии концентрация вируса РНК в плазме была ниже предела обнаружения, лечение следует продолжить до 48 недель. Пациентам, у которых вирусологический ответ не был достигнут (т.е. концентрация вируса РНК была выше предела обнаружения) через 12 недель лечения, появление устойчивого вирусологического ответа при продолжении лечения до 48 недель маловероятно.
Продолжительность повторной терапии в течение более 48 недель у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1, у которых ответ не был достигнут, не изучалась для комбинированной терапии пэгинтерфероном альфа‑2b и рибавирином.
o Пациенты детского возраста (3 года и старше) (только двойная терапия)
Дозы для детей и подростков рассчитывают исходя из массы тела (для рибавирина) и площади поверхности тела (для пэгинтерферона альфа‑2b). Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа‑2b составляет 60 мкг/м2 1 раз в неделю подкожно в комбинации с 15 мг/кг рибавирина в сутки внутрь во время еды в два приема (утром и вечером). Пациенты, которым во время применения комбинированной терапии препаратом ПегАльтевир® и рибавирином исполнилось 18 лет, должны оставаться на детской схеме терапии.
Продолжительность лечения
Генотип 1:
- Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. При экстраполяции данных клинических исследований комбинированной терапии, включающей стандартный интерферон, у детей (отрицательный предсказательный индекс составил 96% для комбинации интерферон альфа‑2b/рибавирин) можно предположить, что у пациентов, не достигших вирусологического ответа через 12 недель, вероятность получения устойчивого вирусологического ответа крайне мала. Таким образом, у детей и подростков, получающих комбинированную терапию препаратом ПегАльтевир® и рибавирином, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня РНК ВГС составляет менее 2log10 (в 100 раз) в сравнении с исходным уровнем, либо при выявлении РНК вируса через 24 недели лечения.
Генотип 2 или 3:
- Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели.
Генотип 4:
- В клиническом исследовании только 5 детей и подростков с вирусом гепатита генотипа 4 получали комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа‑2b и рибавирином. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. У детей и подростков, получающих комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа‑2b и рибавирином, рекомендуется прекратить лечение, если через 12 недель снижение уровня РНК ВГС составляет менее 2log10 (в 100 раз) в сравнении с исходным уровнем, либо при выявлении в крови РНК ВГС через 24 недели лечения.
· Монотерапия (взрослые)
Препарат ПегАльтевир® вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю. Наименьшая доступная дозировка препарата ПегАльтевир® составляет 50 мкг/0,5 мл. Пациентам, которым назначена доза 0,5 мкг/кг, следует подобрать объем препарата согласно таблице 2. Пациентам, которым назначена доза 1,0 мкг/кг, следует подобрать объем или дозировку препарата согласно таблице 2. Монотерапия препаратом ПегАльтевир® у пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВИЧ не изучалась.
Таблица 2. Дозы для монотерапии
|
Масса тела (кг) |
0,5 мкг/кг |
1,0 мкг/кг |
||
|
Дозировка препарата ПегАльтевир® (мкг/0,5 мл) |
Объем для введения 1 раз в неделю (мл) |
Дозировка препарата ПегАльтевир® (мкг/0,5 мл) |
Объем для введения 1 раз в неделю (мл) |
|
|
30–35 |
50 |
0,15 |
80 |
0,2 |
|
36–45 |
50 |
0,2 |
50 |
0,4 |
|
46–56 |
50 |
0,25 |
50 |
0,5 |
|
57–72 |
80 |
0,2 |
80 |
0,4 |
|
73–88 |
50 |
0,4 |
80 |
0,5 |
|
89–106 |
50 |
0,5 |
100 |
0,5 |
|
107–120* |
80 |
0,4 |
120 |
0,5 |
* Для пациентов с массой тела более 120 кг дозу препарата ПегАльтевир® следует рассчитать в зависимости от массы тела пациента. Может потребоваться комбинация различных дозировок и объемов препарата.
Продолжительность лечения
У пациентов, у которых есть вирусологический ответ через 12 недель, лечение следует продлить как минимум еще на 3 месяца (т.е. всего 6 месяцев). Решение об увеличении продолжительности терапии до 48 недель принимают, основываясь на таких прогностических факторах, как, в частности, генотип вируса, возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие мостовидного фиброза.
· Рекомендации по коррекции дозы (для монотерапии и комбинированной терапии)
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата ПегАльтевир® или его комбинации с рибавирином следует скорректировать дозу препаратов до прекращения нежелательных явлений. Уменьшение дозы боцепревира не рекомендуется. Боцепревир не следует принимать без препарата ПегАльтевир® и рибавирина.
