Протамина сульфат раствор для внутривенного введения 10 мг/мл ампулы 5 мл 5 шт. в Палласовке

Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТГ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения до нормального физиологического уровня способности к коагуляции).

При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15–30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора — вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.

При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5–8 мг/кг, вводят внутривенно капельно в 2 приема с интервалом в 6 ч.

Максимальная длительность лечения — 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина (рассчитанную дозу растворяют в 300–500 мл 0,9% раствора натрия хлорида):

1.      При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.

2.      Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5–3 мл (25–30 мг) протамина сульфата;

3.      Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно — доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина;

4.      Первые 25–50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу — внутривенно капельно в течение 8–16 ч;

5.      Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение — доза протамина сульфата составляет 1,2–1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти‑IIa активности и не более 60% анти‑Xa активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно — 1 мг протамина сульфата на 100 анти‑Xa ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25%.

У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью.

Использование в педиатрии

Данных о применении препарата у детей нет.

Безопасность и эффективность применения протамина сульфата у детей не изучали, поэтому препарат не применяют у данной категории больных.

На 1 мл:

Действующее вещество:

Протамина сульфат             — 10,0 мг

Вспомогательное вещество:

Вода для инъекций              — до 1,0 мл

-        Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина;

-        перед операцией на фоне гепариновой терапии;

-        после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением;

-        гипергепаринемия.

-        Гиперчувствительность к компонентам препарата;

-        идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость);

-        выраженная артериальная гипотензия;

-        тромбоцитопения;

-        недостаточность коры надпочечников;

-        прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарственных средств, содержащих протамина сульфат;

-        наличие в сыворотке крови антител против протамина;

-        аллергические реакции на рыбу в анамнезе;

-        детский возраст, ввиду отсутствия исследований в данной группе пациентов.

С осторожностью

Пациентам, принимающим протамин‑цинк инсулин для лечения сахарного диабета — возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.

Пациентам с печеночной недостаточностью.

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно‑органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно‑сосудистой системы

Очень редко — снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких.

При быстром введении редко — падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы

Очень редко — бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения

Редко — нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы

Редко — кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться «парадоксальный» эффект — усиление кровоточивости.

Со стороны опорно-двигательной системы

Очень редко — боль в спине.

Общие

Редко — ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).

Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение симптоматическое.