Гемцитабин-Тева лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт. в Отрадном

Гемцитабин-Тева вводят внутривенно (в/в) капельно в течение 30 минут. Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. При немелкоклеточном раке легкого (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата составляет 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации. При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата – 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе из расчета AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл*мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина. При раке молочной железы (нерезектабельном, местнорецидивирующем или метастатическом) при применении в составе комбинированной терапии в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с паклитакселом, который вводят перед гемцитабином в дозе 175 мг/м2 в 1 день каждого 21-дневного цикла в/в капельно примерно в течение 3 ч. При уротелиальном раке (местнораспространенном, метастатическом и поверхностном) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата – 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии с цисплатином рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводят в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. При эпителиальном раке яичников (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата – 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При применении в составе комбинированной терапии с карбоплатином рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином в дозе AUC 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла. При раке поджелудочной железы (местнораспространенном или метастатическом) в виде монотерапии рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. При раке желчевыводящих путей проводится комбинированная терапия с цисплатином. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. При раке шейки матки (местнораспространенном или метастатическом) в составе комбинированной терапии с цисплатином. При местнораспространенном раке при последовательной химио- и лучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла. При местнораспространенном раке при одновременной химио- и лучевой терапии цисплатин вводят в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2. Коррекция дозы Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности Начало цикла лечения Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5*109/л и количество тромбоцитов не менее 100*109/л. В случае развития гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить, либо введение препарата следует отложить в соответствии со следующей схемой. Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении уротелиального рака, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы. Абсолютное количество гранулоцитов (в 109 /л) Количество тромбоцитов (в 109 /л) % от предыдущей дозы > 1 и > 100 100 0,5-1 или 50 - 100 75 < 0,5 или < 50 Отложить введение* *При увеличении количества нейтрофилов до 0,5*109/л и тромбоцитов до 50*109/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла. Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечении рака молочной железы. Абсолютное количество нейтрофилов (в 109 /л) Количество тромбоцитов (в 109 /л) % от предыдущей дозы > 1,2 и > 75 100 1 -< 1,2 или 50-75 75 0,7 -< 1 и > 50 50 < 0,7 или < 50 Отложить введение* *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5*109/л и тромбоцитов до 100*109/л. Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечении рака яичников. Абсолютное количество нейтрофилов (в 109 /л) Количество тромбоцитов (в 109 /л) % от предыдущей дозы > 1,5 и > 100 100 1-1,5 или 75-100 50 < 1 или < 75 Отложить введение* *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в1-й день очередного цикла при восстановлении количества нейтрофилов как минимум до 1,5*109/л и тромбоцитов до 100*109/л. Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25 % при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось: - снижение абсолютного числа нейтрофилов < 0,5*109/л, продолжающееся более 5 дней, - снижение абсолютного числа нейтрофилов < 0,1*109/л, продолжающееся более 3 дней, - фебрильная нейтропения, - снижение числа тромбоцитов < 25*109/л, - цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности. Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек. Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависимости от степени проявления токсичности препаратов, назначенных пациенту. В случае тяжелой (3 или 4 степень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, терапию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции печени и почек Применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек следует с осторожностью, т.к. достаточных данных по применению гемцитабина у этой категории пациентов нет (см. раздел Особые указания и Фармакокинетика). Почечная недостаточность умеренной или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Нет данных, доказывающих необходимость снижение дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с рекомендованными дозами для общей популяцией пациентов (см. раздел Фармакокинетика). Детский возраст (младше 18 лет) Не рекомендуется применение препарата у детей младше 18 лет в виду недостаточности данных об эффективности и безопасности гемцитабина у данной группы пациентов. Правила приготовления раствора для инфузий В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов). Из соображений снижения растворимости максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах, приготовленных с концентрацией более 40 мг/мл, возможно неполное растворение лиофилизата, следует избегать превышения концентрации раствора 40 мг/мл. 1. При приготовлении раствора необходимо соблюдение требований асептики для приготовления растворов для в/в введения. 2. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют в 5 мл, и 1 г – в 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов). Общий объем после разведения составляет 5,26 мл (для 200 мг) и 26,3 мл (для 1000 мг) соответственно. При данном разведении концентрация гемцитабина составляет 38 мг/мл с учетом объема лиофилизата. Флакон взболтать до полного растворения лиофилизата. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов) в количестве, достаточном для проведения 30-минутной в/в инфузии. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета. 3. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.

1 флакон 1000 мг содержит: действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид – 1140,0 мг, соответствующий гемцитабину основанию – 1000,0 мг; вспомогательные вещества: маннитол – 1000,0 мг, натрия ацетата тригидрат - 103,70 мг, соответствующий натрию ацетату безводному - 62,50 мг, натрия гидроксид (1 М раствор) до рН 3,0 (2,8-3,2).

противоопухолевое средство - антиметаболит

— Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2. — Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению. — Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры). — Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов. — Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы. — Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки. — Рак желчевыводящих путей. Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при местнораспространенном мелкоклеточном раке легкого, местнораспространенном рефрактерном раке яичка.

— Гиперчувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата; — Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания); — Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Наиболее часто сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций (НР) в период лечения гемцитабином: тошнота с рвотой или без нее, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ)) и щелочной фосфатазы, данные реакции развивались приблизительно у 60 % пациентов. Протеинурия и гематурия развивались приблизительно у 50 % пациентов, одышка - у 10-40 % пациентов (максимальная частота наблюдалась у пациентов с раком легких). Аллергические реакции в виде кожной сыпи отмечались у приблизительно 25 % пациентов, данная реакция сопровождалась зудом у 10 % пациентов. Частота и тяжесть нежелательных реакций связана с дозой, скоростью инфузии и интервалами между введениями гемцитабина (см. раздел Особые указания). Нежелательные реакции, требующие ограничения дозы: снижение тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов (см. раздел Способ применения и дозы). Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10 %); часто (≥1 %, <10 %); нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %). В каждой из подгрупп по частоте появления нежелательных реакций сами реакции представлены в порядке снижения их серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения (нейтропения степень 3–19,3 %; степень 4–6 %) (угнетение функции костного мозга, как правило, легкой или умеренной степени и преимущественно проявляется в отношении числа гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия; часто – фебрильная нейтропения; очень редко – тромбоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактоидная реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница, сонливость; нечасто – нарушения мозгового кровообращения; очень редко – синдром обратимой задней энцефалопатии (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны сердца: нечасто – аритмия, преимущественно суправентрикулярная, сердечная недостаточность; редко – инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: редко – клинические признаки васкулита периферических сосудов и гангрены, снижение артериального давления; очень редко – синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка – как правило, легкой степени и проходит быстро без лечения; часто – кашель, ринит; нечасто – интерстициальный пневмонит (см. раздел Особые указания), бронхоспазм – как правило, легкой степени и временный, но может потребоваться внутривенное введение лекарственных средств; редко – отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – рвота, тошнота; часто – диарея, стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко – ишемический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – увеличение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто – повышение концентрации билирубина; нечасто – гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и летальный исход; редко – повышение активности гаммаглутамилтрансферазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь аллергической природы, часто сопровождающаяся зудом, алопеция; часто – кожный зуд, потливость; редко – тяжелые кожные реакции, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; язвы, образование везикул и ранок, шелушение; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто – почечная недостаточность (см. раздел Особые указания), гемолитико-уремический синдром (см. раздел Особые указания). Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – гриппоподобные симптомы – наиболее часты из них: повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия. Также были зарегистрированы кашель, ринит, слабость, потливость и нарушения сна. Отеки/периферические отеки, включая отек лица (как правило, отеки обратимы и проходят после прекращения лечения); часто – повышение температуры тела, астения, озноб; редко – реакции в месте введения, преимущественно легкой степени. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: редко – лучевая токсичность (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами), местная воспалительная реакция в ранее облученной области. Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы Частота появления реакций со стороны системы кроветворения степени 3 и 4, особенно нейтропении, повышалась при одновременном применении гемцитабина с паклитакселом. Однако повышение частоты появления данных реакций не было связано с увеличением частоты инфекционных заболеваний или событий, связанных с кровотечением. При одновременном применении гемцитабина с паклитакселом более часто наблюдались усталость и фебрильная нейтропения. Усталость, не связанная с развитием анемии, обычно проходила после первого цикла лечения. Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 5,7 %, тромбоцитопения – 5,3 %, нейтропения – 31,3 %. Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения – 4,6 %, повышенная утомляемость – 5,7 %, диарея – 3,1 %, моторная нейропатия – 2,3 %, сенсорная нейропатия – 5,3 %. Нежелательные явления IV степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 1,1 %, тромбоцитопения – 0,4 %, нейтропения – 17,2 % (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов). Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения – 0,4 %, повышенная утомляемость – 0,8 %, диарея – 3,1 %, моторная нейропатия – 0,4 %, сенсорная нейропатия – 0,4 %. Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 24 %, тромбоцитопения – 29 %. Негематологическая токсичность: тошнота и рвота – 22 %, диарея – 3 %, инфекция – 2 %, стоматит – 1 %. Нежелательные явления IV степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 4 %, тромбоцитопения – 29 %. Негематологическая токсичность: инфекция – 1 %. Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 22,3 %, нейтропения – 41,7 %, тромбоцитопения – 30,3 %, лейкопения – 48,0 %. Негематологическая токсичность: кровотечение – 1,8 %, фебрильная нейтропения –1,1 %. Нежелательные явления IV степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия – 5,1 %, нейтропения – 28,6 %, тромбоцитопения – 4,6 %, лейкопения – 5,1 %. Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении – 0,6 %. Пострегистрационный опыт применения При применении гемцитабина в пострегистрационной практике отмечались следующие НР, перечисленные ниже с указанием частоты их возникновения очень часто (≥10 %); часто (≥1 %, <10 %); нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (достоверно оценить частоту не представляется возможным). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто ‒ инфекции; частота неизвестна ‒ сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: тромботическая микроангиопатия. Нарушения со стороны нервной системы: синдром обратимой задней энцефалопатии. Нарушения со стороны сосудов: очень редко ‒ синдром повышенной проницаемости капилляров. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна ‒ псевдоцеллюлит.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор - при температуре не выше 25 °С не более 24 ч, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

3

Актавис Групп ПТС ехф., Исландия

Нет