Так как приверженность терапии очень важна для результата лечения, дозы препарата ПегАльтевир® и рибавирина следует сохранять как можно более близкими к рекомендованным. Во время клинических исследований было разработано руководство по коррекции дозы.
Руководство по коррекции дозы при комбинированной терапии
Таблица 3. Руководство по коррекции дозы при комбинированной терапии на основании лабораторных показателей
|
Лабораторные показатели |
Снижение суточной дозы только рибавирина (см. Примечание 1), если: |
Снижение дозы только препарата пэгинтерферон альфа‑2b (см. Примечание 2), если: |
Прекращение терапии, если: |
|
Содержание гемоглобина |
≥8,5 г/дл и <10 г/дл |
– |
<8,5 г/дл |
|
Взрослые: содержание гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме Дети и подростки: содержание гемоглобина — не применимо |
Содержание гемоглобина снизилось на ≥2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение в пониженной дозе) |
<12 г/дл через 4 недели после снижения дозы |
|
|
Число лейкоцитов |
– |
≥1,0 ? 109/л и <1,50 ? 109/л |
<1,0 ? 109/л |
|
Число нейтрофилов |
– |
≥0,5 ? 109/л и <0,75 ? 109/л |
<0,5 ? 109/л |
|
Число тромбоцитов |
– |
Взрослые: ≥25 ? 109/л и <50 ? 109/л Дети и подростки: ≥50 ? 109/л и <70 ? 109/л |
Взрослые: <25 ? 109/л Дети и подростки: <50 ? 109/л |
|
Содержание связанного билирубина |
– |
– |
2,5 ? ВГН* |
|
Содержание свободного билирубина |
>5 мг/дл |
– |
>4 мг/дл (в течение >4 недель) |
|
Содержание креатинина в сыворотке |
– |
– |
>2,0 мг/дл |
|
Клиренс креатинина |
– |
– |
Отменить рибавирин, если <50 мл/мин |
|
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) |
– |
– |
2 ? (базовое значение) и >10 ? ВГН или 2 ? (базовое значение) и >10 ? ВГН |
* Верхняя граница нормы.
Примечание 1. У взрослых пациентов первое снижение дозы рибавирина составляет 200 мг/сут (за исключением пациентов, получающих препарат в дозе 1400 мг, у которых следует снижать дозу на 400 мг/сут). При необходимости проводят второе снижение дозы препарата еще на 200 мг/сут. Пациенты, у которых доза рибавирина была снижена до 600 мг/сут, должны принимать 200 мг утром и 400 мг вечером.
У детей и подростков первое снижение дозы рибавирина проводят до 12 мг/кг в день, второе снижение дозы рибавирина производят до 8 мг/кг в день.
Примечание 2. У взрослых пациентов первое снижение дозы препарата ПегАльтевир® производят до 1 мкг/кг в неделю. При необходимости дозу препарата ПегАльтевир® дополнительно снижают до 0,5 мкг/кг в неделю. У детей и подростков первое снижение дозы препарата ПегАльтевир® проводят до 40 мкг/м2 в неделю, второе снижение дозы проводят до 20 мкг/м2 в неделю.
Снижение дозы препарата ПегАльтевир® у взрослых осуществляют путем уменьшения объема вводимого раствора или применением препарата с меньшей дозировкой, как показано в таблице 4. Снижение дозы препарата ПегАльтевир® у детей и подростков осуществляют в два этапа от исходной дозы (60 мкг/м2 в неделю) до 40 мкг/м2 в неделю, а затем до 20 мкг/м2 в неделю при необходимости.
Таблица 4. Уменьшение дозы препарата ПегАльтевир® при комбинированной терапии у взрослых в два этапа
|
Первый этап снижения дозы препарата ПегАльтевир® до 1 мкг/кг |
Второй этап снижения дозы препарата ПегАльтевир® до 0,5 мкг/кг |
||||||
|
Масса тела (кг) |
Дозировка (мкг/0,5 мл) |
Доза для введения 1 раз в неделю (мкг) |
Объем раствора для введения 1 раз в неделю (мл) |
Масса тела (кг) |
Дозировка (мкг/0,5 мл) |
Доза для введения 1 раз в неделю (мкг) |
Объем раствора для введения 1 раз в неделю (мл) |
|
<40 |
50 |
35 |
0,35 |
<40 |
50 |
20 |
0,2 |
|
40–50 |
120 |
48 |
0,2 |
40–50 |
50 |
25 |
0,25 |
|
51–64 |
80 |
56 |
0,35 |
51–64 |
80 |
32 |
0,2 |
|
65–75 |
100 |
70 |
0,35 |
65–75 |
50 |
35 |
0,35 |
|
76–85 |
80 |
80 |
0,5 |
76–85 |
120 |
48 |
0,2 |
|
86–105 |
120 |
96 |
0,4 |
86–105 |
50 |
50 |
0,5 |
|
>105 |
150 |
105 |
0,35 |
>105 |
80 |
64 |
0,4 |
Руководство по коррекции дозы при монотерапии у взрослых
Коррекции дозы при монотерапии препаратом ПегАльтевир® у взрослых пациентов осуществляют согласно таблице 5.
