При тяжелых формах диабетической и алкогольной полинейропатии препарат вводят внутривенно капельно, 600 мг (50 мл раствора 12 мг/мл) 1 раз в день. В начале курса препарат вводят внутривенно в течение 2–4 недель. Затем возможен переход на пероральную форму препарата (таблетки) в дозе 300‑600 мг в сутки. Препарат следует вводить медленно, не более 50 мг тиоктовой кислоты за 1 минуту. Внутривенное введение возможно с помощью перфузора (длительность — не менее 12 минут).
При применении препарата флаконы раствора для инфузий помещают в прилагаемые подвесные светозащитные футляры, изготовленные из полиэтилена черного цвета.
1 мл раствора для инфузий содержит:
Действующее вещество
Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) 12,00 мг.
Вспомогательные вещества
Меглюмин (N-метил-D-глюкамин) 15,00 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 30,00 мг, повидон К‑17 (Коллидон® 17 PF или Пласдон С‑15) 10,00 мг, вода для инъекций до 1 мл.
Примечание
1) активным веществом является меглюминовая соль тиоктовой кислоты, получаемая из тиоктовой кислоты и меглюмина.
2) теоретическая осмолярность 269 мОсм/л.
Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) — эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот. В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. По характеру биохимического действия близка к витаминам группы В. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое, гипогликемическое действие. Способствует снижению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также снижению инсулинорезистентности. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Улучшает трофику нейронов. Использование меглюминовой соли тиоктовой кислоты (имеющей нейтральную реакцию) позволяет уменьшить выраженность побочных реакций.
Время достижения максимальной концентрации — 10–11 мин. Площадь под кривой «концентрация-время» — около 5 мкг*ч/мл.
Биодоступность — 30%. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень.
Метаболизируется в печени путем окисления боковой цепи и конъюгирования.
Объем распределения — около 450 мл/кг.
Общий плазменный клиренс — 10–15 мл/мин.
Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почками (80–90%). Период полувыведения — 20‑50 мин.
Диабетическая и алкогольная полинейропатия.
- Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к какому-либо другому компоненту препарата;
- Детский возраст до 18 лет;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью
- Одновременное применение: с цисплатином; препаратами, содержащими железо, магний, кальций; с гипогликемическими препаратами; препаратами инсулина;
- Пациенты с сахарным диабетом;
- Нарушение функции печени и почек.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано в связи с отсутствием достаточного опыта применения.
Неизвестно, проникает ли тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) в материнское молоко. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ:
Очень часто ≥1/10 назначений;
Часто ≥1/100 до ≤1/10 назначений;
Нечасто ≥1/1000 до ≤1/100 назначений;
Редко ≥1/10000 до ≤1/1000 назначений;
Очень редко ≤1/10000 назначений;
Частота неизвестна невозможно установить из имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: точечные кровоизлияния в слизистые оболочки, кожу, тромбоцитопения, геморрагическая сыпь (пурпура), тромбофлебит.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: системные аллергические реакции (вплоть до развития анафилактического шока); аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС) у пациентов с сахарным диабетом, который характеризуется частыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень редко: изменение или нарушение вкусовых ощущений; судороги.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: диплопия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: аллергические реакции — крапивница, кожный зуд, экзема, кожная сыпь.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Частота неизвестна: в связи с улучшением усвоения глюкозы возможно снижение концентрации глюкозы в крови. При этом могут возникнуть симптомы гипогликемии: головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения;
Очень редко: аллергические реакции в месте введения — раздражение, гиперемия или припухлость; в случае быстрого введения препарата возможно повышение внутричерепного давления (возникает чувство тяжести в голове), затруднение дыхания. Данные реакции проходят самостоятельно.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Симптомы
До настоящего времени неизвестны.
Лечение
Симптоматическое. Специфического антидота нет.
При одновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижение эффективности цисплатина. Тиоктовая кислота связывает металлы, поэтому ее не следует применять одновременно с препаратами, содержащими металлы (например, препаратами железа, магния, кальция). При одновременном применении тиоктовой кислоты и инсулина или пероральных гипогликемических препаратов их действие может усиливаться, поэтому рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале терапии тиоктовой кислотой. В отдельных случаях допустимо уменьшение дозы гипогликемических препаратов во избежание развития симптомов гипогликемии. Инфузионный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором декстрозы, раствором Рингера и с растворами, реагирующими с дисульфидными и SH-группами, этанолом. Этанол и его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.
У пациентов с сахарным диабетом необходим постоянный контроль концентрации глюкозы крови, особенно на начальной стадии терапии. В некоторых случаях необходимо уменьшить дозу инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежать развития гипогликемии. При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, расстройства зрения, тошнота) следует немедленно прекратить терапию. В единичных случаях при применении препарата Тиолепта® у пациентов с отсутствием гликемического контроля и в тяжелом общем состоянии могут развиться серьезные анафилактические реакции.
Употребление алкоголя в период терапии препаратом Тиолепта® снижает эффективность препарата и является фактором риска, способствующим развитию и прогрессированию нейропатии. Пациентам, принимающим препарат, следует воздержаться от употребления алкоголя.
Описаны случаи развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Возможность появления АИС определяется наличием у пациентов аллелей HLA-DRB1 *04:06 и HLA-DRB1 *04:03.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние препарата на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось, поэтому во время лечения препаратом Тиолепта® рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Прозрачный раствор светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.