Таблица 5. Коррекция дозы при монотерапии на основании лабораторных показателей
|
Лабораторные показатели |
Снижение дозы препарата ПегАльтевир® до половины терапевтической дозы, если: |
Прекращение инъекций, если: |
|
Число нейтрофилов |
≥0,5 ? 109/л и <0,75 ? 109/л |
<0,5 ? 109/л |
|
Число тромбоцитов |
≥25 ? 109/л и <50 ? 109/л |
<25 ? 109/л |
У взрослых пациентов, которым назначена монотерапия препаратом ПегАльтевир® в дозе 0,5 мкг/кг, уменьшения дозы можно достигнуть уменьшением вводимого объема в 2 раза.
Рекомендации по уменьшению дозы препарата ПегАльтевир® до 0,25 мкг/кг приведены в таблице 6.
Таблица 6. Уменьшение дозы препарата до 0,25 мкг/кг (при монотерапии у взрослых в дозе 0,5 мкг/кг)
|
Масса тела (кг) |
Дозировка (мкг/0,5 мл) |
Вводимое количество препарата (мкг) |
Вводимый объем препарата (мл) |
|
30–35 |
50 |
8 |
0,08 |
|
36–45 |
50 |
10 |
0,1 |
|
46–56 |
50 |
13 |
0,13 |
|
57–72 |
80 |
16 |
0,1 |
|
73–88 |
50 |
20 |
0,2 |
|
89–106 |
50 |
25 |
0,25 |
|
107–120* |
80 |
32 |
0,2 |
* Для пациентов с массой тела более 120 кг дозу препарата следует рассчитать в зависимости от массы тела пациента. Может потребоваться комбинация различных дозировок и объемов препарата.
У взрослых пациентов, которым назначена монотерапия препаратом ПегАльтевир® в дозе 1,0 мкг/кг, уменьшения дозы можно достигнуть уменьшением вводимого объема в 2 раза или применением меньшей дозировки препарата, как показано в таблице 7.
Таблица 7. Уменьшение дозы препарата до 0,5 мкг/кг (при монотерапии у взрослых в дозе 1,0 мкг/кг)
|
Масса тела (кг) |
Дозировка (мкг/0,5 мл) |
Вводимое количество препарата (мкг) |
Вводимый объем препарата (мл) |
|
30–35 |
50 |
15 |
0,15 |
|
36–45 |
50 |
20 |
0,20 |
|
46–56 |
50 |
25 |
0,25 |
|
57–72 |
80 |
32 |
0,2 |
|
73–88 |
50 |
40 |
0,4 |
|
89–106 |
50 |
50 |
0,5 |
|
107–120* |
80 |
64 |
0,4 |
* Для пациентов с массой тела более 120 кг дозу препарата следует рассчитать в зависимости от массы тела пациента. Может потребоваться комбинация различных дозировок и объемов препарата.
o Применение препарата у особых групп пациентов
Коррекция дозы при почечной недостаточности
- Монотерапия
Препарат ПегАльтевир® следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) начальная доза препарата ПегАльтевир® должна быть снижена на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза препарата ПегАльтевир® должна быть снижена на 50%. Данные о использовании препарата ПегАльтевир® у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин отсутствуют. Следует тщательно наблюдать за пациентами с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе за пациентами на гемодиализе. Если во время лечения функция почек снижается, терапию препаратом ПегАльтевир® следует прекратить.
- Комбинированная терапия
Пациентам, клиренс креатинина у которых составляет менее 50 мл/мин, комбинированная терапия препаратами ПегАльтевир® и рибавирин противопоказана. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением функции почек на предмет развития анемии.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Поскольку эффективность и безопасность терапии препаратом ПегАльтевир® не изучалась у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности, препарат ПегАльтевир® не следует использовать у данной группы пациентов.
Применение у пожилых пациентов (≥65 лет)
Видимое влияние возраста на фармакокинетику отсутствует. Данные, полученные при однократном введении пожилым пациентам препарата пэгинтерферона альфа‑2b, не предполагают необходимость корректировки дозы препарата ПегАльтевир® в зависимости от возраста.
Применение у пациентов детского возраста
Препарат ПегАльтевир® можно применять в комбинации с рибавирином у детей с 3 лет.
Инструкция по приготовлению раствора для инъекций
Препарат ПегАльтевир® в виде лиофилизата следует разводить только прилагаемым растворителем. Препарат ПегАльтевир® нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0,7 мл растворителя (воды для инъекций) вводят во флакон с препаратом ПегАльтевир®). Флакон осторожно переворачивают вверх-вниз до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 минут (обычно порошок растворяется быстрее). Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0,5 мл раствора. Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц, раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. Раствор, оставшийся после введения дальнейшему применению не подлежит, и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.
Состав
Содержание (в 0,5 мл восстановленного раствора*):
Действующее вещество:
Пэгинтерферон альфа‑2b — 50 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 120 мкг, 150 мкг;
Вспомогательные вещества:
Натрия гидрофосфат (в пересчете на безводное вещество) — 0,75 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат (в пересчете на безводное вещество) — 0,75 мг, сахароза — 40,00 мг, полисорбат 80 — 0,05 мг, вода для инъекций — до 0,5 мл (на дозу).
* Первичная упаковка содержит 0,2 мл избытка препарата для компенсации потерь при растворении лиофилизата.
Фармакотерапевтическая группа
Показания
Хронический гепатит B
Лечение пациентов с хроническим гепатитом B в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Хронический гепатит C
Взрослые (тройная терапия)
Лечение хронического вирусного гепатита C (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.
Взрослые (двойная терапия и монотерапия)
Лечение хронического вирусного гепатита C у взрослых пациентов (18 лет и старше), серопозитивных к РНК вируса гепатита C, в том числе пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ‑инфекцией.
Препарат ПегАльтевир® в комбинации с рибавирином (двойная терапия) показан для лечения хронического вирусного гепатита C у взрослых пациентов, которые ранее не получали лечения, включая пациентов с клинически стабильной ВИЧ‑инфекцией, и у взрослых пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
Монотерапия интерферонами, включая препарат ПегАльтевир®, показана в основном при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Пациенты детского возраста (двойная терапия)
Лечение хронического гепатита C у пациентов детского возраста (от 3‑х лет) серопозитивных к РНК вируса гепатита C, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось.
При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызвать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая (см. раздел «Особые указания»). При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению рибавирина и боцепревира.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата или интерферону;
- тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе, в том числе нестабильное или неконтролируемое, в течение предыдущих 6 месяцев;
- тяжелые истощающие состояния;
- аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;
- нарушение функции печени тяжелой степени или декомпенсированный цирроз печени;
- нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;
- эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы;
- цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВИЧ (индекс Чайлд‑Пью ≥6);
- одновременное применение препарата ПегАльтевир® с телбивудином;
- тяжелое психическое заболевание, в том числе в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки самоубийства у пациентов детского возраста;
- нарушение функции почек — клиренс креатинина менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);
- редкие наследственно передаваемые заболевания — непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы (в связи с наличием сахарозы в составе препарата);
- беременность, в том числе беременность у женщины-партнерши мужчины, которому предполагается лечение препаратом ПегАльтевир® в комбинации с рибавирином;
- грудное вскармливание;
- детский возраст до 3 лет (двойная терапия при хроническом гепатите С);
- детский возраст до 18 лет (тройная терапия и монотерапия при хроническом гепатите C, терапия хронического гепатита В).
С осторожностью
- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени (в случае монотерапии);
- одновременное применение с препаратами, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2C8/9, особенно с препаратами с узким окном терапевтического действия, такими как варфарин, фенитоин (CYP2C9) или флекаинид (CYP2D6);
- двойная терапия в дополнение к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ);
- у ВИЧ‑инфицированных пациентов с гепатитом C с числом CD4‑клеток менее 200 на мкл.
Применение при беременности и лактации
Женщины репродуктивного возраста/контрацепция у мужчин и женщин
Препарат ПегАльтевир® можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются надежными методами контрацепции.
Комбинированная терапия с рибавирином. Следует соблюдать особенные меры предосторожности для предотвращения беременности у женщин, получающих комбинированную терапию препаратом ПегАльтевир® и рибавирином, или у партнерш мужчин, получающих данную терапию. Женщины, способные к деторождению, должны использовать надежный способ контрацепции во время терапии и в течение 4 месяцев после завершения терапии.
Пациенты мужского пола или их партнерши должны использовать надежный способ контрацепции во время терапии в течение 7 месяцев после ее завершения.
Беременность
Достаточные данные о применении интерферона альфа‑2b во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на репродуктивность. В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа‑2b обладает абортивным действием. Вероятно, что препарат ПегАльтевир® обладает таким же действием.
Возможный риск для людей не изучен. Препарат ПегАльтевир® противопоказан во время беременности.
Комбинированная терапия с рибавирином. Поскольку рибавирин вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности, комбинированная терапия с рибавирином противопоказана во время беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата ПегАльтевир® с грудным молоком. Из-за возможного риска развития нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата у матери следует прекратить кормление грудью.
Репродуктивная функция
Данные о влиянии препарата ПегАльтевир® на репродуктивную функцию у мужчин и женщин отсутствуют.
Побочное действие
Взрослые пациенты
Тройная терапия
См. инструкцию по медицинскому применению боцепревира.
Монотерапия и двойная терапия
Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением, наблюдавшимися в клинических исследованиях при применении пэгинтерферона альфа‑2b в комбинации с рибавирином у более половины всех пациентов, были усталость, головная боль и реакции в месте инъекции. У более чем 25% наблюдались тошнота, озноб, бессонница, анемия, повышение температуры тела, миалгия, астения, боль, алопеция, анорексия, снижение массы тела, депрессия, сыпь и раздражительность. Наиболее часто сообщались нежелательные реакции легкой или умеренной степени тяжести, которые не требовали снижения дозы или отмены терапии. Усталость, алопеция, зуд, тошнота, анорексия, снижение массы тела, раздражительность и бессонница у пациентов, получавших монотерапию пэгинтерфероном альфа‑2b, наблюдались значительно реже, по сравнению с пациентами, получавшими комбинированную терапию.
Следующие связанные с лечением нежелательные реакции сообщались в клинических исследованиях или пострегистрационный период у взрослых пациентов, получавших как монотерапию, так и комбинированную с рибавирином терапию препаратом пэгинтерферона альфа‑2b. Эти реакции перечислены в таблице 8 в соответствии с системно-органными классами и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
В каждом ряду нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьезности.
Таблица 8. Нежелательные реакции, сообщенные в клинических исследованиях и в пострегистрационный период у взрослых пациентов, получавших как монотерапию, так и комбинированную с рибавирином терапию препаратом пэгинтерферона альфа‑2b
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
|
Очень часто |
Вирусные инфекции*, фарингит* |
|
Часто |
Бактериальные инфекции (включая сепсис), грибковые инфекции, грипп, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, синусит, средний отит, ринит |
|
Нечасто |
Инфекции в месте введения, инфекции нижних дыхательных путей |
|
Неизвестно |
Реактивация гепатита B у пациентов с ко‑инфекцией ВГС/ВГВ |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Очень часто |
Анемия, нейтропения |
|
Часто |
Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия |
|
Очень редко |
Апластическая анемия |
|
Неизвестно |
Истинная эритроцитарная аплазия |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
Нечасто |
Реакции гиперчувствительности к лекарственному препарату |
|
Редко |
Саркоидоз |
|
Неизвестно |
Реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая ангионевротический отек, анафилаксию и анафилактические реакции, включая анафилактический шок, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
Часто |
Гипотиреоз, гипертиреоз |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
Очень часто |
Анорексия |
|
Часто |
Гипокальциемия, гиперурикемия, дегидратация, повышение аппетита |
|
Нечасто |
Сахарный диабет, гипертриглицеридемия |
|
Редко |
Диабетический кетоацидоз |
|
Нарушения психики |
|
|
Очень часто |
Депрессия, тревожность*, эмоциональная лабильность*, нарушение концентрации, бессонница |
|
Часто |
Агрессия, возбуждение, гнев, изменение настроения, изменение поведения, нервозность, нарушения сна, снижение либидо, апатия, необычные сновидения, плаксивость |
|
Нечасто |
Самоубийство, попытки самоубийства, мысли о самоубийстве, психоз, галлюцинации, панические атаки |
|
Редко |
Биполярные расстройства |
|
Неизвестно |
Мысли об убийстве, мания |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
Головная боль, головокружение |
|
Часто |
Амнезия, расстройства памяти, синкопе, мигрень, атаксия, спутанность сознания, невралгия, парестезия, гипестезия, гиперестезия, гипертонус мышц, сонливость, нарушение внимания, тремор, дисгевзия |
|
Нечасто |
Нейропатия, периферическая нейропатия |
|
Редко |
Судороги |
|
Очень редко |
Цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия |
|
Неизвестно |
Паралич лицевого нерва, мононейропатия |
|
Нарушения со стороны органов зрения |
|
|
Часто |
Нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, конъюнктивит, раздражение глаз, нарушения слезоотделения, боль в глазах, сухость глаз |
|
Нечасто |
Экссудат в сетчатке |
|
Редко |
Потеря остроты зрения или ограничение полей зрения, кровоизлияние в сетчатку, ретинопатия, закупорка артерий сетчатки, закупорка вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, отек желтого пятна |
|
Неизвестно |
Серозная отслойка сетчатки |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
Часто |
Нарушение/потеря слуха, шум в ушах, вертиго |
|
Нечасто |
Боль в ухе |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Часто |
Ощущение сердцебиения, тахикардия |
|
Нечасто |
Инфаркт миокарда |
|
Редко |
Застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, аритмия, перикардит |
|
Очень редко |
Ишемия сердца |
|
Неизвестно |
Перикардиальный выпот |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Часто |
Понижение артериального давления, повышение артериального давления, приливы |
|
Редко |
Васкулит |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
Очень часто |
Одышка*, кашель* |
|
Часто |
Дисфония, кровотечение из полости носа, нарушения со стороны дыхательной системы (дыхания), непроходимость дыхательных путей, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, заложенность носа, ринорея, увеличение секреции слизистой верхних дыхательных путей, боль в глотке и гортани |
|
Очень редко |
Интерстициальная легочная болезнь |
|
Неизвестно |
Фиброз легких |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Очень часто |
Рвота*, тошнота, боль в животе, диарея, сухость во рту* |
|
Часто |
Диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, язвенный стоматит, глоссодиния, кровоточивость десен, запор, метеоризм, геморрой, хейлит, вздутие живота, гингивит, глоссит, нарушения со стороны зубов |
|
Нечасто |
Панкреатит, боль в полости рта |
|
Редко |
Ишемический колит |
|
Очень редко |
Язвенный колит |
|
Неизвестно |
Пигментация языка |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Часто |
Гипербилирубинемия, гепатомегалия |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
Алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь* |
|
Часто |
Псориаз, реакции фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, экзема, ночная потливость, гипергидроз, акне, фурункул, эритема, крапивница, нарушение структуры волос, нарушения со стороны ногтей |
|
Редко |
Кожная форма саркоидоза (кожный саркоидоз) |
|
Очень редко |
Синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
Миалгия, артралгия, мышечно-скелетные боли |
|
Часто |
Артрит, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях |
|
Нечасто |
Боль в костях, мышечная слабость |
|
Редко |
Рабдомиолиз, миозит, ревматоидный артрит |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Часто |
Изменение частоты мочеиспусканий, полиурия, нарушение показателей мочи |
|
Редко |
Почечная недостаточность |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Часто |
Аменорея, боль в молочной железе, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушение со стороны яичников, нарушение со стороны влагалища, сексуальная дисфункция, простатит, эректильная дисфункция |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
Реакция в месте введения*, воспаление в месте введения, усталость, астения, чувствительность, озноб, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, боль |
|
Часто |
Боль в груди, дискомфорт в груди, боль в месте инъекции, недомогание, отек лица, периферический отек, чувство дискомфорта, жажда |
|
Редко |
Некроз в месте введения |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
|
Очень часто |
Снижение массы тела |
* Данные нежелательные реакции были частыми у пациентов, получавших монотерапию препаратом пэгинтерферона альфа‑2b, при проведении клинических исследований.
Большинство случаев нейтропении и тромбоцитопении были легкой степени тяжести (1 или 2 степени по классификации ВОЗ). Наблюдалось несколько случаев нейтропении большей степени тяжести у пациентов, получавших рекомендованные дозы пэгинтерферона альфа‑2b в комбинации с рибавирином (3 или 4 степени тяжести по классификации ВОЗ).
В клинических исследованиях примерно у 1,2% пациентов, получавших интерферон альфа‑2b или пэгинтерферон альфа‑2b в комбинации с рибавирином, сообщалось об угрожающих жизни психиатрических состояниях во время лечения. Данные состояния включали мысли о самоубийстве и попытки самоубийства.
Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), в частности аритмия, скорее всего, связаны с предшествующим заболеванием ССС или ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием. Редко у пациентов, не имевших заболевания ССС в анамнезе, отмечалась кардиомиопатия, которая могла быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.
Офтальмологические нарушения, которые редко сообщались на фоне терапии интерферонами альфа, включали ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияние в сетчатку глаза, закупорку вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
При применении альфа‑интерферонов сообщалось о широком спектре аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая нарушения щитовидной железы, системную красную волчанку, развитие или ухудшение течения ревматоидного артрита, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатии (включая мононейропатии и синдром Фогта‑Коянаги‑Харада (ФКХ)).
По данным сравнительного клинического исследования, спектр нежелательных явлений, зарегистрированных на фоне терапии препаратами ПегАльтевир® и рибавирин, не отличался от спектра нежелательных явлений при проведении терапии препаратами ПегИнтрон® и рибавирин, а также литературных данных.
Хронический гепатит C у ВИЧ‑инфицированных пациентов
У ВИЧ‑инфицированных пациентов с хроническим гепатитом C, получавших пэгинтерферон альфа‑2b в комбинации с рибавирином в клинических исследованиях, наблюдались следующие нежелательные явления с частотой выше 5%, которые отсутствовали у пациентов с моноинфекцией: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа CD4‑клеток (8%), снижение аппетита (8%), повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы (9%), боль в спине (5%), повышение активности амилазы в крови (6%), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), гепатит с цитолизом (6%), повышение активности липазы (6%) и боль в конечностях (6%).
Митохондриальная токсичность: у ВИЧ‑инфицированных пациентов с хроническим гепатитом C, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, описаны случаи митохондриальной токсичности и лактатацидоза.
Лабораторные показатели: хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ‑инфицированных пациентов с хроническим гепатитом C, в большинстве случаев изменения со стороны системы крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения. При лечении пэгинтерфероном альфа‑2b в комбинации с рибавирином изменения со стороны крови развивались чаще, чем при лечении интерфероном альфа‑2b и рибавирином. В опубликованных результатах клинического исследования снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм3 наблюдалось у 4% (8/194) пациентов, получавших пэгинтерферон альфа‑2b и рибавирин, снижение числа тромбоцитов <50000/мм3 — у 4% (8/194), анемия (гемоглобин <9,4 г/дл) — у 12% (23/194).
Снижение числа CD4‑лимфоцитов: лечение пэгинтерфероном альфа‑2b в комбинации с рибавирином сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа CD4+ клеток, в течение первых 4 недель без уменьшения процентного содержания этих клеток. Число CD4+ клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия пэгинтерфероном альфа‑2b и рибавирином не оказывала явного негативного влияния на виремию ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности лечения у ВИЧ‑инфицированных пациентов с гепатитом C с числом CD4+ клеток <200/мкл ограничены (N = 25).
Следует ознакомиться с инструкциями по применению антиретровирусных препаратов для предотвращения и контроля специфичных токсических эффектов каждого препарата и потенциальных перекрестных токсичных эффектов при комбинированной терапии антиретровирусными препаратами с препаратом ПегАльтевир® и рибавирином.
Пациенты детского возраста
В опубликованных результатах клинического исследования, в котором приняло участие 107 пациентов детского возраста и подростков (от 3 до 17 лет), получавших комбинированную терапию пэгинтерфероном альфа‑2b и рибавирином, изменение дозы потребовалось у 25% пациентов.
Наиболее частыми причинами были анемия, нейтропения и снижение массы тела. В целом профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением специфичной для детей задержки роста. Во время комбинированной терапии в течение до 48 недель наблюдалась задержка роста, обратимость которой остается неясной. Снижение массы тела и задержка роста очень часто регистрировались во время терапии (к концу терапии среднее уменьшение массы тела и роста от исходного уровня составило 15 и 8 процентилей соответственно). Рост был замедлен (<3‑го процентиля) у 70% пациентов. На 24‑ой неделе наблюдения после окончания терапии среднее уменьшение массы тела и роста от исходного уровня продолжало оставаться на уровне 3 и 7 процентилей соответственно, и у 20% детей рост был еще замедлен (скорость роста <3‑го процентиля). На основании промежуточных данных последующего долгосрочного наблюдения у 22% (16/74) детей уменьшение роста было на >15 процентилей, из которых у 3 (4%) детей уменьшение было на >30 процентилей, несмотря на то, что с момента прекращения лечения прошло более 1 года. В частности, уменьшение среднего процентиля роста через год после долгосрочного наблюдения было наиболее выражено у детей препубертатного возраста.
В данном клиническом исследовании наиболее частыми нежелательными реакциями у всех пациентов были повышение температуры тела (80%), головная боль (62%), нейтропения (33%), усталость (30%), анорексия (29%) и эритема в месте введения (29%). Только у одного пациента потребовалось прекращение терапии в связи с нежелательной реакцией (тромбоцитопения). Большинство сообщенных нежелательных реакций были легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции тяжелой степени сообщались у 7% пациентов (8/107). Они включали боль в месте введения (1%), боль в конечности (1%), головную боль (1%), нейтропению (1%) и повышение температуры тела (4%). Серьезными реакциями, потребовавшими срочных мер терапии, были нервозность (8%), агрессия (3%), гнев (2%), депрессия/подавленное настроение (4%) и гипотиреоз (3%): 5 пациентам потребовалось назначение левотироксина для лечения гипотиреоза/повышенного содержания ТТГ.
Следующие связанные с лечением нежелательные реакции сообщались в клиническом исследовании у пациентов детского возраста, получавших комбинированную с рибавирином терапию препаратом пэгинтерферона альфа‑2b. Эти реакции перечислены в таблице 9 в соответствии с системно-органными классами и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждом ряду нежелательные реакции расположены в порядке убывания серьезности.
Таблица 9. Нежелательные реакции, сообщенные в клинических исследованиях, у пациентов детского возраста, получавших комбинированную с рибавирином терапию препаратом пэгинтерферона альфа‑2b
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
|
|
Часто |
Грибковые инфекции, грипп, герпес полости рта, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит |
|
Нечасто |
Пневмония, аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
|
|
Очень часто |
Анемия, лейкопения, нейтропения |
|
Часто |
Тромбоцитопения, лимфаденопатия |
|
Нарушения со стороны эндокринной системы |
|
|
Часто |
Гипотиреоз |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
|
|
Очень часто |
Анорексия, снижение аппетита |
|
Нарушения психики |
|
|
Часто |
Мысли о самоубийстве*, попытки самоубийства*, депрессия, агрессивное поведение, эмоциональная лабильность, гнев, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность, бессонница |
|
Нечасто |
Нарушение поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, кошмары |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
Очень часто |
Головная боль, головокружение |
|
Часто |
Дисгевзия, синкопе, нарушение внимания, сонливость, плохое качество сна |
|
Нечасто |
Невралгия, летаргия, парестезия, гипестезия, психомоторное возбуждение, тремор |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
|
|
Часто |
Боль в глазах |
|
Нечасто |
Кровоизлияние в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, светобоязнь |
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
|
|
Часто |
Вертиго |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Часто |
Ощущение сердцебиения, тахикардия |
|
Нарушения со стороны сосудов |
|
|
Часто |
Приливы |
|
Редко |
Понижение артериального давления, бледность кожных покровов |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
|
Часто |
Кашель, носовое кровотечение, боль в глотке и гортани |
|
Нечасто |
Затрудненное дыхание, дискомфорт в носу, ринорея |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
Очень часто |
Боль в животе, боль в верхних отделах живота, рвота, тошнота |
|
Часто |
Диарея, афтозный стоматит, хейлит, язвенный стоматит, дискомфорт в желудке, боль в ротовой полости |
|
Нечасто |
Диспепсия, гингивит |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
|
|
Нечасто |
Гепатомегалия |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
|
|
Очень часто |
Алопеция, сухость кожи |
|
Часто |
Зуд, сыпь, эритематозная сыпь, экзема, акне, эритема |
|
Нечасто |
Реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменение цвета кожи |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Очень часто |
Миалгия, артралгия |
|
Часто |
Мышечно-скелетные боли, боль в конечностях, боль в спине |
|
Нечасто |
Мышечные контрактуры, мышечные судороги |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Нечасто |
Протеинурия |
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
|
|
Нечасто |
Дисменорея |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
|
|
Очень часто |
Эритема в месте инъекции, усталость, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром, астения, боль, недомогание, раздражительность |
|
Часто |
Реакции в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость кожи в месте инъекции, боль в месте инъекции, чувство холода |
|
Редко |
Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в лице |
|
Лабораторные и инструментальные данные |
|
|
Очень часто |
Замедление скорости роста (высоты и/или массы тела в пределах возрастной нормы) |
|
Часто |
Повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в крови, повышение уровня тиреоглобулина |
|
Нечасто |
Положительные антитела к щитовидной железе |
|
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций |
|
|
Нечасто |
Контузия |
* Эффект группы препаратов, содержащих интерферон альфа, сообщался при стандартной терапии интерферонами у детей и взрослых: на фоне терапии препаратом пэгинтерферона альфа‑2b сообщался у взрослых.
Большинство изменений лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа‑2b были незначительными или умеренными. Снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение уровня билирубина могут потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. «Способ применения и дозы»). Наблюдавшиеся в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа‑2b, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.
Передозировка
Случаев передозировки при назначении препарата ПегАльтевир® не было. Описан случай превышения рекомендуемой дозы пэгинтерферона альфа‑2b более, чем в 10,5 раз. Максимальная суточная доза, о которой было получено сообщение, составляла 1200 мкг. В целом наблюдаемые при передозировке нежелательные явления согласуются с имеющимися данными о профиле безопасности пэгинтерферона альфа‑2b, однако их выраженность может быть выше. Стандартные методы увеличения скорости элиминации препарата (например, диализ) были неэффективны. Так как специфический антидот для препарата ПегАльтевир® отсутствует, в случаях передозировки рекомендовано симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за состоянием пациента. При возможности рекомендована консультация со специалистами токсикологического центра.